當(dāng)常規(guī)檢查找不到病原體時(shí)該怎么辦？

在醫(yī)院里，經(jīng)常會(huì)遇到這樣的情況：患者持續(xù)高燒、咳嗽，或者出現(xiàn)嚴(yán)重感染，但血培養(yǎng)、痰培養(yǎng)等一系列常規(guī)檢查做下來(lái)，結(jié)果卻是陰性，醫(yī)生無(wú)法確定到底是哪種細(xì)菌、病毒或真菌在作祟。這種情況在臨床上并不少見(jiàn)，尤其是對(duì)于免疫力低下、病情復(fù)雜的患者。傳統(tǒng)的病原體檢測(cè)方法就像是用漁網(wǎng)捕魚(yú)，只能捕捉到已知的、數(shù)量足夠多的特定種類(lèi)。而有一種新技術(shù)，則像是用巨大的拖網(wǎng)進(jìn)行一次徹底的“海洋普查”，能夠同時(shí)檢測(cè)出上萬(wàn)種病原體，這就是mNGS技術(shù)。

mNGS到底是什么黑科技？

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mNGS，中文名叫“宏基因組下一代測(cè)序”。說(shuō)實(shí)話(huà)，這個(gè)名字聽(tīng)起來(lái)有點(diǎn)復(fù)雜，但原理其實(shí)不難理解?？梢园阉胂蟪梢粋€(gè)超級(jí)精準(zhǔn)的“病原體指紋識(shí)別系統(tǒng)”。當(dāng)患者發(fā)生感染時(shí)，其血液、腦脊液、肺泡灌洗液等樣本中，不僅有人體的細(xì)胞碎片，也混雜著病原體的遺傳物質(zhì)（DNA或RNA）。mNGS技術(shù)就是通過(guò)高通量測(cè)序技術(shù)，一次性對(duì)樣本中所有的遺傳物質(zhì)進(jìn)行“無(wú)差別”測(cè)序，然后將海量的基因序列數(shù)據(jù)與龐大的病原體基因數(shù)據(jù)庫(kù)進(jìn)行比對(duì)，從而快速、準(zhǔn)確地鑒定出引起感染的“元兇”。

這種技術(shù)最大的優(yōu)勢(shì)在于“廣譜”和“精準(zhǔn)”。它不需要預(yù)先猜測(cè)病原體是什么，能夠同時(shí)檢測(cè)細(xì)菌、病毒、真菌、寄生蟲(chóng)等超過(guò)一萬(wàn)種病原體。這對(duì)于診斷疑難感染、罕見(jiàn)感染以及混合感染具有革命性的意義。話(huà)說(shuō)回來(lái)，正因?yàn)槠錂z測(cè)范圍極廣，對(duì)送檢樣本的質(zhì)量和實(shí)驗(yàn)室的分析能力要求也特別高。

哪些人適合考慮mNGS檢測(cè)？

并不是所有發(fā)燒感冒都需要做mNGS檢測(cè)。這項(xiàng)技術(shù)主要適用于以下幾種情況：

• 危重癥患者：比如重癥肺炎、膿毒癥、中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染等，病情進(jìn)展迅速，需要盡快明確病因以指導(dǎo)治療。
• 免疫缺陷患者：例如器官移植后、長(zhǎng)期使用免疫抑制劑、艾滋病等患者，由于其免疫力低下，容易感染一些不常見(jiàn)的機(jī)會(huì)性病原體，常規(guī)檢測(cè)很難發(fā)現(xiàn)。
• 疑難雜癥患者：經(jīng)過(guò)多種常規(guī)檢查后仍無(wú)法明確病因的長(zhǎng)期或反復(fù)發(fā)熱患者。
• 特殊暴露史者：有特定地域旅行史、動(dòng)物接觸史等，懷疑可能感染了地方性流行病或人畜共患病。

劃重點(diǎn)，mNGS是一項(xiàng)強(qiáng)有力的輔助診斷工具，但最終是否需要檢測(cè)，必須由臨床醫(yī)生根據(jù)患者的具體情況來(lái)綜合判斷。

mNGS檢測(cè)的全流程是怎樣的？

一次完整的mNGS檢測(cè)，需要臨床醫(yī)生、護(hù)士、檢驗(yàn)科和基因檢測(cè)實(shí)驗(yàn)室多方協(xié)作。流程一般包括以下幾個(gè)關(guān)鍵步驟：

1. 臨床評(píng)估與申請(qǐng)：醫(yī)生判斷患者符合送檢指征，開(kāi)具檢測(cè)申請(qǐng)單。
2. 樣本采集與運(yùn)送：這是至關(guān)重要的一步！根據(jù)疑似感染部位，正確采集相應(yīng)的樣本，如肺泡灌洗液、腦脊液、血液、組織等。樣本采集后必須嚴(yán)格按照生物安全要求和冷鏈標(biāo)準(zhǔn)及時(shí)送達(dá)實(shí)驗(yàn)室。樣本質(zhì)量直接決定了檢測(cè)結(jié)果的可靠性。
3. 實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)：實(shí)驗(yàn)室收到樣本后，會(huì)進(jìn)行核酸提取、文庫(kù)構(gòu)建、高通量測(cè)序。這一步技術(shù)含量非常高，需要專(zhuān)業(yè)的設(shè)備和人員。在國(guó)內(nèi)，有像萬(wàn)核基因這樣的專(zhuān)業(yè)機(jī)構(gòu)，擁有完善的實(shí)驗(yàn)室流程和質(zhì)量控制體系，能夠確保檢測(cè)的準(zhǔn)確性和穩(wěn)定性。
4. 生物信息分析：將產(chǎn)生的海量測(cè)序數(shù)據(jù)與數(shù)據(jù)庫(kù)進(jìn)行比對(duì)、過(guò)濾，篩選出可能的病原體，并生成檢測(cè)報(bào)告。
5. 報(bào)告解讀：最終的檢測(cè)報(bào)告會(huì)列出檢測(cè)到的病原體信息。醫(yī)生需要結(jié)合患者的臨床表現(xiàn)、影像學(xué)檢查等其他結(jié)果，對(duì)報(bào)告進(jìn)行專(zhuān)業(yè)解讀，判斷檢出的病原體是否是真正的致病源。

一個(gè)真實(shí)的案例：38歲漁業(yè)勞動(dòng)者的轉(zhuǎn)機(jī)

之前接診過(guò)一位來(lái)自安慶地區(qū)的患者，是一名38歲的漁業(yè)勞動(dòng)者。當(dāng)事人因持續(xù)高熱、劇烈頭痛和意識(shí)模糊入院，初步懷疑是腦膜炎。但腦脊液的常規(guī)涂片和培養(yǎng)結(jié)果都是陰性，廣譜抗生素治療效果不佳，病情持續(xù)惡化，家屬非常焦急。

在這種危急情況下，醫(yī)療團(tuán)隊(duì)決定對(duì)其腦脊液樣本進(jìn)行mNGS檢測(cè)。檢測(cè)結(jié)果很快出來(lái)了，報(bào)告顯示了一種名為“創(chuàng)傷弧菌”的病原體序列數(shù)異常高。這種細(xì)菌通常與處理海產(chǎn)品時(shí)皮膚破損有關(guān)，正好符合當(dāng)事人的職業(yè)暴露史?；谶@個(gè)精準(zhǔn)的線(xiàn)索，醫(yī)生立即調(diào)整了抗生素方案，改為針對(duì)該菌的特效藥物。治療后，患者的體溫逐漸恢復(fù)正常，神志轉(zhuǎn)清，最終轉(zhuǎn)危為安?？梢哉f(shuō)，是mNGS技術(shù)為搶救贏(yíng)得了寶貴的時(shí)間。

關(guān)于送檢的幾點(diǎn)溫馨提示

對(duì)于考慮進(jìn)行mNGS檢測(cè)的家庭，有幾個(gè)細(xì)節(jié)需要特別留意：

• 把握送檢時(shí)機(jī)：最好在開(kāi)始經(jīng)驗(yàn)性抗生素治療之前，或者在使用抗生素后效果不佳時(shí)盡快送檢，以提高病原體的檢出率。
• 確保樣本質(zhì)量：采樣過(guò)程要規(guī)范，避免污染；樣本量要足夠；送檢過(guò)程中必須低溫保存，盡快送達(dá)實(shí)驗(yàn)室。專(zhuān)業(yè)的檢測(cè)機(jī)構(gòu)如萬(wàn)核基因通常會(huì)提供詳細(xì)的采樣和送檢指南，方便臨床操作。
• 理性看待結(jié)果：mNGS檢測(cè)結(jié)果需要由專(zhuān)業(yè)醫(yī)生來(lái)解讀。報(bào)告中檢出的病原體，需要區(qū)分是致病菌、定植菌還是環(huán)境污染物。絕不能僅憑報(bào)告就自行用藥。
• 了解技術(shù)局限性：mNGS雖然強(qiáng)大，但并非萬(wàn)能。它對(duì)一些病原體的載量有最低要求，也無(wú)法區(qū)分病原體是死是活。另外，其費(fèi)用相對(duì)較高，需要根據(jù)經(jīng)濟(jì)情況權(quán)衡。

mNGS技術(shù)為感染性疾病的診斷開(kāi)辟了一條全新的路徑，讓很多原本隱藏在迷霧中的病原體無(wú)所遁形。對(duì)于安慶地區(qū)的醫(yī)療機(jī)構(gòu)和患者而言，了解和合理應(yīng)用這項(xiàng)技術(shù)，無(wú)疑為攻克疑難感染增添了一件強(qiáng)大的武器。