在延邊州的醫(yī)院耳鼻喉科或兒童保健科，時(shí)常會(huì)見(jiàn)到一些家庭，因?yàn)楹⒆勇?tīng)力篩查未通過(guò)，或是發(fā)現(xiàn)孩子對(duì)聲音反應(yīng)遲鈍而憂(yōu)心忡忡。面對(duì)“感音神經(jīng)性耳聾”的診斷，很多父母的第一反應(yīng)是自責(zé)：是不是孕期沒(méi)注意？是不是用藥不當(dāng)？實(shí)際上，在分子診斷科工作十幾年，接觸過(guò)大量病例后，我們想說(shuō)的是：很大一部分先天性或早發(fā)性耳聾，根源藏在基因里，與后天的“不小心”無(wú)關(guān)。 其中，一個(gè)名為 CDH23 的基因，在東北地區(qū)，尤其是在我們延邊州的某些族群中，其致病變異攜帶率相對(duì)較高，是導(dǎo)致非綜合征型耳聾（即除了聽(tīng)力下降，沒(méi)有其他明顯癥狀）的一個(gè)重要遺傳因素。了解它，或許是解開(kāi)家族聽(tīng)力謎團(tuán)的關(guān)鍵第一步。

在延邊，聽(tīng)說(shuō)親戚里有耳聾的，我的孩子會(huì)有風(fēng)險(xiǎn)嗎？

這是咨詢(xún)時(shí)最常聽(tīng)到的問(wèn)題，帶著明顯的焦慮。遺傳性耳聾的傳遞，并不像很多人想象的那樣“顯眼”。它可能隔代，可能隱性攜帶好幾代都不發(fā)病。如果家族中，哪怕只是遠(yuǎn)親有不明原因的耳聾成員，尤其是兒童期發(fā)病的，整個(gè)家族成員攜帶致病變異的可能性就會(huì)增加。 在延邊地區(qū)，由于歷史聚居和相對(duì)穩(wěn)定的族群結(jié)構(gòu)，某些基因變異可能在一定范圍內(nèi)有較高的聚集性。因此，家族史是一個(gè)非常重要的風(fēng)險(xiǎn)提示信號(hào)，不能簡(jiǎn)單地用“碰巧”來(lái)解釋。

CDH23基因到底是什么？它怎么就把耳朵搞壞了？

我們可以把內(nèi)耳中感知聲音的毛細(xì)胞，想象成一片排列整齊的、敏感的“麥田”。CDH23基因就像一個(gè)重要的“黏合劑”和“腳手架”蛋白，它的職責(zé)是確保這些“麥苗”（毛細(xì)胞的靜纖毛）能夠整齊、牢固地排列在一起，協(xié)同工作，將聲音的機(jī)械振動(dòng)精準(zhǔn)地轉(zhuǎn)換成電信號(hào)傳給大腦。一旦CDH23基因發(fā)生致病突變，這個(gè)“黏合劑”就失效了。 毛細(xì)胞的纖毛束會(huì)變得散亂、脆弱，無(wú)法有效傳遞聲音，聽(tīng)力損失就此發(fā)生。這種損傷是內(nèi)在的、結(jié)構(gòu)性的，因此通過(guò)常規(guī)CT等影像學(xué)檢查往往看不出異常。

孩子新生兒聽(tīng)力篩查過(guò)了，是不是就不用擔(dān)心CDH23的問(wèn)題了？

這是一個(gè)巨大的誤區(qū)，也是很多遲發(fā)性耳聾被忽視的原因。新生兒聽(tīng)力篩查主要針對(duì)出生時(shí)即存在的重度以上聽(tīng)力損失。然而，由CDH23基因突變引起的耳聾，有一部分是漸進(jìn)性的。 孩子可能在嬰兒期對(duì)聲音有反應(yīng)，聽(tīng)力篩查也顯示“通過(guò)”，但在隨后的成長(zhǎng)過(guò)程中，聽(tīng)力卻像走下坡路一樣，一點(diǎn)點(diǎn)下降?？赡茉趯W(xué)語(yǔ)期表現(xiàn)為語(yǔ)言發(fā)育遲緩，也可能在上學(xué)后因?yàn)槁?tīng)不清老師講課才被發(fā)現(xiàn)。因此，即使篩查通過(guò)，如果有明確的家族史，或者父母一方有不明原因的聽(tīng)力問(wèn)題，進(jìn)行CDH23等耳聾基因的攜帶者篩查或針對(duì)性檢測(cè)，是一種更主動(dòng)、更前瞻的健康管理。

我們夫妻聽(tīng)力都正常，怎么可能生下有耳聾基因的孩子？

這是遺傳咨詢(xún)中需要反復(fù)解釋的核心。絕大多數(shù)CDH23基因相關(guān)耳聾屬于“常染色體隱性遺傳”。這意味著，致病基因需要從父母雙方各繼承一個(gè)“壞副本”，孩子才會(huì)發(fā)病。 如果父母雙方都只是攜帶者（每人有一個(gè)“壞副本”，但另一個(gè)是正常的，所以聽(tīng)力正常），那么他們每次生育，孩子就有25%的概率同時(shí)獲得兩個(gè)“壞副本”而發(fā)病，50%的概率成為像父母一樣的健康攜帶者，25%的概率完全正常。聽(tīng)力正常的夫妻生出耳聾寶寶，在遺傳學(xué)上完全可能，且并不罕見(jiàn)。

在延邊做CDH23基因檢測(cè)，具體是怎么操作的？復(fù)雜嗎？

對(duì)于有需要的家庭來(lái)說(shuō)，流程并不復(fù)雜。通常，當(dāng)事人可以先到設(shè)有耳鼻喉科、遺傳咨詢(xún)門(mén)診或產(chǎn)前診斷中心的醫(yī)院進(jìn)行咨詢(xún)。醫(yī)生評(píng)估情況后，會(huì)開(kāi)具檢測(cè)申請(qǐng)。檢測(cè)本身只需要抽取2-5毫升外周靜脈血即可，對(duì)兒童或成人都一樣。樣本會(huì)被送往有資質(zhì)的臨床基因檢測(cè)實(shí)驗(yàn)室（比如我們這樣的分子診斷中心），通過(guò)高通量測(cè)序等技術(shù)，對(duì)CDH23基因的全長(zhǎng)編碼區(qū)進(jìn)行“地毯式”掃描，尋找可能的致病突變。整個(gè)過(guò)程，受檢者無(wú)創(chuàng)、無(wú)痛，核心在于后續(xù)專(zhuān)業(yè)的報(bào)告解讀與遺傳咨詢(xún)。

檢測(cè)報(bào)告出來(lái)了，上面寫(xiě)的“雜合突變”、“純合突變”是什么意思？

這是理解報(bào)告的關(guān)鍵。“雜合突變”通常意味著攜帶者狀態(tài)，即在一個(gè)CDH23基因上發(fā)現(xiàn)了致病突變，但另一個(gè)是正常的。本人聽(tīng)力通常正常，但需要關(guān)注其后代風(fēng)險(xiǎn)。“純合突變”或“復(fù)合雜合突變”（兩個(gè)不同位點(diǎn)各有一個(gè)突變）則高度提示為致病原因，與受檢者的聽(tīng)力損失癥狀相符。報(bào)告還會(huì)提供突變位點(diǎn)的詳細(xì)信息、人群頻率數(shù)據(jù)（在延邊或東亞人群中的出現(xiàn)頻率）以及致病性評(píng)級(jí)。此時(shí)，一定要拿著報(bào)告與專(zhuān)業(yè)的遺傳咨詢(xún)師或醫(yī)生進(jìn)行深入溝通，他們能結(jié)合臨床，把冰冷的術(shù)語(yǔ)翻譯成對(duì)您家庭有實(shí)際意義的指導(dǎo)。

如果查出來(lái)是攜帶者，或者孩子確診了，接下來(lái)該怎么辦？

這或許是檢測(cè)后最現(xiàn)實(shí)的問(wèn)題。說(shuō)到這個(gè)，明確一點(diǎn)：知識(shí)就是力量，知道了比蒙在鼓里強(qiáng)。對(duì)于確診的兒童，早期干預(yù)是關(guān)鍵。 根據(jù)聽(tīng)力損失程度，及時(shí)驗(yàn)配助聽(tīng)器或植入人工耳蝸，并進(jìn)行科學(xué)的聽(tīng)覺(jué)言語(yǔ)康復(fù)訓(xùn)練，絕大多數(shù)孩子可以很好地融入主流社會(huì)，正常學(xué)習(xí)和生活。對(duì)于成年攜帶者或確診者，信息可用于指導(dǎo)婚育。 如果夫妻雙方都是同一基因的攜帶者，可以通過(guò)產(chǎn)前診斷（如孕中期羊膜腔穿刺）或第三代試管嬰兒技術(shù)（PGT-M）來(lái)阻斷該遺傳病在家族中的垂直傳遞。這是現(xiàn)代醫(yī)學(xué)給予家庭的選擇權(quán)。

除了CDH23，延邊地區(qū)的耳聾基因還有什么需要特別注意的嗎？

是的，遺傳具有地域特色。CDH23是重要的一員，但在東亞及我國(guó)東北地區(qū)，還有另外幾個(gè)“高頻”致聾基因，如GJB2、SLC26A4、MT-RNR1等。它們導(dǎo)致的耳聾類(lèi)型、發(fā)病時(shí)間、是否伴隨其他癥狀（如大前庭導(dǎo)水管綜合征）都不同。因此，臨床上常常建議進(jìn)行“耳聾基因panel檢測(cè)”，即一次性對(duì)數(shù)十個(gè)明確相關(guān)的耳聾基因進(jìn)行篩查，效率更高，覆蓋面更廣。尤其對(duì)于家族史不明確但高度懷疑遺傳因素的個(gè)案，這種組合檢測(cè)能大幅提高病因檢出率。

這個(gè)檢測(cè)貴嗎？延邊的醫(yī)保能報(bào)銷(xiāo)嗎？

費(fèi)用是務(wù)實(shí)的問(wèn)題。目前，單基因的CDH23檢測(cè)費(fèi)用相對(duì)較低，而包含多基因的panel檢測(cè)費(fèi)用會(huì)高一些，具體因檢測(cè)機(jī)構(gòu)和服務(wù)內(nèi)容而異。至于醫(yī)保報(bào)銷(xiāo)，目前大多數(shù)地區(qū)的耳聾基因檢測(cè)仍屬于自費(fèi)項(xiàng)目，尚未被納入常規(guī)醫(yī)保報(bào)銷(xiāo)目錄。但在一些特定的民生項(xiàng)目中，比如某些地區(qū)的免費(fèi)新生兒耳聾基因篩查，或針對(duì)特定困難家庭的救助項(xiàng)目，可能會(huì)有覆蓋。建議在檢測(cè)前，向就診醫(yī)院和當(dāng)?shù)蒯t(yī)保部門(mén)進(jìn)行詳細(xì)咨詢(xún)。從長(zhǎng)遠(yuǎn)看，一項(xiàng)明確的基因診斷所能避免的誤診、誤治和后續(xù)高昂的康復(fù)試錯(cuò)成本，其價(jià)值往往遠(yuǎn)超檢測(cè)費(fèi)用本身。

在分子診斷實(shí)驗(yàn)室的顯微鏡和測(cè)序儀背后，我們看到的是一串串堿基序列，但連接著的，是一個(gè)個(gè)家庭的期盼與未來(lái)。明確CDH23或其他耳聾基因的真相，不是為了貼上標(biāo)簽，而是為了撥開(kāi)迷霧，讓延邊州的每一個(gè)家庭，都能在清晰的認(rèn)知中，為孩子的聽(tīng)力健康做出最及時(shí)、最科學(xué)的選擇。耳聽(tīng)八方，從讀懂生命的密碼開(kāi)始。