一、導(dǎo)語(yǔ)：當(dāng)基因檢測(cè)報(bào)告出現(xiàn)“VUS”，意味著什么？

“您的基因檢測(cè)報(bào)告中有一個(gè)VUS變異?！薄@句話(huà)是否讓你心頭一緊？別急，這并不等同于“致病突變”。VUS是基因檢測(cè)中常見(jiàn)的術(shù)語(yǔ)，全稱(chēng)是“Variants of Uncertain Significance”，中文譯為“意義不明確的基因變異”。它就像一份“待定”標(biāo)記，提醒我們：當(dāng)前科學(xué)證據(jù)尚不足以判斷這個(gè)基因變異是“好”是“壞”。

為什么會(huì)出現(xiàn)VUS？這與基因檢測(cè)技術(shù)的復(fù)雜性、人群數(shù)據(jù)庫(kù)的覆蓋范圍以及科學(xué)研究進(jìn)展密切相關(guān)。作為臨床醫(yī)生，我常遇到患者因VUS結(jié)果過(guò)度焦慮。其實(shí)，基因檢測(cè)報(bào)告里的“VUS”是什么意思？簡(jiǎn)單來(lái)說(shuō)，它是精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)發(fā)展過(guò)程中的正?，F(xiàn)象，而非終點(diǎn)。

• 科學(xué)證據(jù)不足：人類(lèi)基因組中大多數(shù)變異的功能尚不明確，尤其是罕見(jiàn)變異；
• 人群特異性差異：某些變異在歐美人群中可能被證實(shí)無(wú)害，但亞洲人群數(shù)據(jù)缺失時(shí)，仍會(huì)被標(biāo)記為VUS；
• 技術(shù)局限性：即使采用高通量測(cè)序技術(shù)，部分變異的功能驗(yàn)證仍需時(shí)間積累。

關(guān)鍵點(diǎn)：VUS≠疾病診斷依據(jù)。臨床實(shí)踐中，我們不會(huì)僅憑VUS結(jié)果制定治療方案，而是結(jié)合家族史、臨床表現(xiàn)等綜合評(píng)估。

三、VUS出現(xiàn)的常見(jiàn)原因：技術(shù)、數(shù)據(jù)庫(kù)與科學(xué)的局限

1. 技術(shù)局限性與檢測(cè)精度

基因檢測(cè)依賴(lài)比對(duì)參考基因組，但參考序列主要基于特定人群（如歐洲裔）。當(dāng)檢測(cè)到罕見(jiàn)變異時(shí)，若全球數(shù)據(jù)庫(kù)缺乏該變異的頻率或功能數(shù)據(jù)，實(shí)驗(yàn)室會(huì)將其暫定為VUS。

2. 人群數(shù)據(jù)庫(kù)覆蓋不均

目前公共基因數(shù)據(jù)庫(kù)（如gnomAD）中亞洲人群數(shù)據(jù)占比不足15%。這意味著許多在中國(guó)人群中常見(jiàn)的變異，可能因缺乏本土研究數(shù)據(jù)而被標(biāo)記為VUS。

3. 功能研究滯后

驗(yàn)證一個(gè)變異是否致病需要細(xì)胞實(shí)驗(yàn)、動(dòng)物模型等多層次研究，耗時(shí)數(shù)年。尤其對(duì)于非編碼區(qū)變異或新發(fā)現(xiàn)基因，科學(xué)認(rèn)知仍在更新中。

臨床案例：曾有一例乳腺癌易感基因BRCA2的VUS報(bào)告，患者極度焦慮。但結(jié)合其家族無(wú)相關(guān)病史、影像學(xué)檢查陰性，我們建議定期隨訪(fǎng)。三年后，該VUS因新研究證據(jù)被重新分類(lèi)為“良性”。這正是動(dòng)態(tài)管理價(jià)值的體現(xiàn)。

重要提醒：部分直接面向消費(fèi)者的基因檢測(cè)可能高估VUS風(fēng)險(xiǎn)。正規(guī)醫(yī)療機(jī)構(gòu)的檢測(cè)會(huì)附注臨床建議，避免誤導(dǎo)。

基因檢測(cè)報(bào)告里的“VUS”是什么意思？它是一份“科學(xué)待辦清單”，而非判決書(shū)。面對(duì)VUS，理性態(tài)度比過(guò)度解讀更重要：

• 短期行動(dòng)：將報(bào)告提交給主治醫(yī)師或遺傳咨詢(xún)門(mén)診，制定隨訪(fǎng)方案；
• 長(zhǎng)期策略：將VUS作為健康管理的切入點(diǎn)，結(jié)合慢性病風(fēng)險(xiǎn)、藥物基因組學(xué)等檢測(cè)，全面評(píng)估健康風(fēng)險(xiǎn)；
• 心理調(diào)適*：理解精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)是漸進(jìn)過(guò)程，不確定性是科學(xué)發(fā)展的一部分。

最后提醒：基因檢測(cè)只是工具，真正的價(jià)值在于如何用它指導(dǎo)生活。與其糾結(jié)于一個(gè)VUS結(jié)果，不如關(guān)注可控因素——均衡飲食、定期運(yùn)動(dòng)、規(guī)范體檢。畢竟，健康永遠(yuǎn)是一個(gè)動(dòng)態(tài)平衡的過(guò)程。

蕭晨 主治醫(yī)師

? 南京大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬鼓樓醫(yī)院 · 婦產(chǎn)科