多發(fā)性硬化癥與基因有關(guān)嗎？——神經(jīng)內(nèi)科醫(yī)生為你梳理

你是不是經(jīng)常聽(tīng)到這樣的說(shuō)法：“這個(gè)病會(huì)遺傳！”尤其是當(dāng)家里有人確診了多發(fā)性硬化癥（MS）時(shí)，這種擔(dān)憂(yōu)會(huì)特別強(qiáng)烈。那么，多發(fā)性硬化癥與基因有關(guān)嗎？答案是肯定的，但事情遠(yuǎn)沒(méi)有“直接遺傳”那么簡(jiǎn)單。它更像一場(chǎng)由基因、環(huán)境共同導(dǎo)演的復(fù)雜戲劇，基因提供了“劇本大綱”，而環(huán)境因素決定了這場(chǎng)戲何時(shí)、以何種方式上演。

開(kāi)頭咱們先聊聊：多發(fā)性硬化癥，到底是個(gè)什么病？

想象一下，我們身體里的神經(jīng)纖維就像一根根電線(xiàn)，外面包裹著絕緣層——髓鞘。多發(fā)性硬化癥，就是一種免疫系統(tǒng)“認(rèn)錯(cuò)人”、錯(cuò)誤攻擊自身中樞神經(jīng)髓鞘的疾病。髓鞘被破壞了，神經(jīng)信號(hào)傳導(dǎo)就會(huì)出問(wèn)題，好比電線(xiàn)漏電、短路。這會(huì)導(dǎo)致五花八門(mén)的癥狀，比如視力突然模糊、手腳麻木無(wú)力、走路不穩(wěn)、容易疲勞等等。它是一種典型的自身免疫性疾病，屬于免疫系統(tǒng)功能紊亂這個(gè)大范疇里的一員。所以，當(dāng)我們討論多發(fā)性硬化癥與基因有關(guān)嗎這個(gè)問(wèn)題時(shí)，本質(zhì)上是在探討自身免疫易感性的遺傳背景。

基因確實(shí)有關(guān)系，但它不是“唯一導(dǎo)演”

直接給結(jié)論：有關(guān)，但關(guān)系很微妙。多發(fā)性硬化癥不是像色盲、亨廷頓舞蹈病那樣的“單基因遺傳病”，父母有，孩子就一定得。它屬于“復(fù)雜遺傳病”。什么意思呢？就是你的基因里可能攜帶了一些“不那么友好”的變異，這些變異像是一堆散落的拼圖碎片，單獨(dú)拿出來(lái)都沒(méi)啥大威力。但如果你湊巧從父母那里繼承了足夠多的這類(lèi)碎片，再加上后天環(huán)境一“催化”，得病的風(fēng)險(xiǎn)就比別人高一些。所以，基因是重要的“風(fēng)險(xiǎn)因素”，而非“決定因素”。臨床上，我見(jiàn)過(guò)不少患者是家族里的“獨(dú)苗”，父母兄弟姐妹都好好的，就他一個(gè)人發(fā)病。這恰恰說(shuō)明了環(huán)境因素的關(guān)鍵作用。

和環(huán)境比起來(lái)，基因的影響有多大？

這是個(gè)好問(wèn)題！科學(xué)家們用“遺傳度”來(lái)衡量基因?qū)膊〉呢暙I(xiàn)大小。像身高，遺傳度就很高。多發(fā)性硬化癥的遺傳度，目前研究認(rèn)為大約在20%-30%之間。換句話(huà)說(shuō)，導(dǎo)致你發(fā)病的所有因素里，基因貢獻(xiàn)了大概兩三成的力量。剩下的七八成，是環(huán)境在“發(fā)力”。哪些環(huán)境因素？研究比較確鑿的有：維生素D水平低（可能與日照少有關(guān)）、青少年時(shí)期感染過(guò)EB病毒（就是引起“接吻病”的那種病毒）、吸煙等等。你看，基因給了你一個(gè)可能偏高的“基礎(chǔ)風(fēng)險(xiǎn)值”，但你是否會(huì)跨過(guò)那個(gè)生病的門(mén)檻，很大程度上看你后天的生活經(jīng)歷和環(huán)境暴露。所以，別再只盯著基因焦慮了，關(guān)注可控的環(huán)境因素可能更實(shí)際。

哪些基因“嫌疑”最大？HLA基因是頭號(hào)焦點(diǎn)

既然基因有份，那到底是哪些基因在“搗亂”呢？全基因組關(guān)聯(lián)研究已經(jīng)發(fā)現(xiàn)了超過(guò)200個(gè)與多發(fā)性硬化癥風(fēng)險(xiǎn)相關(guān)的基因位點(diǎn)。其中，最著名、貢獻(xiàn)最大的，位于人類(lèi)白細(xì)胞抗原（HLA）基因區(qū)域，特別是HLA-DRB1*15:01這個(gè)亞型。HLA系統(tǒng)是免疫系統(tǒng)的“身份證識(shí)別員”，負(fù)責(zé)區(qū)分“自己人”和“外來(lái)入侵者”。這個(gè)區(qū)域的變異，可能導(dǎo)致識(shí)別系統(tǒng)出錯(cuò)，把自身的髓鞘當(dāng)成敵人來(lái)攻擊。攜帶這個(gè)基因型的人，患病風(fēng)險(xiǎn)會(huì)比普通人高出大約3倍。不過(guò)，別慌！即使在歐美白人中，攜帶這個(gè)基因型的人也很多，但絕大多數(shù)人并不會(huì)發(fā)病。這再次印證了，單一基因變異不足以“定罪”，需要多個(gè)基因微效累加，并與環(huán)境“里應(yīng)外合”。

家里有人得了，我該怎么辦？你的風(fēng)險(xiǎn)其實(shí)沒(méi)想象中高

這是門(mén)診里家屬最常問(wèn)的問(wèn)題，焦慮幾乎寫(xiě)在臉上。咱們用數(shù)據(jù)說(shuō)話(huà)，讓你心里有個(gè)底。在普通人群里，一個(gè)人一生中患上多發(fā)性硬化癥的幾率大概在0.1%-0.3%，其實(shí)很低。如果你有一位一級(jí)親屬（比如父母、兄弟姐妹）患病，你的風(fēng)險(xiǎn)會(huì)上升到大約2%-5%。也就是說(shuō)，從不到1%的概率，增加到大約百分之二到五。風(fēng)險(xiǎn)確實(shí)提高了，但絕對(duì)談不上“大概率”或“必然”。如果是同卵雙胞胎，一個(gè)得了，另一個(gè)得病的幾率約為30%。這個(gè)數(shù)字很能說(shuō)明問(wèn)題：即使擁有完全相同的基因，也有高達(dá)70%的可能性不得??！環(huán)境的影響太大了。所以，如果你的家族中有患者，合理的態(tài)度是“提高警惕，不必恐慌”。定期關(guān)注神經(jīng)系統(tǒng)健康狀況，避免已知的高危環(huán)境因素（比如別吸煙），比單純擔(dān)憂(yōu)基因要有用得多。

基因檢測(cè)能幫我預(yù)測(cè)嗎？它的作用在這里

現(xiàn)在基因檢測(cè)很流行，那它能直接告訴我會(huì)不會(huì)得多發(fā)性硬化癥嗎？坦白講，目前還不能。對(duì)于多發(fā)性硬化癥這類(lèi)復(fù)雜疾病，現(xiàn)有的商業(yè)基因檢測(cè)（比如那種測(cè)很多疾病風(fēng)險(xiǎn)的套餐）給出的風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測(cè)，參考意義非常有限。它可能告訴你，你的遺傳風(fēng)險(xiǎn)是普通人群的1.2倍或1.5倍，但這種微小的提升在個(gè)體層面幾乎沒(méi)有指導(dǎo)價(jià)值。因?yàn)閺摹帮L(fēng)險(xiǎn)略高”到“真正發(fā)病”，中間隔著巨大的環(huán)境和偶然性鴻溝。那么，基因檢測(cè)完全沒(méi)用嗎？也不是。在專(zhuān)業(yè)的臨床和科研場(chǎng)景下，特定的基因檢測(cè)（如HLA分型）有助于加深對(duì)疾病亞型的理解。對(duì)于已經(jīng)出現(xiàn)疑似癥狀、診斷困難的患者，結(jié)合其他檢查，基因信息有時(shí)能為診斷提供側(cè)面線(xiàn)索。但對(duì)于健康人，想靠一個(gè)檢測(cè)來(lái)預(yù)測(cè)未來(lái)，為時(shí)尚早，反而可能帶來(lái)不必要的心理負(fù)擔(dān)。

給擔(dān)心遺傳的朋友們幾點(diǎn)實(shí)在建議

聊了這么多，最后給你幾點(diǎn)接地氣的建議，希望能打消你一些不必要的顧慮。
第一，正確認(rèn)識(shí)風(fēng)險(xiǎn)。記住那個(gè)數(shù)字：一級(jí)親屬患病，你的終身風(fēng)險(xiǎn)約2%-5%。這不是一個(gè)需要終日惶惶的概率。
第二，關(guān)注可控因素。這是你最能發(fā)力的地方。保證充足的戶(hù)外活動(dòng)（促進(jìn)維生素D合成），避免吸煙，保持健康均衡的飲食和作息。這些健康生活方式對(duì)每個(gè)人都有益，對(duì)你而言，可能意義更大。
第三，留意身體信號(hào)，但別“對(duì)號(hào)入座”。如果出現(xiàn)持續(xù)的、無(wú)法用常見(jiàn)原因解釋的神經(jīng)癥狀，比如單眼視力急劇下降、肢體麻木無(wú)力持續(xù)超過(guò)24小時(shí)，及時(shí)去神經(jīng)內(nèi)科看看。但不要因?yàn)榕紶柕氖致槟_麻，就自己嚇自己。
第四，關(guān)于生育。多發(fā)性硬化癥患者完全可以生育健康的后代。雖然孩子遺傳了稍高的風(fēng)險(xiǎn)背景，但如前所述，環(huán)境因素占主導(dǎo)。在專(zhuān)業(yè)醫(yī)生指導(dǎo)下規(guī)劃孕期和產(chǎn)后管理，絕大多數(shù)患者都能擁有健康的寶寶。

回過(guò)頭看，多發(fā)性硬化癥與基因有關(guān)嗎？有關(guān)，但它的遺傳模式復(fù)雜，環(huán)境作用舉足輕重?？茖W(xué)的發(fā)展日新月異，未來(lái)，我們或許能更精準(zhǔn)地描繪出每個(gè)人獨(dú)特的“基因-環(huán)境”風(fēng)險(xiǎn)圖譜，從而實(shí)現(xiàn)真正的早期預(yù)警和個(gè)性化預(yù)防。但就目前而言，放下對(duì)基因的過(guò)度恐懼，把精力投入到健康的生活中去，是你我都能做到的最踏實(shí)、最有效的一步?；钤诋?dāng)下，管理好能管理的，這才是應(yīng)對(duì)疾病風(fēng)險(xiǎn)最智慧的態(tài)度。

薛建國(guó) 主任醫(yī)師

? 中山大學(xué)附屬第一醫(yī)院 · 神經(jīng)內(nèi)科