很多肺癌患者和家屬都聽(tīng)過(guò)靶向藥，也聽(tīng)說(shuō)過(guò)基因檢測(cè)，但不少人存在一個(gè)普遍的誤解：只要得了肺癌，吃靶向藥就比化療好，或者靶向藥是“高級(jí)的萬(wàn)能藥”。說(shuō)實(shí)話(huà)，這種想法很危險(xiǎn)。靶向藥并非對(duì)所有人都有效，它的“鑰匙”必須精準(zhǔn)匹配患者腫瘤細(xì)胞上的“鎖”——也就是特定的基因突變。不經(jīng)過(guò)檢測(cè)就盲目使用，不僅可能無(wú)效，浪費(fèi)金錢(qián)和寶貴的治療時(shí)間，甚至可能耽誤病情。我見(jiàn)過(guò)一位盤(pán)錦本地的患者，確診肺腺癌后，親戚朋友都說(shuō)吃靶向藥好，他差點(diǎn)就自費(fèi)買(mǎi)來(lái)吃了。幸虧主治醫(yī)生堅(jiān)持讓他先做了基因檢測(cè)，結(jié)果發(fā)現(xiàn)他并沒(méi)有常見(jiàn)的敏感突變，反而有一個(gè)罕見(jiàn)的耐藥突變。如果當(dāng)時(shí)吃了，不僅沒(méi)效果，腫瘤還可能長(zhǎng)得更快。這個(gè)故事告訴我們，基因檢測(cè)是開(kāi)啟靶向治療這扇大門(mén)前，必須拿到的那把“鑰匙”。

靶向治療的“導(dǎo)航儀”：基因檢測(cè)是什么

肺癌靶向藥基因檢測(cè)，本質(zhì)上是在尋找驅(qū)動(dòng)腫瘤生長(zhǎng)的“罪魁禍?zhǔn)住被?。我們的?xì)胞生長(zhǎng)分裂受基因調(diào)控，當(dāng)某些關(guān)鍵基因發(fā)生特定突變（錯(cuò)誤），就會(huì)像汽車(chē)的油門(mén)被卡住一樣，導(dǎo)致細(xì)胞無(wú)限增殖，形成腫瘤。靶向藥就是專(zhuān)門(mén)設(shè)計(jì)來(lái)精準(zhǔn)“關(guān)閉”這個(gè)異常油門(mén)的小分子藥物。檢測(cè)的原理，就是從患者的腫瘤組織或血液中，提取出腫瘤細(xì)胞的DNA，利用高通量測(cè)序等技術(shù)，找出這些關(guān)鍵的驅(qū)動(dòng)基因突變。它的臨床意義巨大，是實(shí)現(xiàn)“同癌異治”和個(gè)體化精準(zhǔn)醫(yī)療的核心。說(shuō)白了，它能把“肺癌”這個(gè)籠統(tǒng)的診斷，細(xì)分成“EGFR突變型肺癌”、“ALK融合型肺癌”等更精確的類(lèi)型，從而為患者匹配最可能有效的靶向藥物，避免無(wú)效治療的傷害。

檢測(cè)清單：主要看哪些靶點(diǎn)指標(biāo)

目前，肺癌靶向治療的研究已經(jīng)非常深入，可檢測(cè)的靶點(diǎn)也越來(lái)越多。對(duì)于非小細(xì)胞肺癌（尤其是肺腺癌），常規(guī)必檢的“經(jīng)典靶點(diǎn)”包括EGFR、ALK、ROS1、BRAF V600E、KRAS等。其中，EGFR突變?cè)趤喼薏晃鼰煹姆蜗侔┗颊咧蟹浅３Ｒ?jiàn)，對(duì)應(yīng)的藥物也最多；ALK融合雖然比例不高，但被稱(chēng)為“鉆石突變”，因?yàn)橛携熜ё吭降陌邢蛩幮蛄?。還有一點(diǎn)，隨著醫(yī)學(xué)發(fā)展，像MET、RET、NTRK、HER2等“新興靶點(diǎn)”也日益重要，它們雖然發(fā)生率較低，但一旦檢出，就有對(duì)應(yīng)的靶向藥可用，為患者帶來(lái)新的希望。因此，現(xiàn)在主流的檢測(cè)套餐往往是包含幾十個(gè)甚至上百個(gè)基因的“大Panel”檢測(cè)，一次性能篩查更多可能性，不遺漏罕見(jiàn)但可治療的突變。

誰(shuí)需要做這項(xiàng)檢測(cè)

并非所有肺癌患者都需要或適合做靶向藥基因檢測(cè)。首要的適用人群是病理確診為“非小細(xì)胞肺癌”（特別是腺癌、大細(xì)胞癌等）的患者。對(duì)于晚期或已經(jīng)發(fā)生轉(zhuǎn)移的患者，這項(xiàng)檢測(cè)是制定一線(xiàn)治療方案的金標(biāo)準(zhǔn)，強(qiáng)烈推薦。早期或中期手術(shù)后的患者，檢測(cè)也能提供預(yù)后信息和輔助治療、復(fù)發(fā)后治療的參考。還有一點(diǎn)，對(duì)于鱗癌患者，雖然總體突變率較低，但不吸煙的、混合成分或小活檢標(biāo)本的患者，也值得進(jìn)行檢測(cè)。其實(shí)吧，隨著檢測(cè)成本下降和靶向藥可及性提高，基因檢測(cè)的適應(yīng)癥正在拓寬。但像小細(xì)胞肺癌，目前標(biāo)準(zhǔn)的靶向治療靶點(diǎn)很少，常規(guī)不做這類(lèi)檢測(cè)。具體到個(gè)人是否需要做，務(wù)必由腫瘤內(nèi)科醫(yī)生根據(jù)病理類(lèi)型、分期和身體狀況來(lái)綜合判斷。

檢測(cè)流程與樣本：組織還是血液

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檢測(cè)的流程大致是：臨床醫(yī)生評(píng)估并開(kāi)具檢測(cè)申請(qǐng)→采集合格的樣本→樣本送至檢測(cè)機(jī)構(gòu)→實(shí)驗(yàn)室進(jìn)行DNA提取、建庫(kù)、測(cè)序和生物信息分析→出具檢測(cè)報(bào)告。這里的關(guān)鍵是樣本。理想樣本是腫瘤組織，來(lái)自手術(shù)切除的標(biāo)本、活檢穿刺獲取的組織塊或病理切片，這是金標(biāo)準(zhǔn)，能最真實(shí)反映腫瘤的基因狀態(tài)。如果患者無(wú)法獲取足夠的腫瘤組織，或者組織樣本年代久遠(yuǎn)，那么“液體活檢”是一個(gè)重要的補(bǔ)充選擇。液體活檢是抽取患者的外周血，檢測(cè)其中循環(huán)腫瘤DNA。你想啊，腫瘤細(xì)胞凋亡壞死時(shí)會(huì)釋放DNA進(jìn)入血液，通過(guò)捕捉這些“蛛絲馬跡”也能進(jìn)行基因分析。它無(wú)創(chuàng)、便捷，特別適合無(wú)法耐受活檢、或需要監(jiān)測(cè)耐藥突變動(dòng)態(tài)變化的患者。但需要注意，血液檢測(cè)存在假陰性的可能，當(dāng)血液中腫瘤DNA含量太低時(shí)可能檢測(cè)不到突變。

盤(pán)錦的檢測(cè)選擇與費(fèi)用參考

在盤(pán)錦，肺癌患者進(jìn)行基因檢測(cè)的渠道是通暢的。據(jù)我所知，本地有三類(lèi)機(jī)構(gòu)可以提供相關(guān)服務(wù)。大型三甲醫(yī)院的病理科或中心實(shí)驗(yàn)室，往往能開(kāi)展部分常規(guī)、單基因的檢測(cè)項(xiàng)目。這些醫(yī)院的腫瘤內(nèi)科或呼吸內(nèi)科通常也與國(guó)內(nèi)知名的第三方醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)有合作，可以將樣本外送至更專(zhuān)業(yè)的中心進(jìn)行多基因檢測(cè)。還有一點(diǎn)，一些全國(guó)連鎖的獨(dú)立醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)所在盤(pán)錦也沒(méi)有服務(wù)點(diǎn)或?qū)忧?。關(guān)于費(fèi)用，這沒(méi)有一個(gè)固定數(shù)字，它取決于檢測(cè)的基因數(shù)量和技術(shù)平臺(tái)。檢測(cè)幾個(gè)經(jīng)典靶點(diǎn)的單基因或小套餐，費(fèi)用可能在幾千元；而涵蓋幾十上百個(gè)基因、能提示免疫治療療效的大Panel檢測(cè)，費(fèi)用可能過(guò)萬(wàn)。部分檢測(cè)項(xiàng)目已逐步納入醫(yī)保報(bào)銷(xiāo)范圍，但報(bào)銷(xiāo)比例和范圍因地而異，患者在做之前可以詳細(xì)咨詢(xún)醫(yī)院的醫(yī)保辦公室和檢測(cè)機(jī)構(gòu)。

看懂報(bào)告：陽(yáng)性陰性意味著什么

拿到基因檢測(cè)報(bào)告后，解讀需要醫(yī)生和專(zhuān)業(yè)人員的幫助，但患者了解基本概念很有必要。報(bào)告通常會(huì)列出檢測(cè)到的基因變異，并注明其臨床意義。對(duì)于某個(gè)特定的靶向藥靶點(diǎn)（如EGFR），如果報(bào)告顯示“檢測(cè)到EGFR 19號(hào)外顯子缺失突變”，這就是“陽(yáng)性”結(jié)果，意味著患者有很高的概率從對(duì)應(yīng)的EGFR靶向藥（如吉非替尼、奧希替尼等）中獲益，醫(yī)生會(huì)據(jù)此推薦用藥。如果報(bào)告顯示“未檢測(cè)到EGFR敏感突變”，對(duì)于EGFR這個(gè)靶點(diǎn)就是“陰性”結(jié)果，意味著使用EGFR靶向藥有效的可能性極低，不應(yīng)選擇，醫(yī)生會(huì)轉(zhuǎn)而考慮其他靶點(diǎn)的藥物或化療、免疫治療等方案。最后提一嘴，有時(shí)報(bào)告還會(huì)提示“耐藥突變”（如EGFR T790M突變），這通常是在服用一代靶向藥后出現(xiàn)進(jìn)展時(shí)檢測(cè)到，它提示原來(lái)的藥失效了，但可能意味著可以換用下一代的靶向藥。一份清晰的報(bào)告，就是一份為患者量身定制的“用藥地圖”。

基因檢測(cè)已經(jīng)將肺癌的治療帶入了精準(zhǔn)時(shí)代。對(duì)于盤(pán)錦的肺癌患者和家庭來(lái)說(shuō)，了解它、正視它、在醫(yī)生指導(dǎo)下合理利用它，是戰(zhàn)勝疾病的重要一步。治療的路需要一步步走，而基因檢測(cè)，就是幫助我們找準(zhǔn)第一步方向的那個(gè)關(guān)鍵工具。希望這篇文章能幫您撥開(kāi)一些迷霧，如果有更多疑問(wèn)，隨時(shí)可以和您的主治醫(yī)生深入聊聊。