在合作，如果一位女性的母親、姐妹或阿姨中有乳腺癌或卵巢癌患者，她通常會(huì)被建議了解一項(xiàng)名為“BRCA基因檢測(cè)”的技術(shù)。為了幫助這樣的家庭，這里有一份實(shí)用的資源清單：說(shuō)到這個(gè)，咨詢(xún)當(dāng)?shù)卣?guī)醫(yī)院的腫瘤科、婦科或遺傳咨詢(xún)門(mén)診是第一步。還有一點(diǎn)，了解清楚檢測(cè)前遺傳咨詢(xún)的重要性，這能幫助理清家族史，評(píng)估風(fēng)險(xiǎn)。再者，明確不同檢測(cè)機(jī)構(gòu)的技術(shù)平臺(tái)（是全外顯子測(cè)序還是僅熱點(diǎn)突變？）和報(bào)告解讀能力。最后提一嘴，也要對(duì)檢測(cè)的經(jīng)濟(jì)成本、后續(xù)可能的醫(yī)療干預(yù)路徑有個(gè)心理準(zhǔn)備。帶著這些資源信息，很多合作的朋友來(lái)找我們時(shí)，心里的問(wèn)題就非常具體了：這檢測(cè)到底是怎么做的？結(jié)果準(zhǔn)不準(zhǔn)？萬(wàn)一查出是陽(yáng)性，我該怎么辦？是不是全家都要查？今天，我就以從業(yè)十年的分子診斷中心技術(shù)總監(jiān)的身份，跟大家面對(duì)面聊聊這些最實(shí)際的問(wèn)題。

這個(gè)叫BRCA的檢測(cè)，到底是在查什么？

簡(jiǎn)單來(lái)說(shuō)，BRCA1和BRCA2是我們身體里關(guān)鍵的“基因修理工”。它們負(fù)責(zé)修復(fù)細(xì)胞DNA的損傷，防止細(xì)胞癌變。如果一個(gè)人從父母那里遺傳了其中某個(gè)基因的致病性突變，那么這個(gè)關(guān)鍵的“修理工”功能就可能失效。這就像身體里一個(gè)重要的安全衛(wèi)士“曠工”了，細(xì)胞積累損傷最終發(fā)展成癌癥的風(fēng)險(xiǎn)就會(huì)顯著增高。這個(gè)檢測(cè)，就是通過(guò)分析您的血液或唾液樣本，去尋找這兩個(gè)基因上是否存在已知的、會(huì)導(dǎo)致功能喪失的“錯(cuò)誤拼寫(xiě)”（突變）。它不是診斷癌癥，而是評(píng)估您未來(lái)患癌的遺傳風(fēng)險(xiǎn)。

▲ 合作女性在向醫(yī)生咨詢(xún)家庭健康史，繪制家族譜是風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估的重要一步

什么樣的人，在合作最應(yīng)該考慮做這個(gè)檢測(cè)？

這不是一個(gè)所有人都需要做的普篩項(xiàng)目。我們主要建議以下幾類(lèi)人認(rèn)真考慮：說(shuō)到這個(gè)是有明確家族史的個(gè)人，比如直系親屬（母親、姐妹、女兒）中有年輕時(shí)（比如50歲前）患乳腺癌或卵巢癌的；家族中有多位親屬患有乳腺癌、卵巢癌、胰腺癌或前列腺癌的；或者家族中有男性乳腺癌患者。還有一點(diǎn)是本人已經(jīng)確診乳腺癌或卵巢癌的患者，尤其是發(fā)病年齡較早、病理類(lèi)型特殊（如三陰性乳腺癌）的，檢測(cè)結(jié)果可以指導(dǎo)治療方案的選擇（比如是否適用靶向藥物），并提示對(duì)側(cè)乳房或其他器官的風(fēng)險(xiǎn)。最后提一嘴是高風(fēng)險(xiǎn)人群的血緣親屬，如果家族中已有成員檢測(cè)出BRCA致病突變，其直系親屬（父母、子女、兄弟姐妹）進(jìn)行針對(duì)性檢測(cè)，可以明確自己是否也攜帶了同樣的風(fēng)險(xiǎn)。

在合作做BRCA檢測(cè)，具體要走哪些步驟？

流程其實(shí)很清晰，關(guān)鍵是每一步都不能馬虎。第一步永遠(yuǎn)是 “遺傳咨詢(xún)” 。在合作的醫(yī)院或?qū)I(yè)檢測(cè)中心，您會(huì)先和遺傳咨詢(xún)師或醫(yī)生坐下來(lái)，詳細(xì)繪制您的家族譜，全面評(píng)估您的個(gè)人和家族史，充分討論檢測(cè)的意義、局限性、可能的結(jié)果及心理影響。這是知情同意的核心。第二步是 “樣本采集” 。咨詢(xún)后如果決定檢測(cè)，會(huì)簽署知情同意書(shū)，然后通常抽取一管靜脈血（有時(shí)也用唾液），樣本會(huì)貼上唯一編碼，送往實(shí)驗(yàn)室。第三步是 “實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)與數(shù)據(jù)分析” 。樣本在符合資質(zhì)的實(shí)驗(yàn)室（比如一些與本地醫(yī)院合作的、擁有高通量測(cè)序平臺(tái)的檢測(cè)中心，像萬(wàn)核基因這樣的機(jī)構(gòu)，其檢測(cè)平臺(tái)通常能覆蓋BRCA1/2基因的全外顯子區(qū)域及相鄰內(nèi)含子區(qū)域，確保不漏檢）進(jìn)行DNA提取、文庫(kù)構(gòu)建、上機(jī)測(cè)序和海量生物信息學(xué)分析。第四步是 “報(bào)告解讀與后續(xù)咨詢(xún)” 。大約幾周后，您會(huì)收到一份報(bào)告，并且必須由專(zhuān)業(yè)人士為您解讀。報(bào)告結(jié)果可能是“陽(yáng)性”（發(fā)現(xiàn)明確致病突變）、“陰性”（未發(fā)現(xiàn)已知致病突變）或“意義不明確”（發(fā)現(xiàn)一個(gè)基因變化，但當(dāng)前科學(xué)無(wú)法明確其致病性）。解讀醫(yī)生會(huì)根據(jù)結(jié)果，為您制定個(gè)性化的健康管理方案。

▲ 合作某檢測(cè)中心實(shí)驗(yàn)室，技術(shù)人員正在操作高通量測(cè)序儀進(jìn)行基因分析

現(xiàn)在的檢測(cè)技術(shù)很厲害，但它有沒(méi)有什么“死角”？

必須坦誠(chéng)地說(shuō)，任何技術(shù)都有其邊界。當(dāng)前主流的二代測(cè)序技術(shù)已經(jīng)非常強(qiáng)大，能高效地檢測(cè)出BRCA基因上絕大多數(shù)點(diǎn)突變和小片段的插入缺失。但這不意味著它是“萬(wàn)能”的。說(shuō)到這個(gè)，它可能無(wú)法檢測(cè)出某些復(fù)雜的基因重排（如大片段缺失/重復(fù)），雖然現(xiàn)在許多檢測(cè)方案會(huì)專(zhuān)門(mén)加入MLPA等技術(shù)來(lái)彌補(bǔ)這一漏洞。還有一點(diǎn)，“意義不明確的變異” 是一個(gè)現(xiàn)實(shí)的挑戰(zhàn)，大約有5-10%的報(bào)告可能出現(xiàn)這種情況，這意味著發(fā)現(xiàn)了一個(gè)罕見(jiàn)的基因變化，但我們現(xiàn)有的知識(shí)庫(kù)還無(wú)法斷定它是否致病。這會(huì)給當(dāng)事人帶來(lái)一段時(shí)間的焦慮和不確定性，需要定期隨訪(fǎng)，等待科學(xué)進(jìn)展。最后提一嘴，一個(gè)“陰性”結(jié)果不等于“零風(fēng)險(xiǎn)” 。它只說(shuō)明未檢測(cè)到已知的BRCA1/2致病突變，但乳腺癌/卵巢癌的發(fā)生是遺傳、環(huán)境、生活方式等多因素共同作用的結(jié)果，家族史本身依然是一個(gè)風(fēng)險(xiǎn)因素，定期的專(zhuān)科篩查依然非常重要。

報(bào)告出來(lái)了，是“陽(yáng)性”，我該怎樣面對(duì)？

收到陽(yáng)性報(bào)告，無(wú)疑是沉重的。但請(qǐng)理解，這不是一個(gè)癌癥診斷書(shū)，而是一份非常重要的風(fēng)險(xiǎn)預(yù)警和健康管理指南。說(shuō)到這個(gè)，請(qǐng)務(wù)必與您的遺傳咨詢(xún)醫(yī)生或?qū)？漆t(yī)生深入溝通，不要自己嚇自己。基于這個(gè)結(jié)果，可以啟動(dòng)一套非常明確的主動(dòng)健康管理計(jì)劃。對(duì)于女性，這可能包括：更早開(kāi)始（比如從25-30歲）、更頻繁（如每6-12個(gè)月）的乳腺磁共振和鉬靶檢查；對(duì)于完成生育的女性，可以考慮預(yù)防性的卵巢/輸卵管切除，這是目前最有效的降低卵巢癌風(fēng)險(xiǎn)的手段；也可以討論預(yù)防性乳房切除術(shù)。此外，一些新型的靶向藥物（如PARP抑制劑）對(duì)攜帶BRCA突變的癌癥患者有特效。另一個(gè)重要的行動(dòng)是告知家人。您的直系親屬有50%的概率攜帶同樣的突變，告知他們，是為了讓他們也有機(jī)會(huì)進(jìn)行針對(duì)性檢測(cè)和提前管理。這個(gè)過(guò)程充滿(mǎn)情感挑戰(zhàn)，遺傳咨詢(xún)師可以指導(dǎo)您如何與家人溝通。

▲ 合作遺傳咨詢(xún)師在私密環(huán)境中，正與客戶(hù)溝通檢測(cè)結(jié)果與后續(xù)管理方案

我的姐妹查了是陰性，那我是不是就安全了？

不一定，這要看具體情況。如果您的姐妹和您有共同的父母（是全同胞），并且她的檢測(cè)是在家族中已先證者（比如患癌的母親）找到明確致病突變的前提下，進(jìn)行的針對(duì)性位點(diǎn)驗(yàn)證，結(jié)果陰性，那么恭喜，她確實(shí)沒(méi)有遺傳到那個(gè)家族性的突變，風(fēng)險(xiǎn)回歸普通人群水平。但是，如果家族中從未有人做過(guò)檢測(cè)，沒(méi)有已知的家族突變，您姐妹的一個(gè)“陰性”結(jié)果，并不能完全排除家族存在其他未知遺傳風(fēng)險(xiǎn)的可能。癌癥可能由其他基因引起，或者純粹是環(huán)境巧合。因此，您的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估仍然需要基于您完整的家族史來(lái)判斷，不能因?yàn)橐粋€(gè)人的陰性結(jié)果而掉以輕心。

在合作做檢測(cè)，如何選擇靠譜的機(jī)構(gòu)？

選擇機(jī)構(gòu)，本質(zhì)上是選擇其背后的技術(shù)實(shí)力、數(shù)據(jù)積累和解讀能力?？梢躁P(guān)注幾點(diǎn)：一看資質(zhì)與合規(guī)性，實(shí)驗(yàn)室是否具備醫(yī)療機(jī)構(gòu)執(zhí)業(yè)許可、臨床基因擴(kuò)增檢驗(yàn)實(shí)驗(yàn)室資質(zhì)。二看檢測(cè)范圍與技術(shù)，詢(xún)問(wèn)是否檢測(cè)BRCA1/2基因全編碼區(qū)及上下游區(qū)域，是否包含對(duì)大片段重排的檢測(cè)，使用的測(cè)序平臺(tái)和生信分析流程是否經(jīng)過(guò)驗(yàn)證。三看數(shù)據(jù)庫(kù)與解讀能力，這是核心。機(jī)構(gòu)是否擁有龐大的中國(guó)人群遺傳變異數(shù)據(jù)庫(kù)供比對(duì)，其解讀團(tuán)隊(duì)是否由經(jīng)驗(yàn)豐富的臨床遺傳學(xué)家、生物信息學(xué)家和遺傳咨詢(xún)師組成。像萬(wàn)核基因這類(lèi)專(zhuān)業(yè)機(jī)構(gòu)，通常會(huì)強(qiáng)調(diào)其本土化數(shù)據(jù)庫(kù)和與臨床專(zhuān)家緊密合作的報(bào)告解讀服務(wù)，這對(duì)于準(zhǔn)確理解中國(guó)人的基因特征至關(guān)重要。四看后續(xù)服務(wù)，是否提供檢測(cè)前的專(zhuān)業(yè)遺傳咨詢(xún)和檢測(cè)后的詳細(xì)結(jié)果解讀與臨床管理建議對(duì)接，而不僅僅是發(fā)一份生硬的報(bào)告。在合作，可以?xún)?yōu)先選擇與本地三甲醫(yī)院有穩(wěn)定合作關(guān)系的檢測(cè)中心，這樣流程更順暢，醫(yī)療銜接也更方便。

▲ 合作市民在醫(yī)生幫助下，仔細(xì)翻閱并理解基因檢測(cè)報(bào)告中的每一個(gè)細(xì)節(jié)

面對(duì)家族史帶來(lái)的陰霾，主動(dòng)了解BRCA基因檢測(cè)是邁向光明的重要一步。它賦予我們的是“知情權(quán)”和“選擇權(quán)”，讓我們從被動(dòng)的擔(dān)憂(yōu)，轉(zhuǎn)變?yōu)橹鲃?dòng)的、基于科學(xué)證據(jù)的健康管理者。無(wú)論結(jié)果如何，這都是一次關(guān)于生命和健康的深刻對(duì)話(huà)，是與家人攜手面對(duì)未來(lái)的開(kāi)始。