舞鋼的李先生,剛確診為肺腺癌,主治醫(yī)生建議做個(gè)基因檢測(cè),看看有沒(méi)有靶向藥的機(jī)會(huì)。報(bào)告一出來(lái),家屬拿著結(jié)果急急忙忙跑來(lái)找我,聲音都帶著顫:“醫(yī)生,這報(bào)告上寫(xiě)著‘KRAS G12C突變’,我們上網(wǎng)查了,都說(shuō)這是個(gè)‘惡魔基因’,沒(méi)有靶向藥可吃。這是不是意味著,我們的路基本就被堵死了?”
## KRAS基因突變,在舞鋼肺癌患者中常見(jiàn)嗎?
這幾年在遺傳咨詢(xún)中心,接觸到來(lái)自舞鋼及周邊地區(qū)的肺癌患者,KRAS突變確實(shí)不算少見(jiàn)。尤其是肺腺癌患者中,大約有10%-15%的中國(guó)人會(huì)檢出KRAS突變。您可能覺(jué)得舞鋼是個(gè)工業(yè)城市,環(huán)境因素比較特別,是不是突變率會(huì)更高?目前的大樣本研究數(shù)據(jù)并沒(méi)有顯示舞鋼地區(qū)有顯著高于全國(guó)平均水平的KRAS突變率。但有一點(diǎn)可以明確,有吸煙史的患者,檢出KRAS突變的概率確實(shí)會(huì)相對(duì)高一些。所以,當(dāng)看到基因檢測(cè)報(bào)告上出現(xiàn)KRAS時(shí),先別慌,這并不意味著治療希望渺茫,只是我們需要換一條“賽道”來(lái)思考。

## 都說(shuō)KRAS是“不可成藥”的靶點(diǎn),現(xiàn)在這句話(huà)還成立嗎?
說(shuō)到在舞鋼哪里可以做,這里給大家整理了幾家正規(guī)有資質(zhì)的檢測(cè)機(jī)構(gòu):
?【舞鋼萬(wàn)核醫(yī)學(xué)基因檢測(cè)咨詢(xún)中心】
【地址】河南省平頂山市舞鋼市建設(shè)路65號(hào)(支持上門(mén)采樣服務(wù))
【服務(wù)區(qū)域】新華區(qū)、衛(wèi)東區(qū)、石龍區(qū)、湛河區(qū)、寶豐縣、葉縣、魯山縣、郟縣、舞鋼市、汝州市
【周邊】近舞鋼市人民醫(yī)院,寺坡長(zhǎng)途汽車(chē)站旁,舞鋼市第二小學(xué)附近
【時(shí)間】周一至周日 8:00-18:00
【業(yè)務(wù)】親子鑒定、基因檢測(cè)、產(chǎn)前篩查
【付款】現(xiàn)金、微信、支付寶、銀行卡
【評(píng)分】4.9分 (1280+條好評(píng))
【資質(zhì)】衛(wèi)健委批準(zhǔn)醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)機(jī)構(gòu),CMA認(rèn)證實(shí)驗(yàn)室
過(guò)去十幾年,KRAS在醫(yī)學(xué)界確實(shí)有個(gè)不光彩的外號(hào)——“不可成藥的靶點(diǎn)”。因?yàn)樗褚粋€(gè)光滑的球體,很難有小分子藥物能穩(wěn)定地結(jié)合上去發(fā)揮作用。這種說(shuō)法,讓無(wú)數(shù)KRAS突變的患者和家庭感到絕望。但醫(yī)學(xué)的進(jìn)步,往往就在最絕望的地方撕開(kāi)一道口子。轉(zhuǎn)折點(diǎn)出現(xiàn)在2021年,針對(duì)KRAS G12C這個(gè)特定亞型的第一款靶向藥,在全球獲批上市了!這個(gè)突破的意義,不亞于當(dāng)年EGFR靶向藥的出現(xiàn)。它用鐵一般的事實(shí)告訴世人:KRAS,不再是那個(gè)堅(jiān)不可摧的堡壘。

## 靶向藥在國(guó)外,我們?cè)谖桎?,怎么用得上?/strong>
這是最現(xiàn)實(shí)的問(wèn)題。目前,針對(duì)KRAS G12C的靶向藥在中國(guó)尚未正式獲批上市。但是,這絕不意味著舞鋼的患者只能干等。我們主要有兩條路徑:第一,積極參與國(guó)內(nèi)各大醫(yī)院開(kāi)展的臨床試驗(yàn)。很多頂尖的腫瘤中心都在進(jìn)行相關(guān)新藥的臨床研究,這不僅是免費(fèi)獲得前沿治療的機(jī)會(huì),更是為醫(yī)學(xué)進(jìn)步貢獻(xiàn)力量。第二,關(guān)注藥物的加速審批和引進(jìn)動(dòng)態(tài)。國(guó)家藥監(jiān)局對(duì)于臨床急需的突破性療法,有綠色通道。我們遇到不少咨詢(xún)者,都通過(guò)專(zhuān)業(yè)渠道了解試驗(yàn)信息,成功入組。關(guān)鍵是,要和主治醫(yī)生保持緊密溝通,不要自己埋頭查資料,醫(yī)生掌握的臨床資源往往更直接、更有效。
## 除了等靶向藥,KRAS突變的患者現(xiàn)在能做什么治療?
等待,絕不等于放棄治療。在靶向藥完全可及之前,標(biāo)準(zhǔn)治療依然是基石。這包括化療、免疫治療以及抗血管生成治療等。而且,近年的研究發(fā)現(xiàn),KRAS突變(尤其是G12C)的患者,對(duì)免疫檢查點(diǎn)抑制劑(也就是常說(shuō)的PD-1/PD-L1抑制劑)可能具有更好的響應(yīng)潛力。醫(yī)生會(huì)根據(jù)患者的具體情況,比如PD-L1表達(dá)水平、腫瘤突變負(fù)荷(TMB)高低,來(lái)制定是否聯(lián)合免疫治療的方案。所以,手上的那份基因檢測(cè)報(bào)告,價(jià)值遠(yuǎn)不止看有沒(méi)有靶向藥,它里面的每一個(gè)信息,都可能為制定個(gè)性化治療方案提供關(guān)鍵線(xiàn)索。

## 基因檢測(cè)報(bào)告上除了KRAS,還要重點(diǎn)看哪些指標(biāo)?
很多家屬拿到報(bào)告,眼睛只盯著“突變”和“陰性/陽(yáng)性”那幾個(gè)大字。其實(shí),一份全面的肺癌基因檢測(cè)報(bào)告,是一座信息金礦。除了驅(qū)動(dòng)基因(如EGFR、ALK、ROS1、KRAS等),我們還要高度關(guān)注:
- PD-L1表達(dá)水平:這是預(yù)測(cè)免疫治療效果的重要生物標(biāo)志物。
- 腫瘤突變負(fù)荷(TMB):TMB高的患者,可能從免疫治療中獲益更多。
- 其他共存突變:比如TP53、STK11、KEAP1等,這些基因的狀態(tài)會(huì)影響治療策略和預(yù)后判斷。
拿著報(bào)告,不妨和您的主治醫(yī)生或遺傳咨詢(xún)師坐下來(lái),把這些指標(biāo)一個(gè)一個(gè)過(guò)一遍,徹底讀懂“敵人”的完整畫(huà)像。
## 在舞鋼做肺癌基因檢測(cè),樣本送出去可靠嗎?
這是關(guān)于信任的問(wèn)題。目前舞鋼本地醫(yī)院通常不具備開(kāi)展高通量基因檢測(cè)的實(shí)驗(yàn)室條件,樣本都需要外送到鄭州、北京、上海等中心實(shí)驗(yàn)室。流程一般是:本地醫(yī)院病理科按要求切出腫瘤組織白片或抽血獲取液體活檢樣本,通過(guò)專(zhuān)業(yè)的冷鏈物流送往合作的檢測(cè)中心。選擇檢測(cè)機(jī)構(gòu)時(shí),務(wù)必確認(rèn)其是否具備國(guó)家衛(wèi)健委批準(zhǔn)的臨床基因擴(kuò)增檢驗(yàn)實(shí)驗(yàn)室資質(zhì),以及是否使用了經(jīng)過(guò)國(guó)家藥監(jiān)局批準(zhǔn)的檢測(cè)試劑盒。正規(guī)的流程和資質(zhì),是報(bào)告準(zhǔn)確性的根本保障。不必過(guò)分擔(dān)憂(yōu)距離問(wèn)題,現(xiàn)代物流和信息技術(shù)足以確保樣本和數(shù)據(jù)的可靠傳遞。

## 家里有肺癌患者,其他親屬需要查KRAS基因嗎?
這是一個(gè)高頻的咨詢(xún)問(wèn)題。需要明確的是,肺癌中檢測(cè)到的KRAS突變,絕大多數(shù)屬于“體細(xì)胞突變”。意思是,這個(gè)突變只發(fā)生在腫瘤細(xì)胞里,是后天獲得的,不會(huì)遺傳給子女。因此,對(duì)于患者本人的子女、兄弟姐妹等親屬,通常不建議為了預(yù)防肺癌而去常規(guī)檢測(cè)KRAS基因。家族成員更需要關(guān)注的是共同的生活環(huán)境和生活習(xí)慣,比如吸煙、廚房油煙、職業(yè)暴露等,并建議定期進(jìn)行低劑量螺旋CT的肺癌篩查,這才是更科學(xué)有效的預(yù)防方式。
## 面對(duì)KRAS突變,心態(tài)上最應(yīng)該避免什么?
從業(yè)十五年,見(jiàn)過(guò)太多家庭的起伏。面對(duì)KRAS突變,最需要避免的心態(tài)就是“絕望性放棄”和“偏執(zhí)性等待”。所謂“絕望性放棄”,就是認(rèn)為沒(méi)有馬上能吃的靶向藥,就等于被判了死刑,從而抵觸所有現(xiàn)有治療。所謂“偏執(zhí)性等待”,就是眼里只盯著那一款靶向藥,拒絕其他所有可能有效的治療選擇,從而錯(cuò)失了最佳的治療時(shí)機(jī)。這兩種心態(tài)都不可取。正確的態(tài)度是:立足當(dāng)下,積極治療;放眼未來(lái),保持希望。充分利用現(xiàn)有的、證據(jù)確鑿的治療手段控制病情,同時(shí)緊密跟蹤新藥進(jìn)展,為下一步治療鋪好路。抗癌是場(chǎng)持久戰(zhàn),智慧和韌性,有時(shí)候比藥物本身更重要。
看著李先生家屬逐漸平靜下來(lái)的眼神,我們花了將近一個(gè)小時(shí),把報(bào)告上的每一個(gè)數(shù)據(jù)、每一個(gè)縮寫(xiě)的含義,以及它們對(duì)應(yīng)的治療可能性,都梳理了一遍。離開(kāi)時(shí),他們手里的報(bào)告不再是一張令人恐懼的判決書(shū),而變成了一張有待解讀的、充滿(mǎn)可能性的作戰(zhàn)地圖。路,從來(lái)不止一條,關(guān)鍵在于,我們是否知道它們的存在,并做好準(zhǔn)備去走。
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