在南通市第一人民醫(yī)院的耳鼻喉科和兒科門(mén)診，有時(shí)會(huì)遇到一些讓醫(yī)生和家長(zhǎng)都感到棘手的病例：孩子從小聽(tīng)力就不好，做過(guò)檢查發(fā)現(xiàn)是感音神經(jīng)性耳聾，同時(shí)耳朵形態(tài)可能還有點(diǎn)小異常；更讓人擔(dān)心的是，B超檢查還提示腎臟有囊腫或者腎盂積水。家長(zhǎng)帶著孩子輾轉(zhuǎn)于耳鼻喉科、腎內(nèi)科、泌尿外科，心力交瘁，心里最大的疑問(wèn)就是：這到底是一個(gè)偶然的巧合，還是背后有一個(gè)統(tǒng)一的“元兇”？作為從業(yè)20年的分子診斷顧問(wèn)，想告訴有類(lèi)似困擾的家庭，這種情況，確實(shí)需要高度警惕一種名為“BOR綜合征”的遺傳性疾病。而解開(kāi)這個(gè)謎團(tuán)的關(guān)鍵鑰匙，很可能就藏在基因檢測(cè)里。

什么是BOR綜合征？為什么我家孩子會(huì)碰上？

BOR綜合征，學(xué)名叫“鰓-耳-腎綜合征”，這個(gè)名字聽(tīng)起來(lái)有點(diǎn)專(zhuān)業(yè)，但其實(shí)很好理解。它描述的就是這個(gè)病主要影響的三個(gè)系統(tǒng)：鰓裂（表現(xiàn)為耳前瘺管、鰓裂囊腫）、耳朵（聽(tīng)力損失、耳廓畸形）和腎臟（發(fā)育異常、囊腫、積水）。這是一種常染色體顯性遺傳病，意味著如果父母一方攜帶致病變異，孩子就有50%的概率患病。但也有很多情況是孩子自身發(fā)生了新的基因突變，父母基因是正常的，這在醫(yī)學(xué)上稱(chēng)為“新發(fā)突變”。所以，即使家族里沒(méi)有類(lèi)似病人，孩子也完全有可能患病。

孩子只是耳朵有個(gè)小孔（耳前瘺管），需要做基因檢測(cè)嗎？

這是門(mén)診最常見(jiàn)的問(wèn)題之一。單純的耳前瘺管非常普遍，很多人都有，并且相安無(wú)事一輩子。但是，如果耳前瘺管合并了感音神經(jīng)性耳聾，或者體檢發(fā)現(xiàn)了腎臟問(wèn)題，哪怕腎臟問(wèn)題暫時(shí)沒(méi)有癥狀，這個(gè)“組合”的出現(xiàn)，就是敲響了一個(gè)重要的警鐘。這時(shí)候，就不能再把它當(dāng)成一個(gè)無(wú)關(guān)緊要的小標(biāo)記了?；驒z測(cè)可以幫助明確，這個(gè)耳前瘺管是不是BOR綜合征的一個(gè)表現(xiàn)，從而指導(dǎo)后續(xù)對(duì)孩子聽(tīng)力、腎臟功能的長(zhǎng)期監(jiān)測(cè)和管理。

南通本地能做BOR綜合征基因檢測(cè)嗎？準(zhǔn)確率如何？

完全可以。目前南通地區(qū)多家具備資質(zhì)的第三方醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)所或大型三甲醫(yī)院的分子診斷中心，都可以開(kāi)展這項(xiàng)檢測(cè)。檢測(cè)技術(shù)已經(jīng)非常成熟，主要是通過(guò)高通量測(cè)序技術(shù)，對(duì)與BOR綜合征相關(guān)的核心基因（如EYA1、SIX1、SIX5等）進(jìn)行檢測(cè)。準(zhǔn)確率主要取決于實(shí)驗(yàn)室的質(zhì)量控制水平，正規(guī)機(jī)構(gòu)的檢測(cè)敏感性（即查出致病突變的能力）通常很高。關(guān)鍵在于，拿到一份基因報(bào)告，更需要專(zhuān)業(yè)的遺傳咨詢(xún)師來(lái)解讀。報(bào)告上的一個(gè)“變異”，究竟是致病的、良性的，還是意義不明確的，這直接關(guān)系到家庭的決策。

做這個(gè)檢測(cè)要抽多少血？孩子太小了怎么辦？

檢測(cè)樣本通常是抽取2-3毫升的靜脈血，對(duì)于兒童來(lái)說(shuō)，這個(gè)量和一次普通的血常規(guī)檢查差不多。即使是小嬰兒，在專(zhuān)業(yè)護(hù)士的操作下也能順利完成。如果實(shí)在擔(dān)心孩子采血困難，或者有一些特殊情況，也可以咨詢(xún)檢測(cè)機(jī)構(gòu)是否接受口腔黏膜拭子等替代樣本。但血液樣本仍然是金標(biāo)準(zhǔn)，DNA質(zhì)量和濃度最有保障。

檢測(cè)結(jié)果陽(yáng)性意味著什么？對(duì)孩子的未來(lái)有什么影響？

如果檢測(cè)結(jié)果找到了明確的致病基因變異，那么說(shuō)到這個(gè)是一個(gè)“確診”的過(guò)程。懸著的心可以暫時(shí)落下，因?yàn)檎业搅嗣鞔_的病因，避免了不必要的檢查和誤診。但這并不意味著結(jié)束，而是一個(gè)更精細(xì)化管理的開(kāi)始。確診BOR綜合征后，家庭和醫(yī)生需要建立一個(gè)長(zhǎng)期的健康管理計(jì)劃：定期（比如每半年到一年）監(jiān)測(cè)聽(tīng)力變化，評(píng)估助聽(tīng)或人工耳蝸植入的必要性和時(shí)機(jī)；定期通過(guò)腎臟B超和腎功能檢查，監(jiān)控腎臟的結(jié)構(gòu)和功能，預(yù)防尿路感染和腎功能損傷。知道病因，才能有的放矢地進(jìn)行預(yù)防和干預(yù)。

檢測(cè)結(jié)果陰性，是不是就萬(wàn)事大吉了？

不一定，這里需要分情況討論。如果檢測(cè)覆蓋了所有已知的主要致病基因，并且使用了可靠的檢測(cè)技術(shù)，結(jié)果陰性可以很大程度上排除典型的BOR綜合征。但是，醫(yī)學(xué)是復(fù)雜的，仍有少數(shù)患者可能存在目前技術(shù)尚未發(fā)現(xiàn)的基因區(qū)域突變，或者是由其他罕見(jiàn)基因引起。因此，即使基因檢測(cè)陰性，如果孩子的臨床表現(xiàn)（耳聾+腎臟問(wèn)題）非常典型，臨床醫(yī)生仍然會(huì)建議按照BOR綜合征的思路進(jìn)行長(zhǎng)期的隨訪(fǎng)觀(guān)察，不能掉以輕心。

檢測(cè)出來(lái)是遺傳的，那對(duì)我們生二胎、對(duì)親戚家孩子有影響嗎？

這個(gè)問(wèn)題觸及了遺傳檢測(cè)的核心價(jià)值之一——家族風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估。如果孩子的致病突變是從父母一方遺傳而來(lái)的，那么父母需要評(píng)估自身的健康狀況（有些攜帶者癥狀很輕微），并且未來(lái)另外生育時(shí)，這個(gè)突變有50%的概率另外傳遞給后代。這時(shí)，產(chǎn)前診斷或胚胎植入前遺傳學(xué)檢測(cè)（第三代試管嬰兒）就可以成為重要的生育選擇，幫助家庭阻斷致病基因在家族中的傳遞。同時(shí)，孩子的叔伯、姨舅等近親，也可能有攜帶突變的風(fēng)險(xiǎn)，可以考慮進(jìn)行針對(duì)性的基因篩查，實(shí)現(xiàn)早知曉、早監(jiān)測(cè)。

在南通，從決定做到拿到報(bào)告，整個(gè)流程是怎樣的？

流程其實(shí)很清晰。說(shuō)到這個(gè)，需要由臨床醫(yī)生（通常是耳鼻喉科、兒科或遺傳咨詢(xún)門(mén)診的醫(yī)生）根據(jù)孩子的臨床表現(xiàn)，判斷是否有進(jìn)行BOR綜合征基因檢測(cè)的指征，并開(kāi)具檢測(cè)申請(qǐng)單。然后，家長(zhǎng)攜帶申請(qǐng)單，到指定的采樣點(diǎn)（可能是醫(yī)院內(nèi)，也可能是合作的檢驗(yàn)所服務(wù)點(diǎn)）抽取血樣。樣本會(huì)冷鏈運(yùn)輸?shù)綄?shí)驗(yàn)室進(jìn)行檢測(cè)。檢測(cè)周期通常需要3-4周左右。最后提一嘴，您會(huì)收到一份詳細(xì)的基因檢測(cè)報(bào)告。強(qiáng)烈建議您預(yù)約一次遺傳咨詢(xún)門(mén)診，由專(zhuān)業(yè)人士面對(duì)面為您解讀報(bào)告中的每一個(gè)細(xì)節(jié)，分析遺傳模式，并解答您關(guān)于治療、生育和家族風(fēng)險(xiǎn)的所有疑問(wèn)。整個(gè)過(guò)程，就像為孩子的健康完成一次精準(zhǔn)的“溯源調(diào)查”。

基因檢測(cè)不是制造焦慮，而是驅(qū)散迷霧。當(dāng)一個(gè)家庭面對(duì)孩子多種看似不相關(guān)的健康問(wèn)題時(shí)，最折磨人的往往是那種未知和茫然。BOR綜合征基因檢測(cè)，正是用現(xiàn)代生命科學(xué)的技術(shù)，為這些復(fù)雜的癥狀拼圖找到最底層的那個(gè)連接點(diǎn)。它給出的不僅僅是一個(gè)“標(biāo)簽”，更是一份面向未來(lái)的、個(gè)性化的健康管理地圖。對(duì)于南通地區(qū)有相關(guān)困擾的家庭而言，了解并合理利用這項(xiàng)檢測(cè)，意味著在育兒路上，能掌握更多的主動(dòng)權(quán)和清晰度。