前陣子，門(mén)診來(lái)了位江山本地的李阿姨，帶著她女兒來(lái)咨詢(xún)。李阿姨的姐姐，也就是女兒的姨媽?zhuān)ツ陝偞_診了卵巢癌，查出來(lái)是BRCA基因突變。一家人現(xiàn)在心都懸著，女兒剛30出頭，正準(zhǔn)備結(jié)婚生子。她當(dāng)時(shí)就問(wèn)了兩個(gè)問(wèn)題，也是我在江山這么多年，聽(tīng)到最多的問(wèn)題：“醫(yī)生，我這個(gè)姨媽得病，真的會(huì)遺傳給我女兒?jiǎn)?？這個(gè)基因檢測(cè)到底是個(gè)啥，做了有什么用，會(huì)不會(huì)反而讓人更焦慮？” 這兩個(gè)問(wèn)題背后，是無(wú)數(shù)江山女性在面對(duì)“遺傳性腫瘤風(fēng)險(xiǎn)和基因檢測(cè)”時(shí)，最真實(shí)的擔(dān)憂(yōu)與迷茫。今天，我們就從技術(shù)總監(jiān)的角度，用大白話(huà)聊聊【江山BRCA和卵巢癌風(fēng)險(xiǎn)基因檢測(cè)】，解開(kāi)您心里的那些結(jié)。

這個(gè)“BRCA”到底是啥？跟卵巢癌有啥關(guān)系？

您可以把它想象成我們身體里一份非常重要的“維護(hù)保養(yǎng)手冊(cè)”。BRCA基因就是手冊(cè)里面，負(fù)責(zé)指導(dǎo)身體如何修復(fù)細(xì)胞損傷、防止細(xì)胞“長(zhǎng)歪”成癌的關(guān)鍵章節(jié)。這個(gè)基因有兩種類(lèi)型，BRCA1和BRCA2。如果這些基因天生就帶著一個(gè)“錯(cuò)誤”的版本（也就是我們說(shuō)的致病性突變），那么身體修復(fù)損傷的能力就會(huì)大打折扣。隨著時(shí)間推移，損傷累積，特別是在乳腺和卵巢這兩個(gè)對(duì)雌激素敏感的器官里，細(xì)胞“失控”癌變的風(fēng)險(xiǎn)就會(huì)顯著升高。攜帶BRCA1突變的女性，終身患卵巢癌的風(fēng)險(xiǎn)大約在40%-60%，遠(yuǎn)超普通人群的1%-2%；BRCA2突變攜帶者的風(fēng)險(xiǎn)約為10%-30%。檢測(cè)的目的，就是去“閱讀”這份關(guān)鍵的手冊(cè)（即你的DNA），看看里面是否存在已知的、會(huì)導(dǎo)致風(fēng)險(xiǎn)增高的“印刷錯(cuò)誤”。這就像是給你的健康打了一個(gè)提前量，讓你從被動(dòng)擔(dān)心，轉(zhuǎn)為主動(dòng)管理。

不是人人要測(cè)，那在江山，到底什么樣的人該測(cè)？

這是大家最關(guān)心也最容易混淆的。很多女性朋友覺(jué)得，做個(gè)基因檢測(cè)“防患于未然”總沒(méi)錯(cuò)。但從專(zhuān)業(yè)和倫理上講，我們不建議所有人都做。這項(xiàng)檢測(cè)，主要推薦給那些有“信號(hào)”提示可能攜帶突變的高風(fēng)險(xiǎn)人群。比如：有血緣關(guān)系的近親屬（母親、姐妹、女兒）中，有多人罹患乳腺癌或卵巢癌；有親屬在較年輕時(shí)（比如50歲前）就確診了這些癌癥；直系親屬中已有人檢測(cè)出BRCA突變；自己本身得過(guò)乳腺癌，尤其是45歲前發(fā)病，或者得過(guò)雙側(cè)乳腺癌。對(duì)于正在備孕的夫婦，如果一方已知是攜帶者，也可以通過(guò)檢測(cè)來(lái)評(píng)估未來(lái)可能影響子女的風(fēng)險(xiǎn)。它不是一個(gè)常規(guī)體檢項(xiàng)目，而是一次有針對(duì)性的“風(fēng)險(xiǎn)排查”。

在江山做這個(gè)檢測(cè)，到底是怎么個(gè)流程？復(fù)雜嗎？

很多人一聽(tīng)“基因檢測(cè)”，就覺(jué)得很高深，要跑很遠(yuǎn)。其實(shí)在江山，流程已經(jīng)相當(dāng)標(biāo)準(zhǔn)化和方便了。說(shuō)到這個(gè)，最關(guān)鍵的一步不是抽血，而是專(zhuān)業(yè)的遺傳咨詢(xún)。您需要先到與專(zhuān)業(yè)實(shí)驗(yàn)室合作的本地醫(yī)院婦科、腫瘤科或遺傳咨詢(xún)門(mén)診，醫(yī)生或遺傳咨詢(xún)師會(huì)詳細(xì)評(píng)估您的個(gè)人史和家族史，判斷您是否真的符合檢測(cè)指征，并充分告知檢測(cè)的意義、局限性和可能的心理影響。只有在充分知情同意后，才會(huì)進(jìn)入第二步：采樣。通常就是抽一管靜脈血（有時(shí)也用口腔拭子刮取口腔黏膜細(xì)胞），樣本會(huì)由專(zhuān)業(yè)冷鏈物流安全地送到檢測(cè)實(shí)驗(yàn)室。實(shí)驗(yàn)室收到樣本后，會(huì)進(jìn)行復(fù)雜的DNA提取、建庫(kù)、測(cè)序和生物信息學(xué)分析。最后提一嘴，一份詳細(xì)的檢測(cè)報(bào)告會(huì)返回給醫(yī)生，并由醫(yī)生或遺傳咨詢(xún)師為您進(jìn)行一對(duì)一的報(bào)告解讀。這個(gè)過(guò)程，專(zhuān)業(yè)、嚴(yán)謹(jǐn)?shù)陌芽厥呛诵?。例如，本地一些醫(yī)療機(jī)構(gòu)與江浙地區(qū)專(zhuān)業(yè)的檢測(cè)機(jī)構(gòu)如萬(wàn)核基因等建立了合作，其覆蓋的基因panel除了BRCA1/2，還包括與卵巢癌、乳腺癌等其他相關(guān)的數(shù)十個(gè)基因，并提供配套的遺傳咨詢(xún)解讀服務(wù)，形成了一個(gè)完整的閉環(huán)，讓江山的老百姓在家門(mén)口就能獲得與大城市同質(zhì)化的專(zhuān)業(yè)服務(wù)。

這個(gè)檢測(cè)結(jié)果是100%準(zhǔn)確嗎？有沒(méi)有風(fēng)險(xiǎn)？

這是一個(gè)必須坦誠(chéng)回答的問(wèn)題。當(dāng)前的檢測(cè)技術(shù)，尤其是基于二代測(cè)序（NGS）的高通量檢測(cè)平臺(tái)，準(zhǔn)確性已經(jīng)非常高，>99.9%。但這不意味著它是萬(wàn)能的，它有它的“盲區(qū)”。第一，它只能檢測(cè)已知的、有明確致病證據(jù)的位點(diǎn)。如果檢查結(jié)果是沒(méi)有發(fā)現(xiàn)致病突變，這叫“陰性”，它大大降低了您是高遺傳風(fēng)險(xiǎn)的可能，但并不意味著您未來(lái)絕對(duì)不會(huì)得癌，因?yàn)檫€有其他遺傳因素、環(huán)境因素在起作用。第二，有時(shí)會(huì)檢測(cè)到“意義不明的基因變異”，就是說(shuō)，我們發(fā)現(xiàn)了DNA序列的改變，但現(xiàn)有的科學(xué)證據(jù)還無(wú)法確定這個(gè)改變是致病的還是無(wú)害的。收到這樣的結(jié)果，最容易讓人焦慮，這就要求解讀報(bào)告的醫(yī)生或機(jī)構(gòu)必須具備非常強(qiáng)的專(zhuān)業(yè)能力和持續(xù)跟蹤最新研究數(shù)據(jù)的能力。第三，也是最容易被忽略的風(fēng)險(xiǎn)——心理和家庭風(fēng)險(xiǎn)。一個(gè)陽(yáng)性結(jié)果，可能帶來(lái)巨大的心理壓力，也可能引發(fā)家庭成員間的矛盾。因此，在決定檢測(cè)前，一定要經(jīng)過(guò)審慎的思考和專(zhuān)業(yè)的咨詢(xún)。

如果測(cè)出來(lái)是陽(yáng)性，怎么辦？難道只能等著得病？

恰恰相反，知道自己是突變攜帶者，最大的價(jià)值就是開(kāi)啟了“主動(dòng)健康管理”的模式，而不再是聽(tīng)天由命。對(duì)于BRCA突變的攜帶者，醫(yī)生會(huì)推薦一套比普通人群更嚴(yán)密、更具針對(duì)性的監(jiān)測(cè)方案。比如，從更年輕就開(kāi)始，定期進(jìn)行乳腺超聲、磁共振（MRI）檢查；定期進(jìn)行婦科檢查、經(jīng)陰道超聲和血液腫瘤標(biāo)志物CA125的檢測(cè)。此外，還有一些預(yù)防性的醫(yī)療選擇可以討論，比如在完成生育后，考慮進(jìn)行預(yù)防性的輸卵管-卵巢切除術(shù)，這被證明能最大程度地降低卵巢癌風(fēng)險(xiǎn)。還有藥物（如他莫昔芬等）預(yù)防的選項(xiàng)。這些決策都非常個(gè)人化，需要攜帶者與她的婦科、腫瘤科醫(yī)生以及遺傳咨詢(xún)師反復(fù)溝通，權(quán)衡利弊后做出最適合自己的選擇。知識(shí)在這里，就是力量，是提前布局的主動(dòng)權(quán)。

檢測(cè)會(huì)不會(huì)很貴？醫(yī)保能報(bào)銷(xiāo)嗎？

這是非?，F(xiàn)實(shí)的問(wèn)題。目前，BRCA及相關(guān)遺傳性腫瘤的基因檢測(cè)，大部分情況下仍屬于自費(fèi)項(xiàng)目，醫(yī)保通常不直接覆蓋。價(jià)格根據(jù)檢測(cè)的基因數(shù)量和深度不同，從幾千元到上萬(wàn)元不等。對(duì)于有明確家族史的高風(fēng)險(xiǎn)人群，這筆投入從長(zhǎng)遠(yuǎn)健康管理的角度看，是具有重要價(jià)值的。在做決定前，可以詳細(xì)咨詢(xún)相關(guān)醫(yī)療機(jī)構(gòu)的費(fèi)用和政策。有些健康管理項(xiàng)目或商業(yè)保險(xiǎn)可能會(huì)覆蓋部分費(fèi)用，這也需要提前了解清楚。

報(bào)告拿到了，上面一堆天書(shū)，誰(shuí)幫我看看？

一份基因檢測(cè)報(bào)告，絕不僅僅是一張寫(xiě)著“陽(yáng)性”或“陰性”的紙。它包含了您的基因信息、檢測(cè)到的具體變異、這個(gè)變異在數(shù)據(jù)庫(kù)中的致病性評(píng)級(jí)、相關(guān)的臨床意義解讀和建議。因此，拿到報(bào)告后的專(zhuān)業(yè)解讀，和檢測(cè)本身同等重要。一定要回到當(dāng)初開(kāi)單的醫(yī)生或遺傳咨詢(xún)師那里，請(qǐng)他們?yōu)槟敿?xì)講解。他們會(huì)告訴您：這個(gè)結(jié)果對(duì)您個(gè)人意味著什么？對(duì)您的健康管理計(jì)劃需要做哪些調(diào)整？對(duì)您的直系親屬（父母、子女、兄弟姐妹）又有什么啟示？負(fù)責(zé)任的檢測(cè)機(jī)構(gòu)會(huì)提供完善的報(bào)告解讀服務(wù)。比如萬(wàn)核基因這樣的專(zhuān)業(yè)平臺(tái)，在出具報(bào)告的同時(shí)，也為合作醫(yī)療機(jī)構(gòu)提供強(qiáng)有力的后臺(tái)技術(shù)支持和最新的文獻(xiàn)依據(jù)，確保江山的醫(yī)生能為患者做出最貼近當(dāng)下醫(yī)學(xué)共識(shí)的解讀和建議。

除了BRCA，還有別的基因要關(guān)注嗎？

是的，BRCA1/2是最主要、研究最透徹的“明星基因”，但并非全部。現(xiàn)在業(yè)界普遍推薦的是“多基因panel檢測(cè)”，即一次性檢測(cè)一組與遺傳性乳腺癌、卵巢癌綜合征相關(guān)的基因。除了BRCA，還包括像PALB2, RAD51C, RAD51D, BRIP1等基因。這些基因如果發(fā)生致病突變，也會(huì)不同程度地增加患病風(fēng)險(xiǎn)。采用多基因panel檢測(cè)，可以更全面地評(píng)估風(fēng)險(xiǎn)，避免遺漏。當(dāng)然，這也可能增加發(fā)現(xiàn)“意義不明變異”的概率，對(duì)解讀提出了更高要求。

看著李阿姨和女兒拿著報(bào)告，從當(dāng)初的惶恐不安，到后來(lái)能清晰地向醫(yī)生詢(xún)問(wèn)下一步的監(jiān)測(cè)計(jì)劃，我心里很感慨?；驒z測(cè)不是算命，不是宣判，它是一把鑰匙，打開(kāi)的是通往個(gè)性化、精準(zhǔn)健康管理的大門(mén)。對(duì)于江山的女性朋友，尤其是那些有家族聚集史的家庭，了解這些信息，做出審慎的決定，不是為了活在恐懼中，而是為了更好地、更從容地規(guī)劃自己與家人的健康未來(lái)。