老張是我的一位親戚，確診肺癌后，一直吃著靶向藥，效果不錯(cuò)?？勺罱?，他總說(shuō)藥好像“不靈了”，咳嗽又厲害起來(lái)。醫(yī)生建議他去做一個(gè)叫“T790M突變”的檢測(cè)。我們一家子聽(tīng)得云里霧里，這到底是什么檢測(cè)？為什么要做？在重慶又該去哪兒做呢？相信很多病友和家屬都遇到過(guò)類(lèi)似的困惑，今天我就從一個(gè)家屬的角度，和大家聊聊這件事。
T790M突變檢測(cè)：揪出耐藥“元兇”的利器
說(shuō)白了，T790M突變檢測(cè)，就是專(zhuān)門(mén)用來(lái)查找肺癌細(xì)胞里一個(gè)特定“壞分子”的檢查。很多肺癌患者吃的一代或二代靶向藥，比如吉非替尼、厄洛替尼這些，效果很好，但吃著吃著就可能不管用了。這往往是因?yàn)榘┘?xì)胞“學(xué)聰明了”，在EGFR這個(gè)靶點(diǎn)上，又偷偷產(chǎn)生了一個(gè)新的突變，就是T790M。這個(gè)突變就像給癌細(xì)胞的“鎖”換了把更結(jié)實(shí)的“鎖芯”，原來(lái)的靶向藥這把“鑰匙”就打不開(kāi)了，這就叫獲得性耐藥。檢測(cè)的原理，就是從患者的組織或者血液里，把癌細(xì)胞的DNA“抓”出來(lái)，用精密的儀器（比如數(shù)字PCR或二代測(cè)序）去“掃描”一下，看看EGFR基因的第790號(hào)位點(diǎn)有沒(méi)有發(fā)生這個(gè)特定的改變。它的臨床意義太大了，一旦檢測(cè)出陽(yáng)性，就意味著患者有很大機(jī)會(huì)換用第三代靶向藥，比如奧希替尼，重新控制住病情。這相當(dāng)于為走投無(wú)路的患者，又打開(kāi)了一扇希望之門(mén)。
檢測(cè)到底查什么？不止一個(gè)靶點(diǎn)
你可能會(huì)問(wèn)，這個(gè)檢測(cè)就只查T(mén)790M這一個(gè)點(diǎn)嗎？其實(shí)吧，現(xiàn)在技術(shù)先進(jìn)了，為了更全面，很多檢測(cè)項(xiàng)目會(huì)做成一個(gè)“套餐”。核心目標(biāo)當(dāng)然是T790M突變，但常常會(huì)連同EGFR基因的其他常見(jiàn)突變（比如19號(hào)外顯子缺失、21號(hào)外顯子L858R突變等）一起檢測(cè)。有些更全面的檢測(cè)，還會(huì)覆蓋其他可能與耐藥或用藥相關(guān)的基因，比如MET擴(kuò)增、HER2突變、BRAF突變等等。這么做的好處是，一份樣本，一次檢測(cè)，能給醫(yī)生提供更豐富的決策信息，萬(wàn)一T790M是陰性，也可能從其他靶點(diǎn)中找到用藥線(xiàn)索。
哪些人需要做這個(gè)檢測(cè)？
那是不是所有肺癌患者都要做呢？并不是。主要推薦兩類(lèi)患者一定要考慮。領(lǐng)先類(lèi)，也是最核心的人群，就是像老張這樣，一開(kāi)始服用一代或二代EGFR靶向藥（吉非替尼、厄洛替尼、阿法替尼等）有效，但后來(lái)出現(xiàn)疾病進(jìn)展的患者。這是檢測(cè)T790M突變、尋找后續(xù)治療方案的最強(qiáng)指征。第二類(lèi)，是那些初次診斷時(shí)，使用更廣譜的基因檢測(cè)方法（如下一代測(cè)序），就已經(jīng)發(fā)現(xiàn)同時(shí)存在EGFR敏感突變和T790M突變的患者，這類(lèi)情況比較少見(jiàn)，但意味著可以直接考慮使用三代靶向藥。你想啊，腫瘤治療就像打仗，知己知彼才能百戰(zhàn)不殆，這個(gè)檢測(cè)就是摸清敵人最新動(dòng)態(tài)的關(guān)鍵偵察。
檢測(cè)流程和樣本要求
重慶萬(wàn)核醫(yī)學(xué)基因檢測(cè)中心
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8、重慶北碚萬(wàn)核醫(yī)學(xué)基因檢測(cè)中心
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10、重慶南岸萬(wàn)核醫(yī)學(xué)基因檢測(cè)中心
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11、重慶南岸萬(wàn)核醫(yī)學(xué)基因檢測(cè)中心
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說(shuō)到流程，其實(shí)并不復(fù)雜。首先是獲取檢測(cè)樣本。最傳統(tǒng)、也是目前認(rèn)為最可靠的樣本是腫瘤組織，比如通過(guò)重新穿刺活檢取得的病變組織。但很多患者身體條件可能不允許再次穿刺，或者組織樣本獲取困難。這時(shí)候，液體活檢就派上大用場(chǎng)了，也就是抽血檢測(cè)。血液里會(huì)有腫瘤細(xì)胞凋亡后釋放出來(lái)的DNA（ctDNA），雖然含量低，但現(xiàn)在的技術(shù)已經(jīng)很靈敏，能夠從中捕捉到T790M突變的信號(hào)。抽血檢測(cè)的優(yōu)勢(shì)是無(wú)創(chuàng)、方便，可以動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)?；颊呋蚣覍傩枰龅模褪桥浜厢t(yī)生或檢測(cè)機(jī)構(gòu)，簽署知情同意書(shū)，然后按要求提供組織樣本或抽取10毫升左右的外周血。樣本會(huì)通過(guò)冷鏈運(yùn)輸?shù)綄?zhuān)業(yè)的檢測(cè)實(shí)驗(yàn)室進(jìn)行分析，一般7-10個(gè)工作日左右能出報(bào)告。
在重慶做檢測(cè)的渠道和費(fèi)用
這是大家最關(guān)心的問(wèn)題之一。在重慶，能做這個(gè)檢測(cè)的地方主要有這么幾類(lèi)：首先是大型三甲醫(yī)院的病理科、檢驗(yàn)科或中心實(shí)驗(yàn)室，很多已經(jīng)開(kāi)展了相關(guān)的自建檢測(cè)項(xiàng)目。其次是這些醫(yī)院合作的獨(dú)立第三方醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)，它們通常技術(shù)平臺(tái)比較全面。還有一點(diǎn)，一些專(zhuān)業(yè)的基因檢測(cè)公司也在重慶設(shè)有服務(wù)點(diǎn)或與醫(yī)院有合作。具體怎么選，可以多聽(tīng)聽(tīng)主治醫(yī)生的建議，他們通常了解哪些機(jī)構(gòu)的檢測(cè)質(zhì)量穩(wěn)定、報(bào)告出具快、與臨床結(jié)合得好。關(guān)于費(fèi)用，說(shuō)實(shí)話(huà)，波動(dòng)比較大。檢測(cè)方法（單點(diǎn)檢測(cè)還是多基因套餐）、樣本類(lèi)型（組織還是血液）、檢測(cè)平臺(tái)的不同，價(jià)格都不一樣。大概的范圍在幾千元不等，有些復(fù)雜的多基因檢測(cè)套餐可能會(huì)更貴一些。這部分費(fèi)用目前大部分需要自費(fèi)，但有些項(xiàng)目可能正在逐步進(jìn)入醫(yī)保談判的視野，在檢測(cè)前可以詳細(xì)咨詢(xún)一下檢測(cè)機(jī)構(gòu)或醫(yī)院的醫(yī)保辦公室。
報(bào)告怎么看？陽(yáng)性陰性怎么辦？
最后提一嘴，拿到報(bào)告后怎么解讀呢？這一定要交給主治醫(yī)生，他們會(huì)結(jié)合你的具體病情來(lái)分析。不過(guò)作為家屬，咱們心里可以有個(gè)基本概念。如果報(bào)告顯示T790M突變陽(yáng)性，這其實(shí)是一個(gè)“不幸中的萬(wàn)幸”的消息。它明確指出了耐藥的原因，并且意味著患者有很大概率能從第三代EGFR靶向藥的治療中獲益，接下來(lái)醫(yī)生很可能就會(huì)建議換用奧希替尼這類(lèi)藥物。如果報(bào)告是陰性，也別灰心。這可能是耐藥由其他機(jī)制引起，比如前面提到的MET擴(kuò)增等。醫(yī)生會(huì)根據(jù)檢測(cè)報(bào)告的其他內(nèi)容（如果做了多基因檢測(cè)）或者建議再次活檢、用其他檢測(cè)手段，來(lái)尋找其他的治療機(jī)會(huì)，比如化療、抗血管生成治療，或者參與新藥的臨床試驗(yàn)。治療的路從來(lái)不止一條，檢測(cè)就是幫我們找到當(dāng)下最合適那條路的路標(biāo)。
好了，關(guān)于T790M檢測(cè)的事兒，就先聊這么多。作為家屬，咱們多了解一點(diǎn)，心里就多一分踏實(shí)，也能更好地和醫(yī)生溝通，一起為家人尋找推薦的治療方案。希望這些信息能幫到正在迷茫中的你。
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