很多肺癌患者和家屬都聽(tīng)過(guò)靶向藥，也聽(tīng)說(shuō)過(guò)耐藥。但不少人有個(gè)誤解，以為一旦吃靶向藥沒(méi)效了，就只能回頭走化療的老路。說(shuō)實(shí)話(huà)，這種想法可太耽誤事兒了。在精準(zhǔn)治療時(shí)代，耐藥不等于無(wú)路可走，關(guān)鍵是要找到耐藥的原因。對(duì)于服用領(lǐng)先代或第二代EGFR靶向藥（比如吉非替尼、厄洛替尼、阿法替尼）后出現(xiàn)進(jìn)展的患者，T790M基因突變就是那個(gè)最常見(jiàn)的“幕后推手”。而針對(duì)它，我們已經(jīng)有新一代的“武器”了。所以，搞清楚是不是T790M在搗亂，是決定下一步治療方向的關(guān)鍵一步。
揪出耐藥元兇：T790M檢測(cè)是什么
你想啊，EGFR靶向藥就像一把特制的鑰匙，專(zhuān)門(mén)去打開(kāi)肺癌細(xì)胞上那個(gè)叫EGFR的鎖，從而抑制腫瘤生長(zhǎng)。但癌細(xì)胞很狡猾，它會(huì)改變鎖的結(jié)構(gòu)——也就是基因發(fā)生突變。T790M突變就是其中一種常見(jiàn)的改變，它讓原來(lái)的鑰匙（一代/二代藥）插不進(jìn)去了，這就是獲得性耐藥。檢測(cè)的原理，其實(shí)就是從患者的腫瘤組織或者血液里，把癌細(xì)胞的DNA“抓”出來(lái)，用精密的分子生物學(xué)技術(shù)（比如PCR或二代測(cè)序）去掃描EGFR基因的這個(gè)特定位置，看有沒(méi)有發(fā)生T790M突變。它的臨床意義重大，說(shuō)白了，檢測(cè)結(jié)果直接決定了患者能否用上第三代EGFR靶向藥，比如奧希替尼，這是目前應(yīng)對(duì)T790M耐藥的標(biāo)準(zhǔn)方案。
檢測(cè)單上不只看T790M
做一次基因檢測(cè)，可不是只盯著T790M這一個(gè)點(diǎn)。現(xiàn)在常規(guī)的檢測(cè)套餐，往往會(huì)覆蓋EGFR基因的多個(gè)關(guān)鍵位點(diǎn)。除了T790M，通常還包括19號(hào)外顯子缺失、21號(hào)外顯子L858R突變這些經(jīng)典的敏感突變（也就是一開(kāi)始用一代/二代藥有效的依據(jù)）。還有一點(diǎn)，有些檢測(cè)范圍更廣，能同時(shí)看看有沒(méi)有其他可能伴隨的耐藥突變，或者罕見(jiàn)的EGFR突變類(lèi)型。這樣一份報(bào)告，能給醫(yī)生更全面的信息，幫助制定更精準(zhǔn)的策略。
誰(shuí)該考慮做這個(gè)檢測(cè)
并不是所有肺癌患者都需要做。主要適用于那些之前用過(guò)領(lǐng)先代或第二代EGFR靶向藥，治療一段時(shí)間后，經(jīng)過(guò)評(píng)估確認(rèn)疾病出現(xiàn)了進(jìn)展的患者。這里分享一個(gè)我經(jīng)歷過(guò)的案例，一位乳腺癌肺轉(zhuǎn)移的患者，她恰好伴有EGFR敏感突變，在使用相關(guān)靶向藥后出現(xiàn)了耐藥。通過(guò)T790M檢測(cè)，結(jié)果呈陽(yáng)性，她順利轉(zhuǎn)換到第三代靶向藥，病情再次得到了長(zhǎng)期穩(wěn)定的控制。這個(gè)例子說(shuō)明，跨癌種但符合分子特征的患者，也可能從中獲益。所以，當(dāng)主治醫(yī)生建議做檢測(cè)時(shí)，通常意味著你的治療可能來(lái)到了一個(gè)需要重新規(guī)劃的路口。
檢測(cè)流程與送什么樣本
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鹽城正規(guī)DNA親子鑒定機(jī)構(gòu)推薦
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流程上，一般是臨床醫(yī)生開(kāi)具檢測(cè)申請(qǐng)，然后由醫(yī)院采集樣本并送往實(shí)驗(yàn)室。樣本主要有兩類(lèi)：組織樣本是“金標(biāo)準(zhǔn)”，比如用之前手術(shù)或穿刺取的腫瘤組織蠟塊，或者重新進(jìn)行穿刺活檢獲取新鮮組織。其實(shí)吧，對(duì)于無(wú)法再次獲取組織、或者患者身體條件不允許有創(chuàng)操作的情況，液體活檢（抽血查ctDNA）是一個(gè)非常好的補(bǔ)充選擇，它通過(guò)檢測(cè)血液中腫瘤細(xì)胞釋放的DNA碎片來(lái)尋找突變，方便無(wú)創(chuàng)，但靈敏度略低于組織檢測(cè)。具體選哪種，醫(yī)生會(huì)根據(jù)你的實(shí)際情況來(lái)定。
在鹽城做檢測(cè)的途徑與花費(fèi)
在鹽城，這類(lèi)檢測(cè)通?？梢酝ㄟ^(guò)大型三甲醫(yī)院的腫瘤科、呼吸內(nèi)科或病理科申請(qǐng)。這些醫(yī)院很多都建立了自己的分子病理檢測(cè)平臺(tái)，或者與國(guó)內(nèi)權(quán)威的第三方檢驗(yàn)中心有穩(wěn)定的合作渠道?；颊咭话悴恍枰约核奶帉ふ覚z測(cè)機(jī)構(gòu)，在主治醫(yī)生那里就能完成申請(qǐng)和樣本遞送。費(fèi)用方面，根據(jù)檢測(cè)技術(shù)的不同（是只測(cè)幾個(gè)熱點(diǎn)還是做多基因的二代測(cè)序），以及使用的是組織還是血液樣本，價(jià)格會(huì)有差異。整體來(lái)說(shuō)，費(fèi)用在數(shù)千元不等，部分項(xiàng)目可能納入醫(yī)保報(bào)銷(xiāo)范圍，具體可以咨詢(xún)醫(yī)院的醫(yī)保辦公室。
看懂報(bào)告：陽(yáng)性和陰性意味著什么
拿到報(bào)告，最核心的就是看T790M結(jié)果是“陽(yáng)性”（+）還是“陰性”（-）。如果結(jié)果是陽(yáng)性，恭喜，這通常意味著你可以從第三代EGFR靶向藥的治療中顯著獲益，有很高的機(jī)會(huì)再次控制住腫瘤。如果結(jié)果是陰性，則提示耐藥可能由其他機(jī)制引起，比如c-MET擴(kuò)增、小細(xì)胞轉(zhuǎn)化等。這時(shí)，醫(yī)生就需要結(jié)合你的具體情況，考慮更換其他靶向藥聯(lián)合方案、化療或免疫治療等。最后提一嘴，基因檢測(cè)報(bào)告專(zhuān)業(yè)性很強(qiáng)，里面可能還有很多其他指標(biāo)和術(shù)語(yǔ)，千萬(wàn)不要自己胡亂解讀，一定要拿著報(bào)告，和你的主治醫(yī)生坐下來(lái)好好聊一聊，讓他為你制定最適合的后續(xù)方案。
好了，關(guān)于T790M檢測(cè)的事兒，今天就跟大家聊這么多?？拱┞飞?，信息就是力量，了解這些知識(shí)，能讓你和醫(yī)生溝通起來(lái)更順暢，一起做出更明智的決策。
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