在中國(guó)，結(jié)直腸癌年新發(fā)病例數(shù)已超過(guò)55萬(wàn)，位居惡性腫瘤發(fā)病譜前列。而在這龐大的數(shù)據(jù)背后，一個(gè)叫做“微衛(wèi)星不穩(wěn)定性”（MSI）的生物學(xué)標(biāo)志物，正成為精準(zhǔn)診療中越來(lái)越關(guān)鍵的一環(huán)。對(duì)于溫嶺的眾多家庭來(lái)說(shuō)，了解MSI基因檢測(cè)，可能意味著為家人的健康管理打開(kāi)一扇新的窗口。

MSI檢測(cè)究竟是什么？為什么要查這個(gè)？

簡(jiǎn)單來(lái)說(shuō)，微衛(wèi)星是人體細(xì)胞內(nèi)一段特定的、會(huì)重復(fù)出現(xiàn)的DNA序列，像一串簡(jiǎn)單的“珍珠項(xiàng)鏈”。正常情況下，我們體內(nèi)的“糾錯(cuò)”系統(tǒng)會(huì)保證這串“項(xiàng)鏈”的復(fù)制不出錯(cuò)。但當(dāng)這個(gè)糾錯(cuò)系統(tǒng)（錯(cuò)配修復(fù)系統(tǒng)）功能失常時(shí)，復(fù)制的“項(xiàng)鏈”就會(huì)長(zhǎng)短不一，出現(xiàn)微衛(wèi)星不穩(wěn)定的狀態(tài)。這在結(jié)直腸癌、子宮內(nèi)膜癌等實(shí)體腫瘤中較為常見(jiàn)。進(jìn)行MSI檢測(cè)，本質(zhì)上是探查腫瘤細(xì)胞的基因“糾錯(cuò)能力”是否失靈，其結(jié)果直接關(guān)聯(lián)著患者的治療方案選擇和預(yù)后評(píng)估。

哪些溫嶺朋友尤其需要關(guān)注MSI檢測(cè)？

MSI檢測(cè)并非人人需要，但幾類(lèi)人群應(yīng)當(dāng)特別留意。說(shuō)到這個(gè)是已被診斷為結(jié)直腸癌、子宮內(nèi)膜癌、胃癌等實(shí)體腫瘤的患者，這是進(jìn)行腫瘤分子分型的核心檢測(cè)之一。還有一點(diǎn)，對(duì)于有林奇綜合征家族史的家庭成員。林奇綜合征是一種遺傳性腫瘤綜合征，由錯(cuò)配修復(fù)基因的胚系突變引起，攜帶者一生中罹患多種腫瘤的風(fēng)險(xiǎn)顯著增高。如果家族中有多位成員在較年輕時(shí)患上相關(guān)癌癥，就應(yīng)提高警惕。最后提一嘴，對(duì)于部分晚期實(shí)體瘤患者，無(wú)論其癌種，醫(yī)生也可能建議進(jìn)行MSI檢測(cè)，以評(píng)估能否從免疫治療中獲益，這為傳統(tǒng)治療乏效的患者提供了新的希望。

MSI檢測(cè)怎么查？需要取多少組織？

標(biāo)準(zhǔn)的檢測(cè)流程通常以手術(shù)或活檢切取的腫瘤組織樣本為基礎(chǔ)。病理科醫(yī)生會(huì)從石蠟包埋的組織塊中選取富含腫瘤細(xì)胞的部分，切片后進(jìn)行DNA提取。目前的主流方法包括免疫組化（IHC）和聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)（PCR）結(jié)合毛細(xì)管電泳法，以及近年來(lái)應(yīng)用日益廣泛的二代測(cè)序（NGS）技術(shù)。每種方法各有優(yōu)勢(shì)，IHC法操作相對(duì)簡(jiǎn)便，可直接定位蛋白表達(dá)缺失；而PCR及NGS法則能給出更精確的分子分型，尤其N(xiāo)GS還能同步分析更多基因。整個(gè)過(guò)程在專(zhuān)業(yè)的分子診斷實(shí)驗(yàn)室內(nèi)完成，報(bào)告周期通常需要5到10個(gè)工作日。

為什么要選擇專(zhuān)業(yè)的機(jī)構(gòu)做MSI檢測(cè)？

MSI檢測(cè)是一項(xiàng)對(duì)技術(shù)和質(zhì)控要求極高的分子病理檢測(cè)。結(jié)果的準(zhǔn)確性直接影響后續(xù)的治療決策。專(zhuān)業(yè)的檢測(cè)機(jī)構(gòu)，如萬(wàn)核基因，不僅擁有標(biāo)準(zhǔn)化的實(shí)驗(yàn)室流程、獲得國(guó)家認(rèn)證的質(zhì)控體系，其出具的檢測(cè)報(bào)告也更為臨床醫(yī)生所廣泛認(rèn)可和信賴(lài)。萬(wàn)核基因這類(lèi)機(jī)構(gòu)通常會(huì)提供包含樣本評(píng)估、DNA質(zhì)控、雙重驗(yàn)證及專(zhuān)業(yè)遺傳解讀的一站式服務(wù)，確保從樣本接收到報(bào)告簽發(fā)的每一個(gè)環(huán)節(jié)都嚴(yán)謹(jǐn)可靠，這對(duì)于需要依據(jù)結(jié)果選擇昂貴靶向或免疫治療的患者而言，至關(guān)重要。

檢測(cè)結(jié)果是“MSI-H”或“dMMR”，意味著什么？

MSI檢測(cè)結(jié)果通常分為三類(lèi)：高度微衛(wèi)星不穩(wěn)定、低度微衛(wèi)星不穩(wěn)定和微衛(wèi)星穩(wěn)定。如果報(bào)告顯示為“MSI-H”（高度不穩(wěn)定）或與之對(duì)應(yīng)的免疫組化結(jié)果為“dMMR”（錯(cuò)配修復(fù)功能缺陷），這是一個(gè)具有重要臨床意義的信息。說(shuō)到這個(gè)，它強(qiáng)烈提示該腫瘤可能屬于林奇綜合征相關(guān)癌癥，需要進(jìn)行遺傳咨詢(xún)和家系驗(yàn)證。還有一點(diǎn)，對(duì)于晚期患者，MSI-H/dMMR是國(guó)際上公認(rèn)的、能夠從PD-1/PD-L1抑制劑等免疫檢查點(diǎn)抑制劑治療中顯著獲益的生物標(biāo)志物。這意味著治療模式可能從傳統(tǒng)的化療，轉(zhuǎn)向效果更好、副作用可能更小的免疫治療。

MSI檢測(cè)的花費(fèi)是多少？醫(yī)保能報(bào)銷(xiāo)嗎？

費(fèi)用是很多溫嶺家庭關(guān)心的問(wèn)題。MSI檢測(cè)的費(fèi)用因檢測(cè)方法和技術(shù)平臺(tái)不同而有差異，單做此項(xiàng)檢測(cè)通常在2000元至4000元人民幣不等。如果采用覆蓋面更廣的二代測(cè)序（NGS）大Panel檢測(cè)，費(fèi)用會(huì)更高，但其一次性能提供MSI、TMB及數(shù)百個(gè)基因的突變信息，性?xún)r(jià)比可能更高。目前，部分地區(qū)的醫(yī)保政策開(kāi)始逐步將腫瘤基因檢測(cè)納入報(bào)銷(xiāo)范圍，但覆蓋程度和報(bào)銷(xiāo)比例因地而異。在檢測(cè)前，向醫(yī)院或檢測(cè)機(jī)構(gòu)咨詢(xún)最新的醫(yī)保政策，是非常必要的步驟。

溫嶺城東街道的老陳，今年45歲，是一位勤懇的農(nóng)活好手。半年前因持續(xù)便血和腹痛，在臺(tái)州醫(yī)院被確診為結(jié)腸癌。手術(shù)很順利，但主治醫(yī)生建議進(jìn)一步做MSI檢測(cè)，以評(píng)估后續(xù)治療策略和家族遺傳風(fēng)險(xiǎn)。起初，老陳和家人對(duì)這項(xiàng)“沒(méi)聽(tīng)過(guò)”的檢測(cè)有些猶豫，覺(jué)得手術(shù)都做完了，何必再花一筆錢(qián)。在醫(yī)生耐心解釋下，他們了解到這不僅關(guān)乎老陳自己的復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)和用藥選擇，更可能為他的兩個(gè)孩子（一個(gè)剛上大學(xué)，一個(gè)在讀高中）預(yù)警未來(lái)的健康風(fēng)險(xiǎn)。懷著忐忑，老陳的病理樣本被送往杭州的萬(wàn)核基因檢測(cè)中心。一周后，報(bào)告返回，顯示為“MSI-H/dMMR”。這個(gè)結(jié)果，一方面讓主治醫(yī)生為老陳制定了術(shù)后輔助免疫治療的方案，大大降低了復(fù)發(fā)概率；另一方面，也啟動(dòng)了林奇綜合征的家系篩查。老陳的妹妹隨后被檢出攜帶相同的致病基因突變，從而得以提前進(jìn)入嚴(yán)密的防癌監(jiān)測(cè)計(jì)劃。如今，老陳恢復(fù)良好，重回田間，他常說(shuō)：“這筆檢測(cè)費(fèi)，可能是這輩子花得最值的一筆錢(qián)，它保了我，也提醒了我妹?！?/p>

拿到MSI報(bào)告后，下一步該找誰(shuí)？做什么？

拿到MSI檢測(cè)報(bào)告后，最關(guān)鍵的一步是帶著報(bào)告返回您的主治醫(yī)生或腫瘤科醫(yī)生處進(jìn)行專(zhuān)業(yè)解讀。醫(yī)生會(huì)結(jié)合患者的臨床分期、病理類(lèi)型等綜合信息，為您制定個(gè)體化的治療或隨訪(fǎng)方案。如果報(bào)告提示可能存在林奇綜合征，醫(yī)生通常會(huì)建議您進(jìn)行遺傳咨詢(xún)。遺傳咨詢(xún)師會(huì)詳細(xì)解釋遺傳風(fēng)險(xiǎn)，并指導(dǎo)有需要的家庭成員進(jìn)行基因驗(yàn)證檢測(cè)。對(duì)于普通健康人群，如果家族中存在明顯的腫瘤聚集現(xiàn)象，主動(dòng)向醫(yī)生提及并咨詢(xún)MSI檢測(cè)及相關(guān)遺傳篩查的可能性，也是一種積極的健康管理態(tài)度。在溫嶺，隨著精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)理念的普及，越來(lái)越多的臨床醫(yī)生開(kāi)始重視并應(yīng)用這類(lèi)分子檢測(cè)信息，為本地患者提供更前沿的治療選擇。