高燒不退、治療無(wú)效，背后元兇可能是它——侵襲性真菌感染

許多長(zhǎng)期發(fā)熱、抗生素治療效果不佳的咨詢(xún)者，最終發(fā)現(xiàn)病因竟是侵襲性真菌感染。這種感染隱匿性強(qiáng)，傳統(tǒng)檢測(cè)方法常?！ゲ蛔　≡w，導(dǎo)致延誤治療。商洛地處秦嶺山區(qū)，氣候環(huán)境有其特點(diǎn)，對(duì)于免疫力低下的人群，了解一種新型、精準(zhǔn)的診斷工具——侵襲性真菌感染基因檢測(cè)，顯得尤為重要。

傳統(tǒng)診斷的困境與基因檢測(cè)的破局

說(shuō)實(shí)話(huà)，過(guò)去診斷侵襲性真菌感染，主要靠血培養(yǎng)、組織活檢這些方法。但問(wèn)題在于，血培養(yǎng)陽(yáng)性率不高，等培養(yǎng)出結(jié)果要好幾天，甚至一兩周。活檢呢，屬于有創(chuàng)操作，很多身體虛弱的患者根本承受不住。最關(guān)鍵的是，就算檢測(cè)到了真菌，很多時(shí)候也分不清具體是哪種，比如曲霉、念珠菌還是毛霉，不同真菌用的藥差別可大了。用錯(cuò)了藥，不僅沒(méi)效果，還耽誤病情。

基因檢測(cè)的原理，其實(shí)挺直接的。它不依賴(lài)培養(yǎng)真菌，而是直接去樣本里找真菌特有的DNA片段。就像通過(guò)指紋抓罪犯一樣，每種真菌都有自己獨(dú)特的基因‘指紋’。檢測(cè)技術(shù)通過(guò)PCR或高通量測(cè)序這些方法，把這些微量的DNA信號(hào)放大、識(shí)別出來(lái)。速度快，靈敏度高，還能一次篩查幾十種甚至上百種常見(jiàn)的致病真菌，直接把‘兇手’的名字和家族都查清楚。

哪些人特別需要關(guān)注這項(xiàng)檢測(cè)？

劃重點(diǎn)，并不是所有人都需要做這個(gè)檢測(cè)。它主要針對(duì)高危人群。

第一類(lèi)是腫瘤患者，特別是正在接受化療或骨髓移植的，免疫力幾乎被‘清零’，是真菌最喜歡攻擊的對(duì)象。

第二類(lèi)是重癥監(jiān)護(hù)室（ICU）的危重病人，長(zhǎng)期用著廣譜抗生素、激素，或者身上插著各種導(dǎo)管，感染風(fēng)險(xiǎn)極高。

第三類(lèi)是器官移植后的咨詢(xún)者，需要長(zhǎng)期服用抗排異藥，免疫力被抑制。

另外，還有那些患有慢性基礎(chǔ)病，比如糖尿病控制不好、肝硬化，或者長(zhǎng)期使用免疫抑制劑的自身免疫病患者，也得格外小心。

如果在商洛地區(qū)，有上述情況，又出現(xiàn)不明原因的持續(xù)發(fā)熱、肺部陰影快速進(jìn)展、常規(guī)抗感染治療無(wú)效這些跡象，臨床醫(yī)生就可能會(huì)建議考慮進(jìn)行侵襲性真菌感染的基因檢測(cè)，為精準(zhǔn)治療尋找突破口。

檢測(cè)流程其實(shí)并不復(fù)雜

很多咨詢(xún)者一聽(tīng)‘基因檢測(cè)’，覺(jué)得特別高科技、流程繁瑣。其實(shí)從患者角度，流程很簡(jiǎn)單。

通常，醫(yī)生會(huì)根據(jù)病情，采集最可能含有病原體的樣本。最常見(jiàn)的是血液，尤其是對(duì)于懷疑念珠菌血癥的。如果是肺部感染，可能會(huì)采集肺泡灌洗液，就是用支氣管鏡往肺里灌一點(diǎn)生理鹽水再吸出來(lái)，這個(gè)樣本‘情報(bào)’最準(zhǔn)。還有痰液、胸水、組織標(biāo)本等等。

樣本采集后，會(huì)送往專(zhuān)業(yè)的實(shí)驗(yàn)室。在實(shí)驗(yàn)室里，技術(shù)人員會(huì)提取樣本中的總核酸，然后針對(duì)真菌的特異基因靶點(diǎn)進(jìn)行擴(kuò)增和測(cè)序分析。市面上一些專(zhuān)業(yè)的檢測(cè)機(jī)構(gòu)，比如萬(wàn)核基因，就能提供這類(lèi)覆蓋多種病原、報(bào)告解讀細(xì)致的檢測(cè)服務(wù)。大概一到三天，詳細(xì)的檢測(cè)報(bào)告就能出來(lái)，上面會(huì)明確指出檢測(cè)到了哪種或哪幾種真菌的核酸序列，以及對(duì)應(yīng)的豐度信息，為臨床用藥提供關(guān)鍵依據(jù)。

一個(gè)真實(shí)的故事：從輾轉(zhuǎn)求醫(yī)到精準(zhǔn)治療

這里分享一個(gè)真實(shí)的案例。當(dāng)事人是一位32歲的自由職業(yè)者，平時(shí)身體不錯(cuò)。因?yàn)橐粓?chǎng)重感冒后持續(xù)高燒、咳嗽，在商洛當(dāng)?shù)蒯t(yī)院按肺炎治療了兩周，用了好幾種高級(jí)抗生素，燒就是退不下來(lái)，反而越來(lái)越?jīng)]力氣，CT顯示肺部陰影還在擴(kuò)大。當(dāng)事人和家人非常焦慮，輾轉(zhuǎn)到了西安的大醫(yī)院。

住院后，醫(yī)生考慮可能是特殊病原體感染，但常規(guī)檢查都找不到原因。鑒于病情進(jìn)展快，醫(yī)生建議做肺泡灌洗液的病原體宏基因檢測(cè)（mNGS）。檢測(cè)結(jié)果很快出來(lái)，報(bào)告顯示是“煙曲霉”感染，這是一種常見(jiàn)的侵襲性曲霉菌。真相大白！醫(yī)生立刻調(diào)整方案，停用所有抗生素，開(kāi)始使用針對(duì)曲霉的特效抗真菌藥。用藥后，當(dāng)事人的體溫在幾天內(nèi)就逐漸恢復(fù)正常，咳嗽氣喘癥狀明顯好轉(zhuǎn)，肺部影像學(xué)也顯示病灶開(kāi)始吸收。一次精準(zhǔn)的檢測(cè)，讓治療回到了正確的軌道上，避免了更嚴(yán)重的后果。

話(huà)說(shuō)回來(lái)，這個(gè)案例也提醒我們，對(duì)于治療效果不佳的感染，尤其是高危人群，及時(shí)借助像萬(wàn)核基因這樣的精準(zhǔn)檢測(cè)工具，可能成為打破診斷僵局的關(guān)鍵一步。

關(guān)于檢測(cè)，還有幾點(diǎn)溫馨提示

1. 時(shí)機(jī)很重要：基因檢測(cè)不是常規(guī)篩查，而是在臨床高度懷疑侵襲性真菌感染、且傳統(tǒng)方法無(wú)法確診時(shí)，才考慮使用的最佳‘偵查工具’。過(guò)早或過(guò)晚檢測(cè)都可能影響價(jià)值。
2. 樣本質(zhì)量是生命線(xiàn)：檢測(cè)結(jié)果準(zhǔn)不準(zhǔn)，很大程度上取決于送的樣本對(duì)不對(duì)、好不好。最好是直接從感染部位獲取的樣本，比如肺泡灌洗液就比痰液更可靠。抽血也有講究，最好在寒戰(zhàn)發(fā)熱時(shí)抽，更容易‘抓’到病原體。
3. 理性看待結(jié)果：基因檢測(cè)報(bào)告顯示有真菌核酸，不一定等于確診活動(dòng)性感染。需要經(jīng)驗(yàn)豐富的臨床醫(yī)生結(jié)合當(dāng)事人的癥狀、體征、其他檢查結(jié)果來(lái)綜合判斷，區(qū)分是真正的感染、定植還是環(huán)境污染。絕對(duì)不能只看報(bào)告就自己用藥。
4. 技術(shù)與服務(wù)并重：選擇檢測(cè)服務(wù)時(shí)，除了關(guān)注技術(shù)平臺(tái)，還要看其數(shù)據(jù)庫(kù)是否全面、生信分析能力是否過(guò)硬，以及是否有專(zhuān)業(yè)的臨床解讀團(tuán)隊(duì)支持。一份清晰、準(zhǔn)確、能指導(dǎo)臨床的報(bào)告，才是最終目的。

侵襲性真菌感染雖然兇險(xiǎn)，但隨著像基因檢測(cè)這樣的精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)手段普及，診斷的‘黑箱’正在被打開(kāi)。對(duì)于商洛地區(qū)有需要的家庭和咨詢(xún)者而言，了解這項(xiàng)技術(shù)，就是在關(guān)鍵時(shí)刻多了一個(gè)強(qiáng)有力的武器。當(dāng)常規(guī)治療陷入困境時(shí)，不妨與主治醫(yī)生深入溝通，探討進(jìn)行針對(duì)性基因檢測(cè)的必要性，為生命贏(yíng)得更多時(shí)間和機(jī)會(huì)。