在紅河州，無(wú)論是蒙自、個(gè)舊的醫(yī)院，還是建水、彌勒的病房，這些年，關(guān)于肺癌的治療，醫(yī)生們談?wù)撟疃嗟脑?huà)題之一，就是“靶向藥”和“基因檢測(cè)”。尤其是當(dāng)確診為一種叫做“非小細(xì)胞肺癌”時(shí)，很多家庭會(huì)從醫(yī)生那里聽(tīng)到一個(gè)聽(tīng)起來(lái)有點(diǎn)專(zhuān)業(yè)的名詞——“ALK檢測(cè)”。這個(gè)檢測(cè)重要嗎？做了之后又能怎樣？今天就從一個(gè)在分子診斷實(shí)驗(yàn)室工作了二十年的角度，跟大家聊聊這件事。

ALK是什么？為什么肺癌患者要查它？

這可能是聽(tīng)到醫(yī)生建議后，當(dāng)事人和家人們冒出的第一個(gè)念頭。您可以把人體細(xì)胞想象成一個(gè)龐大而精密的工廠(chǎng)，里面有無(wú)數(shù)條生產(chǎn)線(xiàn)（基因），指導(dǎo)著細(xì)胞正常工作。ALK就是其中一條生產(chǎn)線(xiàn)上的一個(gè)“關(guān)鍵開(kāi)關(guān)”。在少數(shù)肺癌患者（大約占5%-8%）體內(nèi)，這個(gè)開(kāi)關(guān)因?yàn)榛驅(qū)用娴摹耙馔狻保ㄎ覀兎Q(chēng)之為“基因融合”或“重排”），被錯(cuò)誤地打開(kāi)了，并且一直處于“啟動(dòng)”狀態(tài)。這就像工廠(chǎng)的警報(bào)器壞了，一直在響，導(dǎo)致這條生產(chǎn)線(xiàn)上瘋狂地、不受控制地生產(chǎn)產(chǎn)品，最終催生了癌細(xì)胞的生長(zhǎng)和擴(kuò)散。所以，檢測(cè)ALK基因狀態(tài)，就是為了看看這個(gè)“壞掉的開(kāi)關(guān)”存不存在。

我（或家人）需要做這個(gè)檢測(cè)嗎？符合什么條件？

這個(gè)問(wèn)題非常實(shí)際。并非所有肺癌患者都需要做ALK檢測(cè)。目前，國(guó)內(nèi)外的診療指南都明確推薦，對(duì)于病理確診為“非小細(xì)胞肺癌”，特別是“肺腺癌”的患者，尤其是那些從不吸煙或輕度吸煙、相對(duì)年輕的患者，進(jìn)行ALK基因檢測(cè)是標(biāo)準(zhǔn)動(dòng)作。當(dāng)醫(yī)生拿到一份病理報(bào)告，結(jié)合臨床情況，認(rèn)為有必要時(shí)，就會(huì)建議。所以，如果主治醫(yī)生提出來(lái)了，通常說(shuō)明有明確的檢測(cè)指征。

檢測(cè)要怎么做？需要重新穿刺取腫瘤組織嗎？

這是很多患者和家屬最關(guān)心也最擔(dān)憂(yōu)的一點(diǎn)，怕再遭一次罪。答案是：理想情況下，首選使用當(dāng)初確診時(shí)穿刺或手術(shù)切下來(lái)的腫瘤組織蠟塊。病理科醫(yī)生可以從這些蠟塊上切下幾片薄如蟬翼的組織切片，送到我們這樣的分子診斷實(shí)驗(yàn)室就足夠了。這充分利用了已有的樣本，避免了二次創(chuàng)傷。

萬(wàn)一組織樣本不夠，或者取不到，還有辦法嗎？

當(dāng)然有！這就是近年來(lái)技術(shù)進(jìn)步的福音——液體活檢。當(dāng)腫瘤細(xì)胞在體內(nèi)凋亡或代謝時(shí)，會(huì)將其DNA片段釋放到血液中，這就是“循環(huán)腫瘤DNA”（ctDNA）。我們只需要抽取患者10毫升左右的外周血，就能從血漿中捕捉到這些微量的、帶有基因突變信息的“信號(hào)”。對(duì)于無(wú)法另外獲取組織、或病情進(jìn)展需要重新檢測(cè)的患者，這是一個(gè)非常重要的補(bǔ)充手段。雖然其靈敏度在某些情況下略低于組織檢測(cè)，但它無(wú)創(chuàng)、便捷，特別適合用于治療過(guò)程中的療效監(jiān)測(cè)和耐藥后的另外檢測(cè)。

做一次ALK檢測(cè)要等多久？結(jié)果報(bào)告怎么看？

在規(guī)范的檢測(cè)中心，從收到合格樣本到發(fā)出報(bào)告，通常需要5到10個(gè)工作日。這個(gè)時(shí)間包括了核酸提取、文庫(kù)構(gòu)建、上機(jī)測(cè)序和復(fù)雜的數(shù)據(jù)分析、復(fù)核流程。時(shí)間雖不算短，但為了結(jié)果的準(zhǔn)確可靠，這些步驟不可或缺。當(dāng)您拿到報(bào)告，最需要關(guān)注的就是“檢測(cè)結(jié)果”一欄。如果寫(xiě)著“ALK基因融合陽(yáng)性”或“檢測(cè)到EML4-ALK等融合變異”，那么恭喜，這意味著患者有非常大的機(jī)會(huì)從對(duì)應(yīng)的靶向藥中獲益。如果結(jié)果是“陰性”，則意味著這條通路未被激活，需要醫(yī)生探討其他治療方案。

檢測(cè)結(jié)果是陽(yáng)性，意味著什么？真有“神藥”嗎？

這可能是整個(gè)環(huán)節(jié)中最能給家庭帶來(lái)希望的一點(diǎn)。ALK陽(yáng)性被業(yè)內(nèi)稱(chēng)為肺癌的“鉆石突變”，不是因?yàn)樗膬r(jià)格，而是因?yàn)槠鋵?duì)應(yīng)的靶向藥物治療效果非常顯著。自從針對(duì)ALK靶點(diǎn)的第一代藥物克唑替尼上市以來(lái)，后續(xù)的二代、三代藥物（如阿來(lái)替尼、塞瑞替尼、洛拉替尼等）不斷涌現(xiàn)。這意味著患者有很大可能通過(guò)每天口服一片藥，就能有效控制腫瘤，顯著延長(zhǎng)生存期，并且生活質(zhì)量遠(yuǎn)高于傳統(tǒng)化療。它讓晚期肺癌成了一種可以長(zhǎng)期管理的“慢性病”，這絕對(duì)是醫(yī)學(xué)史上一個(gè)了不起的進(jìn)步。

檢測(cè)費(fèi)用貴嗎？醫(yī)保能報(bào)銷(xiāo)嗎？

這是非?，F(xiàn)實(shí)的問(wèn)題。ALK基因檢測(cè)屬于自費(fèi)項(xiàng)目，費(fèi)用根據(jù)檢測(cè)技術(shù)和覆蓋的基因數(shù)量不同，一般在幾千元不等。雖然檢測(cè)本身目前尚未普遍納入醫(yī)保報(bào)銷(xiāo)目錄，但一旦檢測(cè)出陽(yáng)性，后續(xù)使用的ALK靶向藥物，很多已經(jīng)進(jìn)入了國(guó)家醫(yī)保目錄，大大減輕了長(zhǎng)期治療的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。所以，這筆檢測(cè)投入，可以看作是開(kāi)啟一扇精準(zhǔn)治療大門(mén)的“鑰匙”，從長(zhǎng)遠(yuǎn)看，其價(jià)值和性?xún)r(jià)比是非常高的。

在紅河做檢測(cè)，樣本要送到外地嗎？結(jié)果可靠嗎？

這是本地化服務(wù)的關(guān)鍵。現(xiàn)在，包括紅河州在內(nèi)的很多地區(qū)，大型醫(yī)院或第三方醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)都有能力開(kāi)展或合作開(kāi)展此類(lèi)檢測(cè)。樣本可能在本地預(yù)處理，然后通過(guò)專(zhuān)業(yè)的冷鏈物流送到具備資質(zhì)的中心實(shí)驗(yàn)室（可能在昆明或其他中心城市）進(jìn)行檢測(cè)。只要選擇的是有國(guó)家衛(wèi)健委臨床檢驗(yàn)中心室間質(zhì)評(píng)認(rèn)證、具備相關(guān)資質(zhì)的正規(guī)機(jī)構(gòu)，其結(jié)果的準(zhǔn)確性和可靠性是有保障的。咨詢(xún)時(shí)，可以了解一下檢測(cè)機(jī)構(gòu)的資質(zhì)和采用的檢測(cè)平臺(tái)（如FISH、IHC、或基于NGS的測(cè)序技術(shù)）。

面對(duì)肺癌這樣一個(gè)沉重的診斷，任何一點(diǎn)新的希望都值得被認(rèn)真對(duì)待。ALK基因檢測(cè)，就是這樣一項(xiàng)將“一刀切”的治療，轉(zhuǎn)變?yōu)椤傲矿w裁衣”式精準(zhǔn)醫(yī)療的關(guān)鍵技術(shù)。當(dāng)醫(yī)生提出這個(gè)建議時(shí)，意味著現(xiàn)代醫(yī)學(xué)為您打開(kāi)了一扇新的窗戶(hù)。充分了解它，與主治醫(yī)生深入溝通，基于科學(xué)的證據(jù)做出決策，是在抗癌這條艱難道路上，我們能為自己或家人做出的最理性、也最有力量的選擇之一。