免疫治療到底是怎么一回事

這么說(shuō)吧，可以把人體免疫系統(tǒng)想象成身體的警察部隊(duì)，癌細(xì)胞則是狡猾的逃犯。這些逃犯很聰明，會(huì)偽裝自己，甚至給警察戴上“手銬”，讓警察無(wú)法攻擊它們。這個(gè)“手銬”就是一些被稱(chēng)為“免疫檢查點(diǎn)”的蛋白，比如PD-1/PD-L1。免疫治療藥物，比如常聽(tīng)說(shuō)的PD-1/PD-L1抑制劑，作用就是砸開(kāi)這個(gè)手銬，重新激活免疫警察去抓捕癌細(xì)胞。所以，它和直接毒殺癌細(xì)胞的化療完全不同，是通過(guò)調(diào)動(dòng)人體自身的免疫力來(lái)對(duì)抗腫瘤。以我這么多年的觀(guān)察，這個(gè)概念聽(tīng)起來(lái)簡(jiǎn)單，但具體到每個(gè)患者身上，效果差異可就大了去了，關(guān)鍵就在于癌細(xì)胞有沒(méi)有戴上那個(gè)特定的“手銬”，以及警察部隊(duì)（免疫系統(tǒng)）本身的戰(zhàn)斗力如何。

治療前必須弄明白的幾個(gè)關(guān)鍵指標(biāo)

決定能不能用、用哪種免疫治療，不能靠猜，得看證據(jù)。臨床上有相當(dāng)一部分患者，會(huì)先進(jìn)行相關(guān)的檢測(cè)來(lái)找證據(jù)。目前最主要的幾個(gè)生物標(biāo)志物，一個(gè)是PD-L1表達(dá)。這個(gè)指標(biāo)可以理解為癌細(xì)胞表面“手銬”（PD-L1）的多少。表達(dá)越高，理論上藥物砸開(kāi)手銬、起效的可能性就越大。檢測(cè)報(bào)告上通常會(huì)有一個(gè)百分比數(shù)值和評(píng)分體系，相關(guān)工作人員臨床上經(jīng)常遇到的情況是，需要結(jié)合染色強(qiáng)度和陽(yáng)性細(xì)胞比例來(lái)綜合判斷。另一個(gè)是腫瘤突變負(fù)荷，簡(jiǎn)稱(chēng)TMB?？梢源致岳斫鉃榘┘?xì)胞身上帶的“錯(cuò)誤”多不多。錯(cuò)誤越多，癌細(xì)胞長(zhǎng)得越奇怪，越容易被免疫警察識(shí)別出來(lái)，免疫治療可能效果更好。還有一個(gè)是微衛(wèi)星不穩(wěn)定性，簡(jiǎn)稱(chēng)MSI。這個(gè)是檢測(cè)癌細(xì)胞修復(fù)DNA錯(cuò)誤的能力是不是癱瘓了。如果癱瘓了，癌細(xì)胞也會(huì)積累大量錯(cuò)誤，同樣可能對(duì)免疫治療更敏感。這些檢測(cè)結(jié)果，都需要在符合國(guó)家藥監(jiān)局和衛(wèi)健委相關(guān)技術(shù)規(guī)范的實(shí)驗(yàn)室，比如資興萬(wàn)核醫(yī)學(xué)基因檢測(cè)咨詢(xún)中心這樣的機(jī)構(gòu)進(jìn)行，才能確保準(zhǔn)確性。最終檢測(cè)方案需結(jié)合臨床實(shí)際情況。

免疫治療的價(jià)值與它的另一面

免疫治療給不少肝癌患者帶來(lái)了長(zhǎng)期生存甚至臨床治愈的希望，尤其是對(duì)那些傳統(tǒng)治療手段效果不佳的。它一旦起效，效果可能比較持久，因?yàn)槊庖呦到y(tǒng)有記憶功能。不過(guò)話(huà)又說(shuō)回來(lái)，理想很豐滿(mǎn)，現(xiàn)實(shí)卻是免疫治療并非對(duì)所有人都有效。這就是它的局限性。首先，只有一部分患者存在上面提到的那些有效的生物標(biāo)志物。其次，免疫治療也可能引起免疫系統(tǒng)過(guò)度活躍，攻擊正常的器官組織，這就是免疫相關(guān)不良反應(yīng)，比如皮疹、腸炎、肺炎等，需要密切監(jiān)測(cè)和管理。另外，治療費(fèi)用相對(duì)較高，雖然已有部分藥物納入醫(yī)保，但整體經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)仍需考慮。所以說(shuō)到底，這事兒的關(guān)鍵在于精準(zhǔn)篩選出最可能受益的人群，避免讓不適合的患者承擔(dān)不必要的風(fēng)險(xiǎn)和花費(fèi)。

從檢測(cè)到評(píng)估的標(biāo)準(zhǔn)流程是怎樣的

一個(gè)規(guī)范的免疫治療相關(guān)評(píng)估，流程其實(shí)挺清晰的。第一步，通常由主治醫(yī)生根據(jù)病情判斷是否需要考慮免疫治療。如果需要，第二步就是獲取腫瘤組織樣本或者血液樣本，送往有資質(zhì)的檢測(cè)機(jī)構(gòu)進(jìn)行上述生物標(biāo)志物檢測(cè)。第三步，等待專(zhuān)業(yè)的檢測(cè)報(bào)告。這份報(bào)告可不是一堆冷冰冰的數(shù)據(jù)，它需要由臨床遺傳咨詢(xún)或病理專(zhuān)家結(jié)合患者的整體情況進(jìn)行解讀，判斷“證據(jù)”是否充分。第四步，主治醫(yī)生會(huì)綜合檢測(cè)報(bào)告、患者的身體狀況、肝功能、既往治療史等所有信息，來(lái)制定最終的治療決策。以下信息僅供參考，具體方案需主治醫(yī)生確定。整個(gè)流程環(huán)環(huán)相扣，每一步都至關(guān)重要，確保了治療的精準(zhǔn)性和安全性。

如何理性看待檢測(cè)報(bào)告與治療預(yù)后

拿到一份基因檢測(cè)報(bào)告，看著上面密密麻麻的術(shù)語(yǔ)和數(shù)字，心里難免打鼓。這里要特別留意的是，報(bào)告上的“陽(yáng)性”或“高表達(dá)”只是增加了免疫治療有效的概率，而不是百分之百的保證；反過(guò)來(lái)，“陰性”或“低表達(dá)”也不等于完全無(wú)效，只是概率相對(duì)較低。個(gè)體差異較大，以下為群體統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)。治療效果還受到腫瘤本身的特點(diǎn)、患者全身狀況、后續(xù)是否聯(lián)合其他治療等多種因素影響。記得有個(gè)患者反饋，說(shuō)看到報(bào)告上一個(gè)指標(biāo)不高，差點(diǎn)就放棄了，后來(lái)醫(yī)生結(jié)合其他情況綜合判斷，用了藥效果反而不錯(cuò)。所以，報(bào)告是重要的參考工具，但絕不是唯一的決策依據(jù)。把它交給專(zhuān)業(yè)醫(yī)生，結(jié)合全面的臨床畫(huà)面來(lái)解讀，才是正確的打開(kāi)方式。本文內(nèi)容不能替代專(zhuān)業(yè)醫(yī)療建議，如有疑問(wèn)請(qǐng)咨詢(xún)醫(yī)生。