老張心里壓著一塊大石頭。兒子去年做了骨髓移植，手術(shù)很成功，全家人都松了口氣。可最近因?yàn)橐恍┘彝ナ聞?wù)，需要做一份親子鑒定。老張跑了幾家機(jī)構(gòu)，說(shuō)法都不一樣。有的說(shuō)能做，有的直搖頭?！拔覂鹤由眢w里流的血都不是他自己的了，這鑒定還能準(zhǔn)嗎？”他愁得睡不著覺(jué)。這確實(shí)是遺傳咨詢(xún)科和法醫(yī)鑒定中心常被問(wèn)到的難題：做過(guò)骨髓移植的人還能做親子鑒定嗎？

骨髓移植后，你的DNA怎么變了？

要搞清楚這個(gè)問(wèn)題，得先明白骨髓移植到底改變了什么。我們常說(shuō)的DNA，存在于身體幾乎每一個(gè)細(xì)胞的細(xì)胞核里，它是你獨(dú)一無(wú)二的遺傳密碼。骨髓移植，移植的不是一塊骨頭，而是造血干細(xì)胞。

你可以把造血干細(xì)胞想象成血液的“種子工廠(chǎng)”。移植成功后，這些來(lái)自供體的“新工廠(chǎng)”會(huì)在患者體內(nèi)安家落戶(hù)，開(kāi)始源源不斷地生產(chǎn)新的血細(xì)胞——紅細(xì)胞、白細(xì)胞、血小板。關(guān)鍵就在這里：這些新生產(chǎn)出來(lái)的血細(xì)胞，它們的DNA是供體的，不是患者本人的。

所以，一個(gè)成功的骨髓移植患者，他/她血液循環(huán)系統(tǒng)里的DNA，就逐漸被供體的DNA“替換”了。這時(shí)候，如果你還用常規(guī)的方法，比如抽血或者用棉簽刮取口腔黏膜細(xì)胞（這些細(xì)胞更新快，容易混入血源性DNA），檢測(cè)到的很可能就是供體的遺傳信息。用這個(gè)信息去做親子鑒定，結(jié)果當(dāng)然會(huì)亂套，可能顯示孩子跟供體有親緣關(guān)系，這豈不是鬧了大笑話(huà)？

用口腔拭子做，結(jié)果為啥不準(zhǔn)了？

很多人覺(jué)得，口腔拭子刮的是嘴里的細(xì)胞，跟血液沒(méi)關(guān)系，應(yīng)該沒(méi)問(wèn)題吧？這恰恰是個(gè)大誤區(qū)?？谇火つぜ?xì)胞更新代謝非?；钴S，口腔環(huán)境里不可避免地會(huì)存在一些白細(xì)胞（來(lái)自血液）。對(duì)于骨髓移植后的患者，這些白細(xì)胞攜帶的就是供體的DNA。

采集拭子時(shí)，哪怕混入極少量的供體源細(xì)胞，在高度靈敏的PCR擴(kuò)增技術(shù)下，供體的DNA信號(hào)也可能被放大，甚至完全覆蓋患者自身原本的DNA信號(hào)。實(shí)驗(yàn)室拿到的是一份“混合”的，甚至完全是“別人”的基因圖譜。用這份圖譜去和孩子比對(duì)，得出的結(jié)論自然毫無(wú)意義，完全偏離了真實(shí)的親子關(guān)系。

所以，直接了當(dāng)?shù)卣f(shuō)，移植后短期內(nèi)（甚至長(zhǎng)期內(nèi)）使用血液或口腔拭子這類(lèi)常規(guī)樣本進(jìn)行親子鑒定，風(fēng)險(xiǎn)極高，結(jié)果極不可靠。這也是為什么老張會(huì)得到不同說(shuō)法，一些經(jīng)驗(yàn)不足的機(jī)構(gòu)可能忽略了樣本選擇這個(gè)致命環(huán)節(jié)。

別灰心！這兩種樣本能“說(shuō)出真相”

難道就沒(méi)辦法了嗎？當(dāng)然不是！醫(yī)學(xué)和法醫(yī)遺傳學(xué)早就想到了解決方案。核心思路就一條：避開(kāi)那些被供體DNA“污染”的血液系統(tǒng)，去找那些“堅(jiān)守本色”、依然攜帶患者本人原始DNA的細(xì)胞。

哪些細(xì)胞這么“忠誠(chéng)”呢？主要有兩大類(lèi)：

第一類(lèi)是毛囊細(xì)胞。拔下來(lái)的頭發(fā)，關(guān)鍵要看根部那個(gè)白色的小顆粒，那就是毛囊。毛囊細(xì)胞是獨(dú)立的皮膚附屬器細(xì)胞，它的生長(zhǎng)不依賴(lài)于骨髓造血系統(tǒng)。因此，即便全身血液DNA都換了，毛囊細(xì)胞里的DNA依然是你出生時(shí)自帶的那一套。采集時(shí)，一定要連帶毛囊一起拔出，剪下來(lái)的頭發(fā)段是沒(méi)用的。

第二類(lèi)是指甲（趾甲）。指甲是由甲母基的角化細(xì)胞不斷生長(zhǎng)形成的，這個(gè)過(guò)程同樣獨(dú)立于造血系統(tǒng)。采集時(shí)，盡量貼近甲根部位剪取，或者刮取甲根下的組織，這里含有足夠多的活細(xì)胞核DNA。

此外，唾液斑（注意不是唾液，是唾液干燥后留下的斑痕，主要提取口腔脫落上皮細(xì)胞）在嚴(yán)格操作下也可用，但存在前述污染風(fēng)險(xiǎn)，通常不作為首選。在極特殊情況下，甚至可以考慮使用手術(shù)留存的病理組織蠟塊（如移植前的活檢組織），那是患者DNA最純粹的“時(shí)間膠囊”。

所以，回到那個(gè)核心問(wèn)題：做過(guò)骨髓移植的人還能做親子鑒定嗎？ 能！前提是，必須選用毛發(fā)（帶毛囊）或指甲這類(lèi)特殊樣本。

選對(duì)樣本只是第一步，實(shí)驗(yàn)室技術(shù)更重要

樣本送進(jìn)實(shí)驗(yàn)室，挑戰(zhàn)才真正開(kāi)始。實(shí)驗(yàn)室的技術(shù)人員必須清楚知道樣本的背景情況。一份標(biāo)注了“骨髓移植史”的毛發(fā)樣本，和一份普通樣本，處理時(shí)的警惕性是完全不同的。

專(zhuān)業(yè)的法醫(yī)物證實(shí)驗(yàn)室會(huì)采用國(guó)際通用的STR檢測(cè)技術(shù)。簡(jiǎn)單說(shuō)，就是檢測(cè)基因組中一些特定的、長(zhǎng)度高度可變的短串聯(lián)重復(fù)序列。這些位點(diǎn)就像遺傳學(xué)上的“條形碼”，每個(gè)人的組合都獨(dú)一無(wú)二（同卵雙胞胎除外），并且遵循孟德?tīng)栠z傳規(guī)律。

對(duì)于移植后的特殊樣本，實(shí)驗(yàn)室的分析會(huì)更加審慎。首先，他們會(huì)確保提取到的是高質(zhì)量的基因組DNA。接著，在STR分型過(guò)程中，會(huì)仔細(xì)觀(guān)察圖譜：有沒(méi)有出現(xiàn)額外的峰（可能提示混合樣本）？圖譜質(zhì)量是否清晰單一？如果樣本處理得當(dāng)，來(lái)自毛囊或指甲的DNA圖譜應(yīng)該是清晰、單一的，那就是患者本人的真實(shí)基因型。

然后，將這個(gè)基因型與孩子的基因型進(jìn)行比對(duì)。計(jì)算親權(quán)指數(shù)（PI）。只要樣本是患者本人的真實(shí)DNA，比對(duì)結(jié)果就能準(zhǔn)確無(wú)誤地揭示親子關(guān)系。這份報(bào)告，只要來(lái)自具有司法鑒定資質(zhì)的機(jī)構(gòu)，就具備完全的法律效力，可以用于上戶(hù)口、移民、司法訴訟等各種場(chǎng)合。

特殊情況：如果供體是親屬，怎么辦？

情況有時(shí)候會(huì)更復(fù)雜一點(diǎn)。比如，給患者捐獻(xiàn)骨髓的，是他的親兄弟，或者父母。這時(shí)候，供體和患者本身就有血緣關(guān)系，他們的STR基因型在某些位點(diǎn)上本來(lái)就是相同的。

假設(shè)用錯(cuò)了樣本（比如用了血），檢測(cè)出了供體（父親）的DNA，然后去和孩子比對(duì)。因?yàn)楣w（父親）和孩子確實(shí)存在祖孫/叔侄遺傳關(guān)系，鑒定結(jié)果可能會(huì)顯示存在一定的親緣關(guān)系信號(hào)，但這與“父子/女”關(guān)系是兩回事。專(zhuān)業(yè)的分析軟件和遺傳學(xué)家能夠通過(guò)統(tǒng)計(jì)分析，區(qū)分這種親緣關(guān)系的遠(yuǎn)近。

不過(guò)，這無(wú)疑增加了分析的復(fù)雜性和解釋的難度。最根本、最徹底的解決辦法，依然是嚴(yán)格選用患者本人的非血源樣本。只要拿到了患者本人的純凈DNA，無(wú)論供體是誰(shuí)，親子鑒定的結(jié)論都是直接、明確、不受干擾的。

想做鑒定？給你這3個(gè)關(guān)鍵提醒

如果你或你的家人有骨髓移植史，現(xiàn)在需要做親子鑒定，記住下面這三件事，能幫你省去很多麻煩：

第一，主動(dòng)告知，千萬(wàn)別隱瞞！ 咨詢(xún)和委托時(shí)，第一句話(huà)就要告訴工作人員：“被鑒定人做過(guò)骨髓移植?！?這是最重要的前提。負(fù)責(zé)任的機(jī)構(gòu)會(huì)立刻意識(shí)到樣本的特殊性，并給出專(zhuān)業(yè)指導(dǎo)。隱瞞病史會(huì)導(dǎo)致樣本采集錯(cuò)誤，浪費(fèi)錢(qián)和時(shí)間，更可能得到錯(cuò)誤結(jié)論。

第二，樣本首選毛發(fā)和指甲。 提前準(zhǔn)備好5-8根末端帶有明顯白色毛囊的頭發(fā)（用干凈紙巾包好），或者從手指、腳趾上剪下的指甲碎片（盡量靠近甲根）。這些樣本容易獲取，無(wú)創(chuàng)，且DNA保存效果較好。采集前可以簡(jiǎn)單清潔，但不要使用化學(xué)染發(fā)劑或指甲油。

第三，認(rèn)準(zhǔn)資質(zhì)和口碑。 務(wù)必選擇具有《司法鑒定許可證》的機(jī)構(gòu)，其“法醫(yī)物證鑒定”項(xiàng)目必須在許可范圍內(nèi)。這類(lèi)機(jī)構(gòu)遵循嚴(yán)格的實(shí)驗(yàn)室操作規(guī)范（ISO/IEC 17025標(biāo)準(zhǔn)），人員持證上崗，對(duì)特殊樣本的處理更有經(jīng)驗(yàn)，出具的報(bào)告全國(guó)有效?？梢远鄦?wèn)問(wèn)，看看機(jī)構(gòu)以往有沒(méi)有處理過(guò)類(lèi)似案例的經(jīng)驗(yàn)。

最后總結(jié)：記住核心，答案很明確

文章寫(xiě)到這里，我們可以非常肯定地回答：做過(guò)骨髓移植的人還能做親子鑒定嗎？ 完全可以，而且結(jié)果可以非常準(zhǔn)確。

技術(shù)從來(lái)不是障礙，障礙往往在于信息不對(duì)稱(chēng)和流程錯(cuò)誤。骨髓移植改變了血液的DNA，但沒(méi)有改變你每一個(gè)細(xì)胞核里與生俱來(lái)的遺傳密碼。只要通過(guò)正確的方法，獲取到那些“忠誠(chéng)”的細(xì)胞（毛囊、指甲），借助成熟的STR檢測(cè)技術(shù)和專(zhuān)業(yè)的分析，你的真實(shí)基因圖譜就能被準(zhǔn)確解讀。

未來(lái)，隨著高通量測(cè)序技術(shù)的普及，我們或許能更輕松地從復(fù)雜樣本中分離出微量的自身DNA信號(hào)，讓鑒定過(guò)程更加穩(wěn)健。但無(wú)論技術(shù)如何進(jìn)步，核心原則不會(huì)變：了解自身情況，選擇正確樣本，依托專(zhuān)業(yè)機(jī)構(gòu)。

希望老張的煩惱能夠順利解決。當(dāng)科學(xué)的辦法遇上生活的難題，清晰的答案，就是給一個(gè)家庭最好的定心丸。

鄧璐 主任醫(yī)師

? 山東大學(xué)齊魯醫(yī)院 · 遺傳咨詢(xún)科