根據(jù)國(guó)家衛(wèi)健委發(fā)布的《罕見(jiàn)病診療指南(2019年版)》以及中華醫(yī)學(xué)會(huì)消化病學(xué)分會(huì)制定的《遺傳性結(jié)直腸癌臨床診治和家系管理中國(guó)專(zhuān)家共識(shí)》，對(duì)于家族性腺瘤性息肉?。‵AP）這類(lèi)遺傳性腫瘤，規(guī)范的基因檢測(cè)與監(jiān)測(cè)是降低發(fā)病率和死亡率的關(guān)鍵。當(dāng)一位萬(wàn)寧的咨詢(xún)者，帶著家人反復(fù)腸鏡發(fā)現(xiàn)息肉的報(bào)告走進(jìn)我們中心，他/她問(wèn)的第一個(gè)問(wèn)題往往不是“這病有多嚴(yán)重”，而是“我家孩子多大開(kāi)始查腸鏡？難道要這樣查一輩子嗎？”以及“這個(gè)基因檢測(cè)，在我們?nèi)f寧能不能做，結(jié)果到底準(zhǔn)不準(zhǔn)？”正是這些最實(shí)際、最關(guān)乎生活的疑問(wèn)，引出了我們今天要談的【萬(wàn)寧FAP監(jiān)測(cè)方案基因檢測(cè)】。

先別急著每年做腸鏡，這個(gè)基因檢測(cè)到底在查什么？

簡(jiǎn)單來(lái)說(shuō)，F(xiàn)AP監(jiān)測(cè)方案基因檢測(cè)，查的不是息肉本身，而是導(dǎo)致息肉像“雨后春筍”般不斷生長(zhǎng)的根本原因——藏在遺傳密碼里的缺陷。這個(gè)缺陷就像一個(gè)“出廠(chǎng)設(shè)置”錯(cuò)誤，主要發(fā)生在APC這個(gè)基因上。這個(gè)基因本是負(fù)責(zé)調(diào)控腸道細(xì)胞正常生長(zhǎng)、凋亡的“總開(kāi)關(guān)”。一旦它發(fā)生突變，開(kāi)關(guān)失靈，腸道細(xì)胞就會(huì)失控增生，最終形成成百上千的腺瘤性息肉。檢測(cè)的目的，就是通過(guò)分析血液或唾液樣本中的DNA，精準(zhǔn)定位這個(gè)“開(kāi)關(guān)”到底哪里壞了。找到了它，整個(gè)家庭的監(jiān)測(cè)和預(yù)防策略，就從“大海撈針”變成了“按圖索驥”。

我們家這種情況，到底需不需要做這個(gè)檢測(cè)？

這個(gè)問(wèn)題是萬(wàn)寧許多家庭最糾結(jié)的核心?；驒z測(cè)不是“萬(wàn)能鑰匙”，它有明確的適用人群。說(shuō)到這個(gè)，最直接需要檢測(cè)的是已確診的FAP患者本人。通過(guò)檢測(cè)明確其致病突變，是開(kāi)啟整個(gè)家系管理的第一步。還有一點(diǎn)，患者的一級(jí)親屬（父母、子女、兄弟姐妹），是基因檢測(cè)的首要目標(biāo)人群。比如，一位來(lái)自萬(wàn)寧興隆的女士確診后，她的孩子和兄弟姐妹就屬于高危人群，通過(guò)檢測(cè)可以明確他們是否攜帶同樣的突變。此外，對(duì)于有高度疑似FAP家族史，但本人尚未出現(xiàn)典型息肉的成員，或者在常規(guī)腸鏡檢查中發(fā)現(xiàn)息肉數(shù)量較多、較年輕的個(gè)體，也建議通過(guò)基因檢測(cè)來(lái)明確風(fēng)險(xiǎn)。

在這里，我常常告訴前來(lái)咨詢(xún)的家庭，檢測(cè)的目的不是為了“定罪”，而是為了“解放”。對(duì)于確定未攜帶家族致病突變的親屬，他們就可以從密集、焦慮的腸鏡監(jiān)測(cè)中解脫出來(lái)，回歸常規(guī)體檢。

在萬(wàn)寧，做這個(gè)檢測(cè)具體要跑哪些流程？麻煩嗎？

不少萬(wàn)寧的朋友擔(dān)心流程復(fù)雜，需要反復(fù)奔波?？谏踔翇u外。其實(shí)，隨著本地醫(yī)療服務(wù)的完善，流程已經(jīng)便捷很多。通常，一個(gè)標(biāo)準(zhǔn)的流程是這樣的：說(shuō)到這個(gè)，需要由臨床醫(yī)生（通常是消化內(nèi)科或胃腸外科醫(yī)生） 進(jìn)行評(píng)估并開(kāi)具檢測(cè)申請(qǐng)。然后，在合作的采樣點(diǎn)（可能是醫(yī)院內(nèi)，也可能是一些有資質(zhì)的本地檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)服務(wù)點(diǎn)）采集幾毫升靜脈血或者唾液樣本。樣本會(huì)通過(guò)專(zhuān)業(yè)的冷鏈物流送到具備資質(zhì)和能力的檢測(cè)實(shí)驗(yàn)室進(jìn)行分析。大概需要2-4周的時(shí)間，一份詳細(xì)的檢測(cè)報(bào)告會(huì)生成。最關(guān)鍵的一步是報(bào)告解讀與遺傳咨詢(xún)，這需要專(zhuān)業(yè)遺傳咨詢(xún)師或醫(yī)生結(jié)合家族史，為您詳細(xì)解釋結(jié)果意味著什么，以及后續(xù)每個(gè)人具體的監(jiān)測(cè)方案應(yīng)該怎么調(diào)整。目前，一些專(zhuān)業(yè)的檢測(cè)機(jī)構(gòu)，例如業(yè)內(nèi)知名機(jī)構(gòu)萬(wàn)核基因，其服務(wù)網(wǎng)絡(luò)已覆蓋海南，能夠?yàn)槿f(wàn)寧的醫(yī)療機(jī)構(gòu)和居民提供便捷的本地化采樣、送檢及后續(xù)的專(zhuān)業(yè)報(bào)告解讀咨詢(xún)服務(wù)，讓技術(shù)落地更貼近本地需求。

現(xiàn)在這個(gè)技術(shù)準(zhǔn)不準(zhǔn)？會(huì)不會(huì)有查不出來(lái)的情況？

這是關(guān)于技術(shù)本身最實(shí)在的問(wèn)題。目前主流的二代測(cè)序（NGS）技術(shù)已經(jīng)非常成熟，對(duì)已知的APC基因突變點(diǎn)檢出率很高，可以說(shuō)是相當(dāng)“準(zhǔn)”。它的優(yōu)勢(shì)在于能一次性、高效率地掃描整個(gè)基因，而不是像以前那樣“盲人摸象”。但我們必須客觀(guān)地認(rèn)識(shí)到它的局限性。說(shuō)到這個(gè)，任何技術(shù)都有其檢測(cè)范圍，目前的技術(shù)對(duì)基因大片段缺失/重復(fù)的檢出能力可能因平臺(tái)而異。還有一點(diǎn)，大約有10%-30%的臨床典型FAP患者，用現(xiàn)有技術(shù)可能找不到明確的APC基因致病突變。這不代表沒(méi)有遺傳風(fēng)險(xiǎn)，可能意味著突變位點(diǎn)非常特殊，或者與其他基因有關(guān)。這時(shí)，臨床監(jiān)測(cè)依然不能放松。最后提一嘴，檢測(cè)結(jié)果存在“意義未明”的可能，需要結(jié)合家族信息長(zhǎng)期分析。因此，選擇技術(shù)平臺(tái)全面、分析解讀能力強(qiáng)的檢測(cè)機(jī)構(gòu)尤為重要。

檢測(cè)結(jié)果出來(lái)了，陽(yáng)性怎么辦？陰性是不是就徹底放心了？

這是拿到報(bào)告后，兩個(gè)截然不同卻又同樣沉重的問(wèn)題。如果結(jié)果是陽(yáng)性（檢出致病突變），請(qǐng)不要恐慌。這恰恰是主動(dòng)管理的開(kāi)始。這意味著當(dāng)事人需要立即啟動(dòng)并終身堅(jiān)持嚴(yán)格的結(jié)腸鏡監(jiān)測(cè)計(jì)劃，通常建議從10-12歲開(kāi)始，并根據(jù)息肉情況決定后續(xù)檢查頻率甚至預(yù)防性手術(shù)的時(shí)機(jī)。同時(shí)，還需要關(guān)注可能出現(xiàn)的腸外表現(xiàn)，如甲狀腺、胃十二指腸的檢查。

如果結(jié)果是陰性（未檢出家族已知的致病突變），那么恭喜，這通常意味著當(dāng)事人從父母那里繼承的是正常的APC基因，其患FAP的風(fēng)險(xiǎn)與一般人群相同，無(wú)需進(jìn)行針對(duì)FAP的密集腸鏡監(jiān)測(cè)。這無(wú)疑是一個(gè)巨大的“解放”。但需要強(qiáng)調(diào)，這絕不等于可以忽視所有腸道健康，常規(guī)的健康生活和適齡的普通腸癌篩查依然是必要的。

除了查自己，這個(gè)結(jié)果對(duì)家里的下一代意味著什么？

這是很多年輕父母或準(zhǔn)父母最深的牽掛。FAP是一種常染色體顯性遺傳病。如果父母一方攜帶致病突變，那么每一次生育，無(wú)論男女，孩子都有50%的概率遺傳到這個(gè)突變。因此，明確自身的基因狀態(tài)，對(duì)于家庭生育規(guī)劃至關(guān)重要。攜帶者家庭可以在專(zhuān)業(yè)生殖醫(yī)學(xué)中心指導(dǎo)下，考慮通過(guò)胚胎植入前遺傳學(xué)檢測(cè)（PGT，俗稱(chēng)“第三代試管嬰兒”） 等技術(shù)，幫助孕育不攜帶該致病突變的后代，從根本上阻斷疾病在家族中的傳遞。這個(gè)選擇關(guān)乎倫理、家庭和個(gè)人意愿，需要充分的信息和專(zhuān)業(yè)的遺傳咨詢(xún)支持。

在萬(wàn)寧做這個(gè)檢測(cè)，大概需要準(zhǔn)備多少預(yù)算？

費(fèi)用是每個(gè)家庭都必須面對(duì)的現(xiàn)實(shí)問(wèn)題?；驒z測(cè)的費(fèi)用因檢測(cè)內(nèi)容、技術(shù)平臺(tái)和機(jī)構(gòu)的不同而有差異。基礎(chǔ)的APC基因單基因檢測(cè)與包含更多相關(guān)基因的遺傳性結(jié)直腸癌基因panel檢測(cè)，價(jià)格范圍不同。一般來(lái)說(shuō)，費(fèi)用在數(shù)千元不等。重要的是，在決定檢測(cè)前，可以詳細(xì)咨詢(xún)醫(yī)療機(jī)構(gòu)或檢測(cè)機(jī)構(gòu)，了解清楚費(fèi)用構(gòu)成、包含哪些服務(wù)（是否含解讀咨詢(xún)），以及是否有相關(guān)的醫(yī)保報(bào)銷(xiāo)政策或家庭關(guān)愛(ài)計(jì)劃。將健康投資用在最精準(zhǔn)、最必要的環(huán)節(jié)，才是明智之舉。

面對(duì)家族性腺瘤性息肉病，恐懼源于未知，而從容來(lái)自知情?；驒z測(cè)提供的就是這份“知情權(quán)”。它不能消除風(fēng)險(xiǎn)，但能精準(zhǔn)地描繪風(fēng)險(xiǎn)地圖，讓每一個(gè)萬(wàn)寧家庭在健康管理的道路上，從被動(dòng)的、焦慮的“定期排查”，轉(zhuǎn)向主動(dòng)的、清晰的“科學(xué)防御”。當(dāng)您和您的家人面對(duì)是否需要檢測(cè)的抉擇時(shí)，不妨與專(zhuān)業(yè)的臨床醫(yī)生和遺傳咨詢(xún)師進(jìn)行一次深入的交談，了解所有的可能性與應(yīng)對(duì)之策，為自己和所愛(ài)之人的未來(lái)，做出一個(gè)基于充分信息的決定。