最近國(guó)家層面和廣東省都在大力推進(jìn)出生缺陷三級(jí)預(yù)防和腫瘤早篩早診，不少中山的街坊在家庭聚會(huì)或體檢后，開(kāi)始關(guān)心起家族里『幾代人都有胃病』這件事。這不再僅僅是飲食習(xí)慣問(wèn)題，尤其是當(dāng)家里不止一位親人在比較年輕時(shí)就確診了胃癌，或者同時(shí)有胃癌和一種叫乳腺小葉癌的情況時(shí)，很多人心里會(huì)打鼓：這會(huì)不會(huì)是遺傳的？我的孩子未來(lái)風(fēng)險(xiǎn)有多大？在中山，能不能查，又該怎么查？今天就以我們實(shí)驗(yàn)室十年來(lái)看過(guò)的案例，和大家推心置腹地聊聊這個(gè)被稱(chēng)為遺傳性彌漫性胃癌（HDGC）綜合征的基因檢測(cè)。

家族里好幾個(gè)人得胃癌，是不是“命運(yùn)”，基因說(shuō)了算？

這確實(shí)是很多中山家庭最核心的困惑。簡(jiǎn)單說(shuō)，HDGC綜合征是一種由特定基因突變導(dǎo)致的常染色體顯性遺傳病。最常見(jiàn)的原因是CDH1基因發(fā)生了致病性突變。這個(gè)基因就像一個(gè)“細(xì)胞粘合劑”的生產(chǎn)指令，一旦指令出錯(cuò)，細(xì)胞之間的粘附能力就會(huì)變差，容易離散、增生，最終大大增加罹患彌漫性胃癌和乳腺小葉癌的風(fēng)險(xiǎn)。攜帶這種突變的人，一生中患胃癌的風(fēng)險(xiǎn)男性約40%-80%，女性約60%；女性患乳腺小葉癌的風(fēng)險(xiǎn)也顯著升高。所以，它不完全是你想的那樣是“命”，而是一個(gè)可以被現(xiàn)代醫(yī)學(xué)技術(shù)明確識(shí)別的、具體的遺傳因素。

我或我的家人，到底要不要去做這個(gè)檢測(cè)？

這個(gè)問(wèn)題沒(méi)有標(biāo)準(zhǔn)答案，但有清晰的醫(yī)學(xué)指引。通常，以下幾類(lèi)情況需要高度警惕，并建議考慮進(jìn)行遺傳咨詢(xún)和基因檢測(cè)：

第一，家族中有兩位或以上的一級(jí)或二級(jí)親屬（如父母、兄弟姐妹、子女、叔伯、姑姨）在50歲前確診彌漫性胃癌。

第二，家族中在任何年齡階段，有三例或以上確診的彌漫性胃癌病例，無(wú)論他們是否屬于一級(jí)親屬。

第三，個(gè)人或家族中同時(shí)存在彌漫性胃癌和乳腺小葉癌（特別是40歲前發(fā)?。┑那闆r。

第四，已知家族成員攜帶CDH1基因致病突變，其血緣親屬希望通過(guò)檢測(cè)明確自身狀態(tài)。

對(duì)于有這些情況的家庭，做一次檢測(cè)，不是為了『宣判』，而是為了『知情』和『主動(dòng)管理』。

在中山做這個(gè)檢測(cè)，具體要走哪些步驟？會(huì)不會(huì)很麻煩？

一點(diǎn)也不麻煩，流程已經(jīng)非常成熟和本地化。整個(gè)過(guò)程的核心是“咨詢(xún)先行”，遺傳咨詢(xún)是第一步，也是最重要的一步。通常，當(dāng)事人或家庭可以先到我市設(shè)有腫瘤遺傳咨詢(xún)門(mén)診的大型醫(yī)院（如中山市人民醫(yī)院、中山大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院等）就診。遺傳咨詢(xún)專(zhuān)家會(huì)詳細(xì)繪制和分析家族史圖譜，評(píng)估風(fēng)險(xiǎn)，充分告知檢測(cè)的意義、局限性和可能的結(jié)果對(duì)個(gè)人及家庭的心理、保險(xiǎn)、生育等方面的影響。

在充分知情同意后，當(dāng)事人只需抽取一小管外周血（或有時(shí)采用唾液樣本），樣本會(huì)被送到有資質(zhì)的臨床基因檢測(cè)實(shí)驗(yàn)室進(jìn)行分析。檢測(cè)報(bào)告出來(lái)后，咨詢(xún)專(zhuān)家會(huì)進(jìn)行面對(duì)面的專(zhuān)業(yè)解讀，并基于結(jié)果制定個(gè)性化的篩查或風(fēng)險(xiǎn)管理方案，比如建議定期進(jìn)行胃鏡監(jiān)測(cè)，或討論預(yù)防性手術(shù)的可能性。整個(gè)過(guò)程注重隱私保護(hù)，且有本地醫(yī)療團(tuán)隊(duì)全程跟進(jìn)。

現(xiàn)在的基因檢測(cè)技術(shù)準(zhǔn)不準(zhǔn)？會(huì)不會(huì)有查不出來(lái)的情況？

這是一個(gè)非常專(zhuān)業(yè)且重要的問(wèn)題。目前主流的檢測(cè)技術(shù)，如下一代測(cè)序（NGS），已經(jīng)非常成熟和精準(zhǔn)，對(duì)于CDH1這類(lèi)已知基因的突變檢出率很高。像我們實(shí)驗(yàn)室以及中山本地一些合作的第三方檢測(cè)機(jī)構(gòu)，如萬(wàn)核基因，其檢測(cè)平臺(tái)對(duì)與HDGC相關(guān)的多個(gè)基因都有很好的覆蓋，能同時(shí)對(duì)包括CDH1在內(nèi)的多個(gè)相關(guān)基因進(jìn)行高效、準(zhǔn)確地篩查。

但我們必須客觀(guān)地認(rèn)識(shí)到，任何技術(shù)都有其考量。說(shuō)到這個(gè)，目前的認(rèn)知是有限的，我們只能檢測(cè)已知的、與疾病明確相關(guān)的基因。還有一點(diǎn)，即使檢測(cè)結(jié)果為陰性（未發(fā)現(xiàn)已知致病突變），也不能百分之百排除遺傳風(fēng)險(xiǎn)，因?yàn)榭赡苓€存在尚未被科學(xué)發(fā)現(xiàn)的基因或突變類(lèi)型。最后提一嘴，檢測(cè)可能發(fā)現(xiàn)一些“意義未明”的基因變異，這需要實(shí)驗(yàn)室和臨床專(zhuān)家結(jié)合家族史等信息進(jìn)行審慎評(píng)估和長(zhǎng)期隨訪(fǎng)解讀。因此，選擇技術(shù)平臺(tái)穩(wěn)定、生信分析和臨床解讀能力強(qiáng)的檢測(cè)機(jī)構(gòu)至關(guān)重要。

如果檢測(cè)結(jié)果是陽(yáng)性（攜帶突變），天是不是就塌了？

絕對(duì)不是。這正是我們做檢測(cè)的目的——從“未知的恐懼”走向“已知的應(yīng)對(duì)”。一個(gè)陽(yáng)性的檢測(cè)結(jié)果，并不意味著疾病必然發(fā)生，而是給出了一個(gè)明確的風(fēng)險(xiǎn)預(yù)警?；谶@個(gè)結(jié)果，當(dāng)事人及其家庭可以與醫(yī)療團(tuán)隊(duì)一起，制定非常具體和主動(dòng)的健康管理計(jì)劃。

例如，對(duì)于攜帶CDH1致病突變的個(gè)體，通常會(huì)建議從成年早期（如18-20歲）開(kāi)始，每年接受一次高質(zhì)量的上消化道內(nèi)鏡（胃鏡）檢查，并由經(jīng)驗(yàn)豐富的病理醫(yī)生仔細(xì)評(píng)估。對(duì)于女性攜帶者，還需要定期進(jìn)行乳腺專(zhuān)項(xiàng)檢查（如乳腺磁共振）。在充分評(píng)估和咨詢(xún)后，一些家族史非常嚴(yán)重的個(gè)體，可能會(huì)在特定年齡考慮預(yù)防性全胃切除術(shù)，這是一個(gè)重大的決定，需要多學(xué)科團(tuán)隊(duì)和當(dāng)事人家庭的深度溝通。知情，是為了更好地選擇和生活，而不是被恐懼綁架。 萬(wàn)核基因等專(zhuān)業(yè)機(jī)構(gòu)提供的后續(xù)長(zhǎng)程解讀與家庭咨詢(xún)服務(wù)，在這類(lèi)長(zhǎng)期健康管理中就扮演了重要支持角色。

檢測(cè)結(jié)果可以幫到我的其他家人嗎？對(duì)孩子有什么影響？

當(dāng)然可以，這正是遺傳檢測(cè)的家族性意義。一旦在一個(gè)家族中先證者（第一個(gè)被檢測(cè)出的人）明確了致病突變，其他血緣親屬就可以進(jìn)行針對(duì)該位點(diǎn)的“靶向檢測(cè)”，費(fèi)用更低，目的更明確。這能高效地幫助其他親屬明確自己的攜帶狀態(tài)，讓高風(fēng)險(xiǎn)者進(jìn)入監(jiān)測(cè)，讓未攜帶者解除憂(yōu)慮。

關(guān)于孩子，這是一個(gè)需要慎重考慮和規(guī)劃的話(huà)題。如果父母一方攜帶致病突變，那么每個(gè)子女都有50%的概率遺傳到該突變。檢測(cè)可以幫助進(jìn)行家族遺傳管理。對(duì)于有計(jì)劃生育的夫婦，可以在專(zhuān)業(yè)生殖醫(yī)學(xué)中心的指導(dǎo)下，考慮采用胚胎植入前遺傳學(xué)檢測(cè)（PGT，俗稱(chēng)“三代試管嬰兒”）等技術(shù)，從源頭阻斷致病突變?cè)诩易逯械膫鬟f。這一切決策的基礎(chǔ)，都建立在專(zhuān)業(yè)、全面和充滿(mǎn)共情的遺傳咨詢(xún)之上。

聊了這么多，其實(shí)最想傳達(dá)的是，面對(duì)家族中可能存在的遺傳風(fēng)險(xiǎn)，逃避和過(guò)度焦慮都不可取。科學(xué)認(rèn)知、專(zhuān)業(yè)評(píng)估、審慎決策，是現(xiàn)代醫(yī)學(xué)賦予我們的有力工具。在中山，相關(guān)的醫(yī)療資源和服務(wù)網(wǎng)絡(luò)正在不斷完善。當(dāng)您或家人對(duì)家族腫瘤史有疑慮時(shí)，邁出第一步，尋求專(zhuān)業(yè)的腫瘤遺傳咨詢(xún)，就是對(duì)自己和整個(gè)家庭未來(lái)健康最負(fù)責(zé)任的選擇。