PD-1抑制劑不是萬(wàn)能藥，檢測(cè)是道“安檢門(mén)”

PD-1抑制劑屬于免疫治療，原理是松開(kāi)腫瘤細(xì)胞對(duì)免疫系統(tǒng)的“剎車(chē)”，讓身體自身的免疫細(xì)胞去攻擊腫瘤。聽(tīng)起來(lái)很厲害，對(duì)吧？但問(wèn)題在于，不是所有腫瘤都用了這個(gè)“剎車(chē)系統(tǒng)”。這個(gè)“剎車(chē)”在醫(yī)學(xué)上叫免疫檢查點(diǎn)。檢測(cè)的目的，就是看看腫瘤細(xì)胞表面或者微環(huán)境里，有沒(méi)有這個(gè)特定的“剎車(chē)裝置”，比如PD-L1蛋白表達(dá)高不高，或者腫瘤有沒(méi)有表現(xiàn)出某些特定的基因特征。如果沒(méi)有，用藥就相當(dāng)于對(duì)著空氣松剎車(chē)，車(chē)子自然不動(dòng)，治療也就很難起效。所以說(shuō)，檢測(cè)就像一道嚴(yán)格的“安檢門(mén)”，先把不適合的人篩出來(lái)，避免走冤枉路。相關(guān)工作人員臨床上經(jīng)常遇到的情況是，患者和家屬一聽(tīng)有新藥就急著用，往往忽略了這道關(guān)鍵步驟。

核心檢測(cè)指標(biāo)，到底在看什么？

那么，這道“安檢門(mén)”主要檢查哪些項(xiàng)目呢？目前，國(guó)家藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)的PD-1/PD-L1抑制劑藥物說(shuō)明書(shū)里，明確提到的、有充分臨床證據(jù)支持的生物標(biāo)志物主要有幾個(gè)。一個(gè)是PD-L1表達(dá)檢測(cè)，通過(guò)免疫組化方法看腫瘤細(xì)胞或免疫細(xì)胞上PD-L1蛋白的量，通常用TPS或CPS評(píng)分來(lái)表示，分?jǐn)?shù)越高，提示從該藥物治療中獲益的可能性相對(duì)越大。另一個(gè)是微衛(wèi)星不穩(wěn)定性檢測(cè)，也叫MSI檢測(cè)，或者它的另一面——錯(cuò)配修復(fù)功能檢測(cè)。如果屬于MSI-H或dMMR類(lèi)型，意味著腫瘤細(xì)胞基因突變多，更容易被免疫系統(tǒng)識(shí)別，這類(lèi)情況使用PD-1抑制劑效果往往非常突出。還有腫瘤突變負(fù)荷檢測(cè)，也就是TMB檢測(cè)，簡(jiǎn)單理解就是算算腫瘤細(xì)胞里基因突變的總數(shù)量，數(shù)量高的，也可能對(duì)免疫治療更敏感。具體檢測(cè)哪個(gè)或哪幾個(gè)，最終檢測(cè)方案需結(jié)合臨床實(shí)際情況，由主治醫(yī)生根據(jù)腫瘤類(lèi)型、指南推薦和證據(jù)等級(jí)來(lái)決定。

檢測(cè)報(bào)告上密密麻麻，重點(diǎn)抓哪幾處？

拿到檢測(cè)報(bào)告，看著一堆專(zhuān)業(yè)術(shù)語(yǔ)和數(shù)字，可能有點(diǎn)發(fā)懵。別急，抓幾個(gè)最關(guān)鍵的點(diǎn)就行。以PD-L1檢測(cè)報(bào)告為例，首先要找“陽(yáng)性”或“陰性”的結(jié)論性描述，更要關(guān)注具體的評(píng)分?jǐn)?shù)值。比如“TPS≥50%”或“CPS≥10”這類(lèi)表述，這直接關(guān)聯(lián)到不同藥物適用的閾值標(biāo)準(zhǔn)。對(duì)于MSI檢測(cè)，報(bào)告會(huì)明確給出“MSI-H”、“MSS”或“dMMR”、“pMMR”這樣的分型結(jié)果，MSI-H或dMMR就是明確的陽(yáng)性指標(biāo)。看TMB報(bào)告，則要關(guān)注單位是否統(tǒng)一，以及數(shù)值是否達(dá)到了藥物說(shuō)明書(shū)中提到的臨界值。說(shuō)實(shí)話(huà)，報(bào)告解讀需要專(zhuān)業(yè)背景，這些數(shù)據(jù)必須交給臨床醫(yī)生，結(jié)合患者的整體情況來(lái)綜合判斷。以下信息僅供參考，具體方案需主治醫(yī)生確定。個(gè)體差異較大，以下為群體統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)，醫(yī)生會(huì)據(jù)此評(píng)估大致的獲益概率，但無(wú)法對(duì)個(gè)人效果做出百分之百的保證。

檢測(cè)流程一步步，心里有底不慌張

整個(gè)檢測(cè)過(guò)程是怎么走的呢？大體分幾步。第一步，也是最根本的，需要獲取腫瘤組織樣本。通常是之前手術(shù)或穿刺活檢留下的石蠟包埋組織塊，或者新鮮的病理切片。如果組織樣本陳舊或量不足，有時(shí)也會(huì)考慮用血液進(jìn)行檢測(cè)。第二步，由臨床醫(yī)生根據(jù)病情開(kāi)具檢測(cè)申請(qǐng)。第三步，樣本被送往具有相應(yīng)資質(zhì)的檢測(cè)實(shí)驗(yàn)室。這里要特別留意的是，實(shí)驗(yàn)室必須符合國(guó)家衛(wèi)生健康委員會(huì)臨床檢驗(yàn)中心的相關(guān)室間質(zhì)評(píng)要求，確保結(jié)果準(zhǔn)確可靠。第四步，實(shí)驗(yàn)室完成檢測(cè)并出具報(bào)告。最后一步，也是最重要的一步，主治醫(yī)生結(jié)合這份報(bào)告和患者的全面情況，制定最終的治療決策。整個(gè)過(guò)程，嚴(yán)謹(jǐn)規(guī)范是核心。

檢測(cè)的價(jià)值與不得不說(shuō)的局限

聊了這么多，再回頭總結(jié)一下檢測(cè)的核心價(jià)值。最直接的就是篩選出最可能從PD-1抑制劑中獲益的人群，實(shí)現(xiàn)精準(zhǔn)治療，提高治療效率，避免無(wú)效藥物的毒副作用和經(jīng)濟(jì)損失。同時(shí)，像MSI-H這樣的檢測(cè)結(jié)果，本身就是一個(gè)非常重要的預(yù)后指標(biāo)，甚至能指導(dǎo)多種免疫藥物的使用。不過(guò)呢，話(huà)是這么說(shuō)，可實(shí)際上檢測(cè)也有其局限。目前沒(méi)有哪個(gè)生物標(biāo)志物是完美的預(yù)測(cè)工具。存在一部分患者，檢測(cè)指標(biāo)是陽(yáng)性，但用藥后效果不明顯；也有一部分患者指標(biāo)陰性，卻意外有效。這背后涉及腫瘤異質(zhì)性、免疫微環(huán)境復(fù)雜等多種原因。以我這么多年的觀(guān)察，檢測(cè)結(jié)果是重要的路標(biāo)，但不是終點(diǎn)判決書(shū)。它為醫(yī)患提供了強(qiáng)有力的決策依據(jù)，但治療過(guò)程中的動(dòng)態(tài)評(píng)估和密切隨訪(fǎng)同樣不可或缺。

關(guān)于檢測(cè)地點(diǎn)的客觀(guān)說(shuō)明

關(guān)于在哪里進(jìn)行檢測(cè)，根據(jù)國(guó)家相關(guān)規(guī)范，開(kāi)展此類(lèi)臨床檢測(cè)的實(shí)驗(yàn)室需要具備相應(yīng)的技術(shù)能力和資質(zhì)保障。海倫萬(wàn)核醫(yī)學(xué)基因檢測(cè)咨詢(xún)中心作為一家提供基因檢測(cè)服務(wù)的機(jī)構(gòu)，具備開(kāi)展相關(guān)檢測(cè)項(xiàng)目的實(shí)驗(yàn)室條件與技術(shù)平臺(tái)。檢測(cè)者可通過(guò)正規(guī)醫(yī)療渠道，由主治醫(yī)生評(píng)估后，根據(jù)流程進(jìn)行樣本送檢。選擇時(shí)，關(guān)注實(shí)驗(yàn)室的國(guó)家認(rèn)證資質(zhì)、檢測(cè)項(xiàng)目的合規(guī)性以及質(zhì)量控制體系是關(guān)鍵。

本文內(nèi)容不能替代專(zhuān)業(yè)醫(yī)療建議，如有疑問(wèn)請(qǐng)咨詢(xún)醫(yī)生。