1. 導(dǎo)語(yǔ)：感覺(jué)不到疼，真的是因?yàn)椤袄淠眴幔?span id="lhllnzbftrn" class="ez-toc-section-end">

門(mén)診曾遇到一個(gè)讓人心疼的男孩，五歲，活潑好動(dòng)。他媽媽最發(fā)愁的是，孩子摔得滿(mǎn)腿淤青、甚至磕掉牙齒，都從來(lái)不哭。起初家人覺(jué)得這孩子“皮實(shí)”、“勇敢”，直到一次他玩小刀割破手指，血流不止，卻還在笑嘻嘻地繼續(xù)玩，全家人才慌了神。這不是勇敢，而是一種極其罕見(jiàn)的疾病——先天性無(wú)痛無(wú)汗癥，也常被稱(chēng)為先天性冷漠癥。先天性冷漠癥（無(wú)痛癥）和皮膚神經(jīng)有關(guān)嗎？ 關(guān)系太大了。它的本質(zhì)，根本不是性格“冷漠”，而是皮膚里一套關(guān)鍵的警報(bào)系統(tǒng)完全失靈了。

2. 痛覺(jué)失靈？問(wèn)題可能出在這條“線(xiàn)”上

想象一下，我們的皮膚就像國(guó)土的邊境線(xiàn)，布滿(mǎn)了密密麻麻的“哨兵”和“警報(bào)器”。這些“哨兵”，就是皮膚里的感覺(jué)神經(jīng)末梢。當(dāng)你不小心碰到燙的東西、被尖銳物刺傷，這些末梢會(huì)立刻被激活，產(chǎn)生電信號(hào)。信號(hào)沿著神經(jīng)“光纖”飛速上傳，經(jīng)過(guò)脊髓，最終到達(dá)大腦的“司令部”——大腦皮層。這時(shí)候，你才清晰地意識(shí)到：“??！好疼！”

先天性無(wú)痛癥患者的悲劇在于，這條精密的“報(bào)警線(xiàn)路”從源頭就壞了。最常見(jiàn)的原因，是編碼一種叫“Nav1.7”鈉離子通道蛋白的SCN9A基因發(fā)生了突變。這個(gè)鈉離子通道，就位于皮膚感覺(jué)神經(jīng)末梢和神經(jīng)纖維上，是產(chǎn)生和傳導(dǎo)疼痛電信號(hào)的關(guān)鍵開(kāi)關(guān)。開(kāi)關(guān)壞了，警報(bào)就拉不響。所以，先天性冷漠癥（無(wú)痛癥）和皮膚神經(jīng)有關(guān)嗎？ 答案是肯定的，而且是決定性的關(guān)系。問(wèn)題就出在皮膚及深層神經(jīng)上那些負(fù)責(zé)感知傷害性刺激的“傳感器”和“導(dǎo)線(xiàn)”本身。

3. 不只是“不疼”：無(wú)痛癥帶來(lái)的3個(gè)殘酷真相

失去痛覺(jué)，遠(yuǎn)不是“不怕打針”那么簡(jiǎn)單。它帶來(lái)的是一系列連鎖的、甚至危及生命的后果。

第一，無(wú)法控制的自殘行為。 嬰幼兒出牙期，因?yàn)楦杏X(jué)不到口腔黏膜被咬破的疼痛，可能會(huì)反復(fù)啃咬自己的手指、舌頭、嘴唇，導(dǎo)致嚴(yán)重?fù)p傷。孩子探索世界時(shí)，可能因?yàn)楹闷娑掷m(xù)摳抓眼睛、皮膚，造成不可逆的傷害。

第二，反復(fù)的、隱匿的嚴(yán)重創(chuàng)傷。 骨折了，孩子照常走路，直到腿變形了才被發(fā)現(xiàn)；闌尾炎發(fā)作，沒(méi)有典型的轉(zhuǎn)移性右下腹痛，等到穿孔、腹膜炎了才送醫(yī)；腳底扎進(jìn)釘子，因?yàn)椴惶?，可能感染深及骨骼。痛覺(jué)是身體最重要的自我保護(hù)機(jī)制，失去它，就等于在刀尖上行走而毫無(wú)知覺(jué)。

第三，常被忽略的體溫調(diào)節(jié)障礙。 很多這類(lèi)患者同時(shí)伴有無(wú)汗癥。因?yàn)榭刂瞥龊沟纳窠?jīng)也受累，他們身體無(wú)法有效散熱。在炎熱環(huán)境或發(fā)燒時(shí)，體溫極易飆升，導(dǎo)致高熱驚厥甚至致命的熱射病。

這些觸目驚心的表現(xiàn)，根源都指向皮膚感覺(jué)神經(jīng)功能的全面缺失。疼痛、溫度覺(jué)的喪失，直接剝奪了身體對(duì)危險(xiǎn)環(huán)境的基本防御能力。

4. 基因檢測(cè)能幫我們做什么？

當(dāng)遇到一個(gè)對(duì)疼痛反應(yīng)極度遲鈍的孩子時(shí)，臨床診斷只是第一步。醫(yī)生需要把它和其他可能引起感覺(jué)減退的疾?。ㄈ缒承┥窠?jīng)病變、脊髓疾病）區(qū)分開(kāi)。這時(shí)，分子層面的診斷——基因檢測(cè)，就成為了“破案”的關(guān)鍵工具。

目前，像全外顯子組測(cè)序這類(lèi)技術(shù)，可以高效地篩查SCN9A等已知的致病基因。得到一個(gè)明確的基因診斷，意義重大：首先，它能確診疾病，讓家長(zhǎng)和醫(yī)生徹底明白孩子“不怕疼”的根本原因，從而停止不必要的猜測(cè)和焦慮。其次，它能指導(dǎo)精準(zhǔn)的看護(hù)和預(yù)防，比如知道有高熱風(fēng)險(xiǎn)，就要格外注意環(huán)境溫度和體溫監(jiān)測(cè)。最重要的是，它能明確疾病的遺傳模式（通常是常染色體隱性遺傳），為家庭的再生育提供清晰的遺傳咨詢(xún)依據(jù)。父母可以通過(guò)產(chǎn)前診斷，了解未來(lái)胎兒的情況。

所以，回到我們最初的問(wèn)題，先天性冷漠癥（無(wú)痛癥）和皮膚神經(jīng)有關(guān)嗎？ 基因檢測(cè)從分子層面給出了最確鑿的證據(jù)：有關(guān)，并且精準(zhǔn)地指出了是哪個(gè)基因、哪個(gè)環(huán)節(jié)出了問(wèn)題。

5. 總結(jié)與建議：如果孩子不怕疼，家長(zhǎng)一定要知道的事

先天性無(wú)痛癥是一種伴隨終身的嚴(yán)重遺傳病。我們現(xiàn)在可以明確，先天性冷漠癥（無(wú)痛癥）和皮膚神經(jīng)有關(guān)，核心缺陷在于皮膚感覺(jué)神經(jīng)的信號(hào)傳導(dǎo)通路。對(duì)于患兒家庭，日?？醋o(hù)是一場(chǎng)需要無(wú)比細(xì)心和耐心的持久戰(zhàn)。

如果你發(fā)現(xiàn)自己的孩子對(duì)疼痛的反應(yīng)異常遲鈍——比如打疫苗不哭、摔破皮無(wú)所謂、反復(fù)咬傷自己而不自知——請(qǐng)務(wù)必警惕。不要簡(jiǎn)單地歸因于“性格堅(jiān)強(qiáng)”。正確的做法是：盡快帶孩子到神經(jīng)內(nèi)科專(zhuān)科就診。醫(yī)生會(huì)進(jìn)行詳細(xì)的感覺(jué)神經(jīng)系統(tǒng)檢查。同時(shí)，積極考慮進(jìn)行遺傳咨詢(xún)和相關(guān)的基因檢測(cè)，這是明確診斷、指導(dǎo)家庭護(hù)理和未來(lái)生育規(guī)劃的基石。

雖然目前尚無(wú)根治方法，但通過(guò)科學(xué)的家庭護(hù)理（如定期檢查身體有無(wú)暗傷、嚴(yán)格防護(hù)避免創(chuàng)傷、警惕體溫變化）、多學(xué)科團(tuán)隊(duì)（神經(jīng)科、康復(fù)科、口腔科、骨科等）的協(xié)作，可以極大預(yù)防嚴(yán)重并發(fā)癥，提高孩子的生活質(zhì)量。早一天診斷，早一天開(kāi)始系統(tǒng)性保護(hù)，就能為孩子多排除一份隱藏的風(fēng)險(xiǎn)。

彭妍 副主任醫(yī)師

? 南京大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬鼓樓醫(yī)院 · 神經(jīng)內(nèi)科