未來(lái)的腫瘤預(yù)防，必然會(huì)從“發(fā)病后治療”大步邁向“基于基因的精準(zhǔn)監(jiān)測(cè)與主動(dòng)預(yù)防”。當(dāng)遺傳性腫瘤基因檢測(cè)逐步走進(jìn)大眾視野，成為健康管理的一部分，我們儀征本地的很多家庭，尤其是那些家族里有好幾位女性親人得過(guò)胃癌或乳腺癌的，心里就開(kāi)始打鼓了。一方面知道這是個(gè)重要的科學(xué)手段，另一方面，面對(duì)那些陌生的基因術(shù)語(yǔ)和關(guān)乎未來(lái)的沉重選擇，心里七上八下：這檢測(cè)到底準(zhǔn)不準(zhǔn)？萬(wàn)一查出問(wèn)題，我該怎么辦？這會(huì)不會(huì)影響我以后買(mǎi)保險(xiǎn)、找工作？

我聽(tīng)說(shuō)CDH1基因和胃癌有關(guān)，怎么還管到乳腺了？

CDH1基因，可以把它理解為我們身體細(xì)胞之間的一種重要“粘合劑”。它生產(chǎn)一種叫做E-cadherin的蛋白質(zhì)，負(fù)責(zé)把細(xì)胞緊緊地粘在一起，形成組織和器官的穩(wěn)定結(jié)構(gòu)。這個(gè)基因如果發(fā)生特定的致病性突變，它的“粘合”功能就會(huì)失靈，細(xì)胞之間的聯(lián)系變得松散，更容易“脫離組織”，失控生長(zhǎng)，最終增加罹患兩種特定腫瘤的風(fēng)險(xiǎn)：一種是遺傳性彌漫性胃癌（HDGC），另一種就是小葉乳腺癌。所以，攜帶CDH1基因致病突變的人，需要關(guān)注的遠(yuǎn)不止胃，乳腺也是需要終身重點(diǎn)監(jiān)測(cè)的器官。

我家有親戚得過(guò)胃癌，我是不是就得查這個(gè)基因？

并非所有家族里有胃癌病史的人都需要立刻去查CDH1。醫(yī)學(xué)上，主要推薦幾類(lèi)人群進(jìn)行這項(xiàng)檢測(cè)。 說(shuō)到這個(gè)是已經(jīng)確診為彌漫性胃癌的患者本人，通過(guò)檢測(cè)可以明確是否為遺傳性，并惠及家人。還有一點(diǎn)，是那些具有顯著家族史的個(gè)人：比如家族中至少有兩位一級(jí)或二級(jí)親屬患有彌漫性胃癌，其中一位在50歲前確診；或者家族中有一位確診的彌漫性胃癌患者，同時(shí)還有一位或多位親屬患有小葉乳腺癌。對(duì)于一些年輕時(shí)就確診小葉乳腺癌、且沒(méi)有其他常見(jiàn)乳腺癌風(fēng)險(xiǎn)基因（如BRCA）突變的女性，也會(huì)建議考慮檢測(cè)CDH1。簡(jiǎn)單說(shuō)，這不是一個(gè)普篩項(xiàng)目，而是針對(duì)“高?！奔易宓囊话谚€匙。

在儀征，像我們這樣專(zhuān)業(yè)的分子診斷機(jī)構(gòu)，比如萬(wàn)核基因，就設(shè)置有完備的遺傳咨詢(xún)環(huán)節(jié)。他們的咨詢(xún)團(tuán)隊(duì)會(huì)詳細(xì)繪制家族系譜圖，評(píng)估風(fēng)險(xiǎn)等級(jí)，幫助當(dāng)事人判斷是否有必要啟動(dòng)檢測(cè)，避免不必要的擔(dān)憂(yōu)或檢測(cè)。

在儀征，這個(gè)檢測(cè)具體怎么操作？抽血還是取組織？

流程其實(shí)很清晰，而且采樣過(guò)程本身非常簡(jiǎn)單、無(wú)創(chuàng)。第一步永遠(yuǎn)是遺傳咨詢(xún)，這是最重要的起點(diǎn)，不能跳過(guò)。在咨詢(xún)師評(píng)估符合檢測(cè)指征后，當(dāng)事人需要簽署一份詳細(xì)的知情同意書(shū)，充分了解檢測(cè)的意義、局限性和可能的心理影響。之后，采樣就很簡(jiǎn)單了，通常只需要抽取5-10毫升外周靜脈血，或者用口腔拭子在口腔內(nèi)壁輕輕刮取一些黏膜細(xì)胞。血液或拭子樣本會(huì)在低溫條件下，被送到具有相關(guān)資質(zhì)的專(zhuān)業(yè)實(shí)驗(yàn)室進(jìn)行基因測(cè)序分析。報(bào)告出來(lái)后，會(huì)由專(zhuān)業(yè)的遺傳咨詢(xún)師或臨床醫(yī)師進(jìn)行解讀，并面對(duì)面或通過(guò)遠(yuǎn)程方式向當(dāng)事人詳細(xì)解釋結(jié)果，討論后續(xù)的健康管理方案。

檢查結(jié)果出來(lái)，如果是陽(yáng)性（突變），我是不是就一定會(huì)得癌？

這是大家最恐懼、也最容易誤解的一點(diǎn)。必須明確：攜帶致病突變，不等于一定會(huì)得癌癥。 它意味著患癌風(fēng)險(xiǎn)比普通人群顯著增高，是敲響了一生都需要高度警惕的警鐘。對(duì)于CDH1突變攜帶者，終生患彌漫性胃癌的風(fēng)險(xiǎn)可能高達(dá)70-80%，患小葉乳腺癌的風(fēng)險(xiǎn)（女性）也顯著升高。但這同時(shí)意味著，我們有長(zhǎng)達(dá)幾十年的時(shí)間去主動(dòng)干預(yù)和監(jiān)測(cè)?？茖W(xué)的應(yīng)對(duì)策略不是恐慌，而是制定一個(gè)極其嚴(yán)密、終身的監(jiān)測(cè)計(jì)劃，比如定期進(jìn)行高清胃鏡加多點(diǎn)活檢、乳腺磁共振（MRI）檢查等，目的就是在癌癥發(fā)生的極早期，甚至在癌前病變階段就發(fā)現(xiàn)它，從而進(jìn)行有效干預(yù)。

現(xiàn)在的檢測(cè)技術(shù)靠譜嗎？會(huì)不會(huì)有漏檢或者搞錯(cuò)？

隨著二代測(cè)序技術(shù)的普及和成熟，目前針對(duì)CDH1這類(lèi)單基因的檢測(cè)，準(zhǔn)確率已經(jīng)非常高。主流的方法是對(duì)該基因的全部編碼區(qū)及其剪切位點(diǎn)進(jìn)行高深度測(cè)序，能夠有效檢出絕大多數(shù)點(diǎn)突變、小的插入或缺失。技術(shù)的優(yōu)勢(shì)在于精準(zhǔn)、通量高。但任何技術(shù)都有其考量：說(shuō)到這個(gè)，它主要針對(duì)已知的基因序列區(qū)域，對(duì)于基因調(diào)控區(qū)域（如啟動(dòng)子區(qū)）的潛在變異，常規(guī)檢測(cè)可能覆蓋不到。還有一點(diǎn)，極少數(shù)情況可能存在技術(shù)性原因?qū)е碌摹凹訇幮浴保绰z）。此外，檢測(cè)可能發(fā)現(xiàn)一些“意義不明確的變異”，也就是暫時(shí)無(wú)法確定是否致病的基因改變，這會(huì)給咨詢(xún)和決策帶來(lái)一定的困擾。選擇一家技術(shù)平臺(tái)穩(wěn)定、數(shù)據(jù)分析流程嚴(yán)謹(jǐn)、且有強(qiáng)大數(shù)據(jù)庫(kù)支撐進(jìn)行變異解讀的機(jī)構(gòu)，比如本地一些與大型醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)所合作的采樣點(diǎn)，能最大程度保證檢測(cè)的可靠性。

如果檢測(cè)結(jié)果是陰性（未發(fā)現(xiàn)突變），是不是我和我的家人就徹底安全了？

對(duì)于一個(gè)有明確家族史的個(gè)人來(lái)說(shuō)，如果經(jīng)過(guò)規(guī)范檢測(cè)，結(jié)果明確為陰性（且找到的致病突變是家族中已確認(rèn)的），這確實(shí)是一個(gè)非常好的消息。這意味著你沒(méi)有從家族中遺傳到這個(gè)特定的高風(fēng)險(xiǎn)突變，你本人患相關(guān)遺傳性腫瘤的風(fēng)險(xiǎn)回落到普通人群水平，也不需要采取前述那種極端的監(jiān)測(cè)方案，你的下一代也不會(huì)再通過(guò)你遺傳到這個(gè)突變。但是，這絕不代表可以完全忽視腫瘤預(yù)防。 腫瘤的發(fā)生是遺傳因素和環(huán)境因素共同作用的復(fù)雜結(jié)果。即使沒(méi)有CDH1突變，保持健康的生活方式、進(jìn)行與年齡相符的常規(guī)癌癥篩查（如普通胃鏡、乳腺B超/鉬靶），仍然是保障健康的基石。

這個(gè)檢測(cè)結(jié)果，會(huì)不會(huì)影響我買(mǎi)保險(xiǎn)或者被單位知道？

這是一個(gè)非常現(xiàn)實(shí)且重要的問(wèn)題。目前，在我國(guó)，保險(xiǎn)公司在核保時(shí)，原則上不能強(qiáng)制要求投保人提供基因檢測(cè)報(bào)告，也不能因?yàn)閭€(gè)人進(jìn)行了基因檢測(cè)而提高保費(fèi)或拒保（除非投保人主動(dòng)告知且該信息對(duì)承保有重大影響）。但是，如果在投保健康險(xiǎn)、重疾險(xiǎn)時(shí)，保險(xiǎn)公司明確詢(xún)問(wèn)“是否進(jìn)行過(guò)基因檢測(cè)及結(jié)果”，則需要根據(jù)具體條款如實(shí)告知。至于工作單位，除非是極特殊行業(yè)（如高輻射環(huán)境），一般無(wú)權(quán)也不應(yīng)該獲取員工的基因信息。在進(jìn)行檢測(cè)前，完全有必要和遺傳咨詢(xún)師詳細(xì)討論這些社會(huì)、心理和倫理層面的顧慮。

基因檢測(cè)，尤其是像CDH1這樣關(guān)乎重大健康決策的檢測(cè)，從來(lái)不是一個(gè)簡(jiǎn)單的“查一下”的動(dòng)作。它是一扇門(mén)，打開(kāi)之前，需要看清門(mén)后的路；它也是一份地圖，為未來(lái)的健康航行提供指引。在儀征，越來(lái)越多的醫(yī)療機(jī)構(gòu)開(kāi)始重視遺傳咨詢(xún)，也有像萬(wàn)核基因這樣的專(zhuān)業(yè)機(jī)構(gòu)，通過(guò)與本地醫(yī)療單位的合作，提供從采樣、檢測(cè)到報(bào)告解讀的一站式服務(wù)，讓專(zhuān)業(yè)的醫(yī)學(xué)資源能夠更便捷地服務(wù)于本地有需要的家庭。對(duì)于真正需要它的家庭來(lái)說(shuō)，科學(xué)的認(rèn)知和規(guī)范的流程，是驅(qū)散未知恐懼、拿回健康主動(dòng)權(quán)的最好方式。