去年秋天，湘鄉(xiāng)市人民醫(yī)院來(lái)了一位三十出頭的年輕患者張立（化名）。先是確診了結(jié)腸癌，剛做完手術(shù)沒(méi)多久，又在復(fù)查中發(fā)現(xiàn)腦子里長(zhǎng)了個(gè)東西。在長(zhǎng)沙的腫瘤醫(yī)院，一位經(jīng)驗(yàn)豐富的主任看了他的病歷和家族史——母親五十多歲因“腦瘤”去世，舅舅也有腸道息肉病史——眉頭緊鎖，提了一個(gè)讓家屬陌生的詞：“這要考慮Turcot綜合征的可能性，建議你們?nèi)プ鰝€(gè)遺傳基因檢測(cè)?！?這個(gè)建議，像一顆石子投入平靜的池塘，在這個(gè)湘鄉(xiāng)家庭里激起了層層漣漪，也把一種罕見(jiàn)的遺傳病帶入了我們的視野。

什么是Turcot綜合征？跟咱們湘鄉(xiāng)人有啥關(guān)系？

很多人可能第一次聽(tīng)說(shuō)這個(gè)名字。簡(jiǎn)單說(shuō)，Turcot綜合征是一種罕見(jiàn)的遺傳病，特點(diǎn)是患者同時(shí)或先后罹患結(jié)直腸腫瘤和腦部腫瘤。它不是一個(gè)地域病，跟“湘鄉(xiāng)”本身的地域無(wú)關(guān)，但遺傳病在任何一個(gè)地方、任何一個(gè)家族里都可能出現(xiàn)。關(guān)鍵在于，如果家里有人符合“腸癌+腦瘤”這個(gè)組合，尤其是年紀(jì)比較輕的時(shí)候發(fā)病，就需要高度警惕。這種病是基因“出錯(cuò)”導(dǎo)致的，主要是MLH1、MSH2、MSH6、PMS2這些基因（林奇綜合征相關(guān)基因）或者APC基因（家族性腺瘤性息肉病相關(guān)基因）發(fā)生了致病突變。

家里有人得了腸癌又得腦瘤，是不是就肯定是這個(gè)??？

這恐怕是家屬最直接、也最焦慮的問(wèn)題。答案是：不一定，但風(fēng)險(xiǎn)顯著增高，必須進(jìn)行專(zhuān)業(yè)的遺傳評(píng)估。醫(yī)學(xué)上講究“臨床診斷”和“基因診斷”。當(dāng)醫(yī)生發(fā)現(xiàn)這種特定的腫瘤組合，尤其是伴有家族史時(shí)，會(huì)做出“臨床疑似”的判斷。但要最終確診，就需要通過(guò)抽血或唾液，進(jìn)行Turcot綜合征相關(guān)基因的檢測(cè)，看看當(dāng)事人的基因里是否攜帶了已知的致病突變。這就像找到了疾病的“罪魁禍?zhǔn)住?，是診斷的“金標(biāo)準(zhǔn)”。

在湘鄉(xiāng)，我們?cè)趺醋鲞@個(gè)基因檢測(cè)？麻煩嗎？貴不貴？

流程其實(shí)不復(fù)雜。咨詢(xún)者（通常是患者本人或其直系親屬）需要先到有遺傳咨詢(xún)門(mén)診的醫(yī)院（如長(zhǎng)沙的大型三甲醫(yī)院），由遺傳咨詢(xún)師或?qū)？漆t(yī)生進(jìn)行專(zhuān)業(yè)的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估和咨詢(xún)。如果評(píng)估后認(rèn)為有必要，就會(huì)開(kāi)具檢測(cè)申請(qǐng)。檢測(cè)樣本（通常是幾毫升血液或唾液）會(huì)被送到有資質(zhì)的基因檢測(cè)實(shí)驗(yàn)室進(jìn)行分析。檢測(cè)本身并不需要在湘鄉(xiāng)本地完成，但專(zhuān)業(yè)的咨詢(xún)和采樣指導(dǎo)可以在本地或就近的醫(yī)療中心進(jìn)行。 關(guān)于費(fèi)用，它屬于較為復(fù)雜的多基因panel檢測(cè)，費(fèi)用比普通單項(xiàng)檢測(cè)要高，具體根據(jù)檢測(cè)的基因范圍而定，目前多數(shù)情況下需要自費(fèi)。對(duì)于有強(qiáng)烈家族史的家庭，這筆花費(fèi)在明確病因、指導(dǎo)全家健康管理上的價(jià)值，是無(wú)法用金錢(qián)衡量的。

如果檢測(cè)結(jié)果真的是陽(yáng)性，意味著什么？全家都要查嗎？

如果檢測(cè)找到了明確的致病基因突變，那么意味著兩件重要的事：第一，對(duì)當(dāng)事人（先證者）而言，他的腫瘤發(fā)生找到了根本的遺傳學(xué)解釋?zhuān)@能指導(dǎo)他后續(xù)更精準(zhǔn)的腫瘤篩查和治療方案。第二，也是更重要的，這意味著他的直系親屬（父母、子女、兄弟姐妹）有50%的概率也攜帶同樣的突變。 因此，我們強(qiáng)烈建議進(jìn)行“家族性基因檢測(cè)”。直系親屬可以?xún)H針對(duì)已發(fā)現(xiàn)的這個(gè)特定突變進(jìn)行相對(duì)便宜的“位點(diǎn)驗(yàn)證”檢測(cè)。如果攜帶，就是高危人群，需要立刻啟動(dòng)嚴(yán)密的終身監(jiān)測(cè)；如果不攜帶，其患這兩種遺傳性腫瘤的風(fēng)險(xiǎn)就回歸到了普通人群水平，可以大大松一口氣。

查出來(lái)是高風(fēng)險(xiǎn)，難道就只能等著得病嗎？

絕不！ 這正是基因檢測(cè)最重要的意義之一：變“被動(dòng)治療”為“主動(dòng)管理”。對(duì)于已經(jīng)確定攜帶致病突變的高危個(gè)體，即使目前完全健康，也需要立刻啟動(dòng)一套定期的、強(qiáng)化的監(jiān)測(cè)方案。例如，對(duì)于林奇綜合征相關(guān)的Turcot綜合征，可能建議從20-25歲開(kāi)始，每年或每1-2年進(jìn)行一次全結(jié)腸鏡檢查；定期進(jìn)行腹部和腦部的影像學(xué)檢查（如MRI）。對(duì)于家族性腺瘤性息肉病相關(guān)的類(lèi)型，監(jiān)測(cè)開(kāi)始得更早，甚至可能在兒童時(shí)期就需要關(guān)注。通過(guò)這種嚴(yán)密的“雷達(dá)式”監(jiān)控，可以在腫瘤萌芽階段、甚至還是良性息肉階段就發(fā)現(xiàn)并處理，從而極大預(yù)防惡性腫瘤的發(fā)生，或?qū)┌Y掐滅在最早、最易治療的階段。

這個(gè)病會(huì)遺傳給下一代嗎？想要孩子怎么辦？

這是很多年輕患者或攜帶者最關(guān)心的問(wèn)題。Turcot綜合征是常染色體顯性遺傳。如果父母一方是致病突變攜帶者，理論上每一次生育，孩子都有50%的機(jī)會(huì)遺傳到這個(gè)突變。但這不代表“不能要孩子”。現(xiàn)代醫(yī)學(xué)提供了多種選擇。一種是在孕期通過(guò)產(chǎn)前診斷（如羊膜腔穿刺）了解胎兒是否攜帶突變，但這涉及到復(fù)雜的倫理選擇。另一種更前沿的方式是胚胎植入前遺傳學(xué)檢測(cè)（PGT，俗稱(chēng)“三代試管嬰兒”），可以在胚胎移植前就篩選出不攜帶致病突變的胚胎，從而阻斷疾病在家族中的垂直傳遞。這個(gè)過(guò)程需要生殖中心和遺傳咨詢(xún)團(tuán)隊(duì)的緊密合作。

除了去醫(yī)院查，我們自己在生活上要注意什么？

基因我們無(wú)法改變，但生活方式是我們可以掌控的領(lǐng)域。對(duì)于高危人群或攜帶者，在堅(jiān)持醫(yī)學(xué)監(jiān)測(cè)的前提下，保持健康的生活方式永遠(yuǎn)是基石。這包括：維持健康體重，均衡飲食，增加蔬菜、水果和全谷物的攝入，減少紅肉和加工肉類(lèi)的食用，絕對(duì)避免吸煙，限制酒精攝入，保持規(guī)律的體育鍛煉。這些措施雖然不能改變基因，但可以創(chuàng)造一個(gè)不利于腫瘤發(fā)生的體內(nèi)環(huán)境，與醫(yī)學(xué)監(jiān)測(cè)形成雙重保障。

那個(gè)來(lái)自湘鄉(xiāng)的家庭，最終在忐忑中完成了基因檢測(cè)。很不幸，張立被確診為MLH1基因突變導(dǎo)致的林奇綜合征相關(guān)Turcot綜合征。這個(gè)結(jié)果像一塊沉重的石頭，但同時(shí)也是一盞燈。他的姐姐和妹妹隨后接受了驗(yàn)證性檢測(cè)，幸運(yùn)的是，妹妹未攜帶突變。而攜帶了相同突變的姐姐，在震驚之后，迅速在醫(yī)生指導(dǎo)下開(kāi)始了嚴(yán)格的結(jié)腸鏡和腦部MRI年度篩查。去年，結(jié)腸鏡在她的升結(jié)腸發(fā)現(xiàn)了幾處早期腺瘤，通過(guò)內(nèi)鏡下切除就得到了根治，避免了一場(chǎng)未來(lái)的癌癥。她后來(lái)說(shuō)：“知道結(jié)果的那天感覺(jué)天塌了，但現(xiàn)在回頭看，這個(gè)檢測(cè)救了我和我們?nèi)??！?疾病的密碼一旦被破譯，恐懼就會(huì)讓位于清晰的行動(dòng)路徑。