在邳州從事遺傳咨詢(xún)工作十幾年，發(fā)現(xiàn)很多鄉(xiāng)親對(duì)遺傳性腫瘤既熟悉又陌生。熟悉的是，誰(shuí)家親戚得過(guò)乳腺癌，大家多少都聽(tīng)過(guò)；陌生的是，很多人不知道這病可能“傳”下來(lái)。今天，我們就圍繞“HBOC綜合征基因檢測(cè)”這個(gè)主題，用聊家常的方式，把大家心里嘀咕的那些事兒，掰開(kāi)揉碎了講清楚。整篇文章會(huì)分幾步走：先告訴你HBOC綜合征到底是什么，它和我們邳州人的日常生活有啥關(guān)聯(lián)；然后聊聊哪些人、哪些家庭情況需要特別警惕，可以理解為“看看你家有沒(méi)有這些危險(xiǎn)信號(hào)”；接著，咱們會(huì)詳細(xì)說(shuō)說(shuō)基因檢測(cè)本身——它怎么做、準(zhǔn)不準(zhǔn)、貴不貴、結(jié)果怎么看；最后提一嘴，會(huì)談?wù)勅绻麢z測(cè)結(jié)果真的不好，我們手里有哪些實(shí)實(shí)在在的“武器”來(lái)保護(hù)自己和家人。

什么是HBOC綜合征？它和我們邳州人有什么關(guān)系？

HBOC是“遺傳性乳腺癌卵巢癌綜合征”的簡(jiǎn)稱(chēng)。簡(jiǎn)單說(shuō)，這不是一種單一的疾病，而是一種因?yàn)樘囟ɑ颍ㄖ饕荁RCA1和BRCA2這兩個(gè)）發(fā)生了致病性突變，導(dǎo)致攜帶者及其家族成員罹患乳腺癌、卵巢癌以及其他一些癌癥的風(fēng)險(xiǎn)顯著增高的遺傳傾向。它不是憑空而來(lái)的，而是從父母那里遺傳來(lái)的。 很多人誤以為這是城里人才得的“富貴病”，或者覺(jué)得“我家祖輩都是莊稼人，身體硬朗，沒(méi)這回事”。這種想法其實(shí)很危險(xiǎn)。遺傳突變不分城鄉(xiāng)，它在邳州的家庭里，和在北京上海的家庭里，出現(xiàn)的機(jī)會(huì)是均等的。我們中心接觸過(guò)的案例中，就有來(lái)自鄉(xiāng)村的姐妹，因?yàn)槟赣H、姨媽都因乳腺癌早逝，最終檢測(cè)發(fā)現(xiàn)了明確的致病突變。

我怎么知道我家有沒(méi)有這個(gè)“魔咒”？哪些信號(hào)要警惕？

這是咨詢(xún)者最常問(wèn)的問(wèn)題。判斷是不是需要警惕，不看感覺(jué)，看實(shí)實(shí)在在的家族史。您可以對(duì)照以下幾點(diǎn)，在心里畫(huà)個(gè)簡(jiǎn)單的“家族樹(shù)”：

• 多位近親患病：比如您的母親、姐妹、女兒中，有兩位或以上患乳腺癌或卵巢癌。
• 年輕時(shí)就發(fā)病：有親屬在50歲之前就被診斷出乳腺癌，特別是非常年輕的（比如35歲以下）。
• 一人患多種癌：有親屬同時(shí)或先后患上乳腺癌和卵巢癌。
• 男性也患乳腺癌：家族中有男性親屬患上乳腺癌，這是一個(gè)非常強(qiáng)烈的警示信號(hào)。
• 雙側(cè)乳腺癌：有親屬雙側(cè)乳房都患癌。

如果您發(fā)現(xiàn)自己的家族史符合以上任何一條，尤其是多條，那么就需要認(rèn)真考慮進(jìn)行遺傳咨詢(xún)和基因檢測(cè)的可能性了。這不是為了預(yù)測(cè)命運(yùn)，而是為了掌握主動(dòng)權(quán)。

基因檢測(cè)怎么做？抽一管血就夠了嗎？準(zhǔn)不準(zhǔn)？

是的，目前最常規(guī)、最便捷的檢測(cè)方式，就是抽取5-10毫升的外周血。血液樣本會(huì)被送到專(zhuān)業(yè)的基因檢測(cè)實(shí)驗(yàn)室進(jìn)行分析。檢測(cè)的核心，就是去“閱讀”BRCA1/BRCA2等目標(biāo)基因的“編碼序列”，看看有沒(méi)有關(guān)鍵的“錯(cuò)別字”（致病突變）。

關(guān)于準(zhǔn)確性，大家完全可以放心?，F(xiàn)在采用的是新一代測(cè)序技術(shù)，準(zhǔn)確率極高，是國(guó)際國(guó)內(nèi)指南推薦的金標(biāo)準(zhǔn)。但這里必須澄清一個(gè)關(guān)鍵點(diǎn)：檢測(cè)的“準(zhǔn)”，指的是測(cè)序過(guò)程和技術(shù)分析的準(zhǔn)確，而不是說(shuō)它能查出所有癌癥原因。 大約只有5%-10%的乳腺癌和15%-20%的卵巢癌與HBOC綜合征明確相關(guān)。如果檢測(cè)結(jié)果是“陰性”（未發(fā)現(xiàn)已知致病突變），意味著您沒(méi)有攜帶我們目前已知的、與HBOC高度相關(guān)的這些基因突變，但并不能保證您百分之百不會(huì)得癌，因?yàn)榘┌Y是多種因素共同作用的結(jié)果。

在邳州做這個(gè)檢測(cè)，貴嗎？醫(yī)保能報(bào)銷(xiāo)嗎？

這是非?，F(xiàn)實(shí)的問(wèn)題。目前，基因檢測(cè)的費(fèi)用根據(jù)檢測(cè)的基因范圍和深度不同，一般在幾千元不等。對(duì)于有明確家族史的高風(fēng)險(xiǎn)人群，這筆投入是值得的，因?yàn)樗鼛?lái)的可能是幾十年生命的質(zhì)量和長(zhǎng)度。

至于醫(yī)保報(bào)銷(xiāo)，現(xiàn)狀是，大部分地區(qū)的常規(guī)醫(yī)保尚未將這類(lèi)預(yù)防性的基因檢測(cè)納入報(bào)銷(xiāo)范圍。不過(guò)，情況在慢慢變化。一些商業(yè)健康保險(xiǎn)開(kāi)始關(guān)注這一領(lǐng)域。更重要的是，對(duì)于已經(jīng)發(fā)病的患者，如果符合條件，進(jìn)行基因檢測(cè)以指導(dǎo)后續(xù)靶向用藥（如PARP抑制劑），這部分檢測(cè)費(fèi)用在特定情況下可能有相關(guān)的政策或援助項(xiàng)目可以部分覆蓋。具體到個(gè)人情況，最好在做決定前，向檢測(cè)機(jī)構(gòu)或醫(yī)院醫(yī)保辦詳細(xì)咨詢(xún)。

萬(wàn)一檢測(cè)結(jié)果是陽(yáng)性，我該怎么辦？天塌了嗎？

絕對(duì)沒(méi)有天塌！拿到陽(yáng)性結(jié)果，絕不是被判了“死刑”，恰恰是拿到了一張至關(guān)重要的“防御地圖”。知道風(fēng)險(xiǎn)在哪里，我們才能精準(zhǔn)布防。

對(duì)于檢測(cè)出致病突變的攜帶者，我們有一整套成熟的風(fēng)險(xiǎn)管理策略，強(qiáng)度遠(yuǎn)超常規(guī)體檢：

• 增強(qiáng)篩查：從更早的年齡（比如25-30歲）開(kāi)始，每年進(jìn)行乳腺磁共振（MRI）和鉬靶檢查，每半年進(jìn)行臨床乳腺檢查和超聲。對(duì)于卵巢癌，定期進(jìn)行經(jīng)陰道超聲和血CA125檢查。這是最基礎(chǔ)的防線(xiàn)。
• 藥物預(yù)防：有研究證實(shí)，使用他莫昔芬等藥物可以顯著降低高風(fēng)險(xiǎn)女性的乳腺癌發(fā)病率。這需要在醫(yī)生指導(dǎo)下，嚴(yán)格評(píng)估后使用。
• 預(yù)防性手術(shù)：這是目前最有效的降低風(fēng)險(xiǎn)的手段。預(yù)防性雙側(cè)乳房切除術(shù)可以將乳腺癌風(fēng)險(xiǎn)降低90%以上；預(yù)防性雙側(cè)輸卵管卵巢切除術(shù)可以幾乎消除卵巢癌和輸卵管癌的風(fēng)險(xiǎn)，同時(shí)也能大幅降低乳腺癌風(fēng)險(xiǎn)。這些是重大的決定，需要當(dāng)事人與專(zhuān)科醫(yī)生、遺傳咨詢(xún)師、家人進(jìn)行深入、充分的溝通，權(quán)衡利弊后審慎選擇。

如果我是攜帶者，我的孩子會(huì)遺傳到嗎？

這是絕大多數(shù)陽(yáng)性結(jié)果攜帶者接下來(lái)最揪心的問(wèn)題。HBOC綜合征是常染色體顯性遺傳。這意味著，如果父母一方是攜帶者，那么他們的每一個(gè)子女，無(wú)論男女，都有50%的概率遺傳到這個(gè)突變。是的，兒子也會(huì)遺傳， 雖然他們自身患乳腺癌的風(fēng)險(xiǎn)增加幅度不如女性大，但他們患前列腺癌、胰腺癌等風(fēng)險(xiǎn)也會(huì)升高，并且他們有可能將突變繼續(xù)傳給自己的女兒。

因此，對(duì)于陽(yáng)性攜帶者的直系親屬（兄弟姐妹、成年子女），非常建議他們進(jìn)行 predictive testing（預(yù)測(cè)性檢測(cè)）。這能讓他們明確自己的狀態(tài)，從而決定是進(jìn)入高強(qiáng)度監(jiān)控，還是可以相對(duì)安心地遵循普通人群的篩查建議。對(duì)于未成年子女，一般建議等到成年（通常18歲后），由他們自己決定是否檢測(cè)，充分尊重其自主權(quán)。

檢測(cè)結(jié)果陰性，是不是就高枕無(wú)憂(yōu)了？

另外強(qiáng)調(diào)，陰性結(jié)果是個(gè)好消息，它極大地降低了您罹患遺傳性乳腺癌卵巢癌的風(fēng)險(xiǎn)，讓您從“高風(fēng)險(xiǎn)人群”回歸到“普通風(fēng)險(xiǎn)人群”。但這不意味著可以完全忽視。您依然需要遵循針對(duì)普通人群的癌癥篩查指南，比如定期進(jìn)行乳腺自查、參加適齡的宮頸癌和乳腺癌篩查項(xiàng)目，并保持健康的生活方式。畢竟，大部分癌癥還是散發(fā)的。

在邳州，我可以去哪里尋求專(zhuān)業(yè)的幫助？

如果您對(duì)家族史有擔(dān)憂(yōu)，第一步不是慌張，也不是自己在網(wǎng)上亂查對(duì)號(hào)入座。最專(zhuān)業(yè)的做法，是尋求遺傳咨詢(xún)。您可以前往大型綜合醫(yī)院的腫瘤科、乳腺外科、婦科腫瘤科或遺傳咨詢(xún)門(mén)診進(jìn)行咨詢(xún)。專(zhuān)業(yè)的遺傳咨詢(xún)師或醫(yī)生會(huì)詳細(xì)評(píng)估您的家族史，解釋檢測(cè)的利弊，在您充分知情同意后安排檢測(cè)，并幫助您解讀結(jié)果，制定后續(xù)的隨訪(fǎng)和管理計(jì)劃。在邳州及周邊地區(qū)，一些三甲醫(yī)院已經(jīng)開(kāi)設(shè)了相關(guān)門(mén)診。記住，主動(dòng)了解和面對(duì)，是保護(hù)家族健康最有力的一步。