免疫治療預(yù)測(cè)到底在看什么

免疫治療，簡(jiǎn)單理解就是調(diào)動(dòng)人體自身的免疫系統(tǒng)去攻擊腫瘤細(xì)胞。但腫瘤細(xì)胞很狡猾，會(huì)偽裝自己，讓免疫細(xì)胞“看不見(jiàn)”或“動(dòng)不了”。預(yù)測(cè)檢測(cè)，主要就是揪出腫瘤的這些偽裝特征。目前臨床上最?？吹膸讉€(gè)指標(biāo)，一個(gè)是PD-L1表達(dá)。這個(gè)指標(biāo)可以理解為腫瘤細(xì)胞舉起的“免戰(zhàn)牌”濃度，濃度越高，說(shuō)明它抑制免疫細(xì)胞的能力可能越強(qiáng)，那么使用針對(duì)PD-L1/PD-1的免疫抑制劑，理論上“撤掉免戰(zhàn)牌”的效果就可能更明顯。另一個(gè)是腫瘤突變負(fù)荷，通常叫TMB。這個(gè)指標(biāo)反映的是腫瘤細(xì)胞里出了多少“錯(cuò)誤”。錯(cuò)誤越多，產(chǎn)生的異常蛋白質(zhì)就越多，越容易被免疫系統(tǒng)識(shí)別為“異類(lèi)”，免疫治療起效的可能性也就相應(yīng)增加。還有一個(gè)是微衛(wèi)星不穩(wěn)定性，簡(jiǎn)稱(chēng)MSI。這屬于腫瘤細(xì)胞在復(fù)制DNA時(shí)出現(xiàn)的“校對(duì)功能”失靈，會(huì)導(dǎo)致大量突變，這類(lèi)腫瘤往往對(duì)免疫治療比較敏感。一份檢測(cè)報(bào)告，通常就是圍繞這些核心指標(biāo)展開(kāi)分析。

檢測(cè)報(bào)告上的結(jié)果意味著什么

拿到一份檢測(cè)報(bào)告，上面一堆數(shù)據(jù)和術(shù)語(yǔ)，可能讓人發(fā)懵。其實(shí)呢，關(guān)鍵就看那幾個(gè)核心結(jié)論頁(yè)。比如PD-L1表達(dá)，報(bào)告會(huì)給出一個(gè)百分比數(shù)值和評(píng)分。這個(gè)數(shù)值通常指的是在顯微鏡下，看到多少比例的腫瘤細(xì)胞或免疫細(xì)胞表達(dá)了PD-L1蛋白。數(shù)值高低，與不同免疫藥物的療效預(yù)測(cè)有關(guān)聯(lián)，但具體多少算“高”，不同癌種、不同藥物，標(biāo)準(zhǔn)不完全一樣。這時(shí)候，報(bào)告解讀備注和臨床醫(yī)生的判斷就至關(guān)重要了。再說(shuō)TMB，報(bào)告一般會(huì)給出一個(gè)具體數(shù)值，單位是每百萬(wàn)堿基對(duì)有多少個(gè)突變。目前行業(yè)內(nèi)有參考閾值，比如通常認(rèn)為T(mén)MB-H（高突變負(fù)荷）可能提示從免疫治療中獲益的機(jī)會(huì)更大。至于MSI，結(jié)果通常是MSI-H（高度不穩(wěn)定）、MSI-L（低度不穩(wěn)定）或MSS（穩(wěn)定）。MSI-H是一個(gè)比較明確的、跨癌種的免疫治療正性預(yù)測(cè)指標(biāo)。千萬(wàn)記住，這些指標(biāo)都不是孤立的，臨床醫(yī)生會(huì)綜合所有指標(biāo)、患者的整體身體狀況以及最新的臨床研究數(shù)據(jù)來(lái)權(quán)衡。以下信息僅供參考，具體方案需主治醫(yī)生確定。

預(yù)測(cè)檢測(cè)能帶來(lái)哪些實(shí)際價(jià)值

做這個(gè)檢測(cè)，最直接的價(jià)值就是幫助判斷免疫治療這條路，走下去的成功概率大概有多少。這能避免一些不必要的經(jīng)濟(jì)花費(fèi)和潛在的治療副作用。對(duì)于一部分患者，比如檢測(cè)出MSI-H或者TMB特別高，可能意味著免疫治療會(huì)成為非常有利的選擇，甚至可能是優(yōu)先考慮的方向。另一方面，如果這些預(yù)測(cè)指標(biāo)都是陰性或低表達(dá)，也并非全無(wú)價(jià)值。這個(gè)結(jié)果可以提示醫(yī)生，或許應(yīng)該把治療重點(diǎn)更集中在其他更可能有效的方法上，比如化療、靶向治療等，避免在免疫治療上過(guò)度等待或嘗試。說(shuō)白了，它的核心價(jià)值在于提供多一層決策依據(jù)，讓治療選擇更有針對(duì)性，朝著更精準(zhǔn)的方向邁一步。當(dāng)然，個(gè)體差異較大，以下為群體統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)，任何治療的有效率都無(wú)法達(dá)到百分之百。

必須了解的局限性與注意事項(xiàng)

話(huà)是這么說(shuō)，可實(shí)際上，免疫治療預(yù)測(cè)也不是“算命”，它有自身的局限性。首先，目前的生物標(biāo)志物還不能做到百分百準(zhǔn)確預(yù)測(cè)。存在一部分患者，指標(biāo)預(yù)測(cè)有效但實(shí)際沒(méi)效；也有一部分患者，指標(biāo)預(yù)測(cè)無(wú)效卻偏偏有效了。生物學(xué)本身太復(fù)雜，還有很多未知因素在起作用。其次，腫瘤是動(dòng)態(tài)變化的，這次檢測(cè)的結(jié)果，只代表此時(shí)此刻取材的那部分腫瘤的特征。腫瘤內(nèi)部可能存在異質(zhì)性，也就是說(shuō)，不同部位的腫瘤細(xì)胞特征可能不同。而且，在治療過(guò)程中，腫瘤也可能發(fā)生進(jìn)化，產(chǎn)生新的變化。所以，檢測(cè)結(jié)果需要?jiǎng)討B(tài)看待。最后，檢測(cè)技術(shù)本身也有講究，比如檢測(cè)平臺(tái)、取材組織是否足夠、分析標(biāo)準(zhǔn)是否統(tǒng)一，都可能影響結(jié)果。最終檢測(cè)方案需結(jié)合臨床實(shí)際情況，由經(jīng)驗(yàn)豐富的病理科醫(yī)生和臨床醫(yī)生共同評(píng)估。

推薦白山正規(guī)免疫治療預(yù)測(cè)檢測(cè)機(jī)構(gòu)

在白山相關(guān)機(jī)構(gòu)做檢測(cè)的常見(jiàn)流程

如果臨床醫(yī)生評(píng)估后認(rèn)為有必要進(jìn)行免疫治療相關(guān)預(yù)測(cè)檢測(cè)，并且選擇了白山萬(wàn)核醫(yī)學(xué)基因檢測(cè)咨詢(xún)中心，常規(guī)流程大概是這樣的。第一步通常是病理切片審核與樣本準(zhǔn)備。需要由醫(yī)院病理科提供確診腫瘤的蠟塊或切片，相關(guān)工作人員會(huì)評(píng)估樣本中的腫瘤細(xì)胞含量是否足夠用于檢測(cè)。樣本合格后，進(jìn)入實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)階段，這個(gè)過(guò)程包括DNA/RNA提取、建庫(kù)、上機(jī)測(cè)序和生物信息學(xué)分析，需要一定時(shí)間。拿到數(shù)據(jù)后，由專(zhuān)業(yè)的分析團(tuán)隊(duì)依據(jù)國(guó)家衛(wèi)健委臨檢中心及相關(guān)行業(yè)共識(shí)指南進(jìn)行解讀，生成報(bào)告。報(bào)告會(huì)詳細(xì)列出檢測(cè)到的各項(xiàng)指標(biāo)結(jié)果、相關(guān)的臨床意義注釋以及方法學(xué)說(shuō)明。最后，這份報(bào)告會(huì)返回給送檢的醫(yī)生，作為其制定治療方案的參考依據(jù)之一。整個(gè)流程中，患者主要配合的是在醫(yī)院的樣本提供環(huán)節(jié)，后續(xù)的實(shí)驗(yàn)室和分析工作由專(zhuān)業(yè)機(jī)構(gòu)完成。
本文內(nèi)容不能替代專(zhuān)業(yè)醫(yī)療建議，如有疑問(wèn)請(qǐng)咨詢(xún)醫(yī)生。