上周門(mén)診，一位卵巢癌術(shù)后復(fù)發(fā)的患者家屬拿著兩份報(bào)告來(lái)找我，一臉困惑。一份是兩年前手術(shù)時(shí)用腫瘤組織做的基因檢測(cè)，另一份是剛抽血做的?！笆掅t(yī)生，這兩份結(jié)果怎么不一樣？到底該信哪個(gè)？我們下一步治療該參考哪個(gè)報(bào)告？” 這個(gè)問(wèn)題非常典型，也引出了我們今天要聊的核心：腫瘤基因檢測(cè)是用組織切片還是血液？ 選對(duì)樣本，有時(shí)候和治療選對(duì)藥一樣重要。

組織切片是“金標(biāo)準(zhǔn)”，但血液也能“幫大忙”

簡(jiǎn)單直接地說(shuō)，從你身上切下來(lái)的腫瘤組織（做成病理切片），是基因檢測(cè)最經(jīng)典、最受認(rèn)可的樣本，我們稱(chēng)之為“金標(biāo)準(zhǔn)”。為什么？因?yàn)樗苯觼?lái)源于腫瘤本身，能最真實(shí)地反映腫瘤細(xì)胞內(nèi)部的基因突變情況。這就好比你想了解一個(gè)犯罪團(tuán)伙，最好的辦法就是抓到一個(gè)核心成員來(lái)審問(wèn)，信息最直接。

那血液檢測(cè)（也叫液體活檢）呢？它的原理是捕捉腫瘤細(xì)胞凋亡或代謝后釋放到血液里的微量DNA碎片。聽(tīng)起來(lái)有點(diǎn)“隔山打?！钡母杏X(jué)，但它有個(gè)無(wú)可替代的巨大優(yōu)勢(shì)——方便、無(wú)創(chuàng)、能動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)。特別是當(dāng)患者無(wú)法再次手術(shù)獲取組織，或者腫瘤長(zhǎng)在很難穿刺的部位時(shí)，抽一管血就成了非常重要的替代方案。所以，血液不是來(lái)取代組織的，而是來(lái)“幫大忙”的，尤其在組織樣本不可得的時(shí)候。

3種情況，組織樣本可能“說(shuō)了算”

既然組織是“金標(biāo)準(zhǔn)”，那是不是所有情況都優(yōu)選組織？差不多。有幾種情況，組織樣本幾乎是不可替代的。

第一次確診和治療時(shí)，必須用組織。這是制定初始精準(zhǔn)治療方案的基礎(chǔ)。比如一個(gè)肺癌患者，我們通過(guò)手術(shù)或活檢取得組織，不僅能做基因檢測(cè)找靶點(diǎn)，還能同時(shí)明確病理類(lèi)型、分級(jí)，一舉多得。這時(shí)候，腫瘤基因檢測(cè)是用組織切片還是血液？ 答案很明確：首選組織。

當(dāng)血液檢測(cè)結(jié)果陰性，但臨床高度懷疑有突變時(shí)，也得回頭找組織驗(yàn)證。血液檢測(cè)的靈敏度畢竟有限，如果腫瘤釋放到血液里的DNA太少，就可能測(cè)不到（假陰性）。這時(shí)候，如果身體狀況允許，想辦法獲取組織進(jìn)行檢測(cè)，是避免漏掉關(guān)鍵治療機(jī)會(huì)的保險(xiǎn)做法。

還有，一些特殊的基因改變，比如基因融合、擴(kuò)增，用組織檢測(cè)通常更穩(wěn)定、更準(zhǔn)確。所以，在條件允許的情況下，醫(yī)生一定會(huì)盡力獲取高質(zhì)量的組織樣本。

抽血檢測(cè)靠譜嗎？關(guān)鍵看這2點(diǎn)！

大家最擔(dān)心的就是：抽血查的，準(zhǔn)不準(zhǔn)？實(shí)話(huà)實(shí)說(shuō)，不能簡(jiǎn)單用“準(zhǔn)”或“不準(zhǔn)”來(lái)回答。它的可靠性，主要看兩點(diǎn)。

第一，看腫瘤的“活躍度”。如果腫瘤負(fù)荷大、進(jìn)展快、血供豐富，那么它往血液里“扔”的DNA碎片就多，血液檢測(cè)的陽(yáng)性率就高，結(jié)果就越可靠。相反，如果是術(shù)后微小殘留病灶，或者腫瘤比較“懶惰”，血液里的信號(hào)就很弱，可能測(cè)不出來(lái)。

第二，看檢測(cè)技術(shù)的“靈敏度”。現(xiàn)在好的液體活檢技術(shù)，已經(jīng)能從上萬(wàn)甚至上百萬(wàn)條正常DNA中，找出那幾條來(lái)自腫瘤的突變DNA。技術(shù)越先進(jìn)，捕捉微弱信號(hào)的能力就越強(qiáng)。所以，當(dāng)你考慮做血液檢測(cè)時(shí)，了解一下所用技術(shù)的靈敏度指標(biāo)，很有必要。

它特別擅長(zhǎng)動(dòng)態(tài)監(jiān)控。吃靶向藥一段時(shí)間后，耐藥了怎么辦？難道要再開(kāi)一刀取組織？這時(shí)候抽血檢測(cè)就顯示出巨大價(jià)值。通過(guò)定期抽血，我們可以像監(jiān)控戰(zhàn)場(chǎng)一樣，看原來(lái)的突變還存不存在，有沒(méi)有出現(xiàn)新的耐藥突變，從而及時(shí)調(diào)整治療方案。對(duì)于評(píng)估療效、監(jiān)測(cè)復(fù)發(fā)，血液檢測(cè)方便得不止一點(diǎn)點(diǎn)。

選組織還是血液？醫(yī)生是怎么決定的？

作為主治醫(yī)生，我們每做一個(gè)決策都不是隨意的。面對(duì)腫瘤基因檢測(cè)是用組織切片還是血液這個(gè)選擇題，腦子里會(huì)快速過(guò)一遍下面這些情況。

如果患者是初次診斷，有可獲取的新鮮組織或近期存檔的蠟塊，那沒(méi)得說(shuō)，組織優(yōu)先。如果患者是治療中，出現(xiàn)新的進(jìn)展灶，我們會(huì)評(píng)估穿刺這個(gè)新病灶的風(fēng)險(xiǎn)和收益。能安全穿刺，就拿新組織；穿刺風(fēng)險(xiǎn)太高，血液檢測(cè)就是最佳選擇。

對(duì)于術(shù)后想監(jiān)測(cè)復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)，或者靶向治療期間需要定期監(jiān)控耐藥突變的患者，反復(fù)取組織不現(xiàn)實(shí)，血液檢測(cè)的“無(wú)創(chuàng)”和“可重復(fù)”優(yōu)勢(shì)就無(wú)可比擬。還有一種情況是患者身體狀況很差，無(wú)法耐受任何有創(chuàng)操作，那也只能依靠血液檢測(cè)來(lái)尋找最后的治療機(jī)會(huì)。

你看，這根本不是二選一，而是“因時(shí)制宜”、“因人制宜”的組合拳。有時(shí)候，我們甚至?xí)ㄗh兩者互補(bǔ)。比如用組織做一次全面的全景檢測(cè)，之后用血液進(jìn)行簡(jiǎn)便的定點(diǎn)監(jiān)測(cè)。

給患者的真心建議：做之前一定要問(wèn)清楚這些

說(shuō)了這么多，落到實(shí)際行動(dòng)上，如果你或家人面臨檢測(cè)，該怎么和醫(yī)生溝通？我給你們幾個(gè)實(shí)實(shí)在在的建議。

直接問(wèn)醫(yī)生：“根據(jù)我目前的具體情況，您更推薦用組織還是血液做檢測(cè)？理由是什么？” 了解背后的考量，你才能更安心。如果醫(yī)生建議用血液，可以接著問(wèn)：“這個(gè)血液檢測(cè)的靈敏度怎么樣？萬(wàn)一結(jié)果是陰性，我們下一步怎么辦？” 這能幫你理解檢測(cè)的局限性和后續(xù)計(jì)劃。

如果使用存檔的蠟塊（比如幾年前手術(shù)的），一定要確認(rèn)蠟塊保存是否完好、組織量是否足夠。時(shí)間太久的樣本，DNA可能會(huì)降解。對(duì)于血液檢測(cè)，記得問(wèn)清楚抽血前有沒(méi)有特殊要求，比如是否需要空腹、是否要避開(kāi)某些治療周期，這些都會(huì)影響檢測(cè)質(zhì)量。

別把檢測(cè)當(dāng)成一錘子買(mǎi)賣(mài)。尤其是對(duì)于晚期腫瘤，基因狀態(tài)是會(huì)變化的。和治療一樣，基因檢測(cè)也需要有“全程管理”的思路。初期用什么，耐藥后用什么，心里要有個(gè)譜。

未來(lái)，隨著技術(shù)不斷進(jìn)步，血液檢測(cè)的靈敏度和應(yīng)用范圍一定會(huì)越來(lái)越廣。也許有一天，一次抽血就能完成更全面、更早期的篩查和診斷。但無(wú)論如何，組織檢測(cè)在可預(yù)見(jiàn)的未來(lái)，其“金標(biāo)準(zhǔn)”的地位依然穩(wěn)固。理解這兩種樣本的“脾氣”和“特長(zhǎng)”，醫(yī)患雙方才能更好地?cái)y手，打好精準(zhǔn)抗癌的每一場(chǎng)戰(zhàn)斗。說(shuō)到底，腫瘤基因檢測(cè)是用組織切片還是血液，答案就在你的具體病情和診療階段里。選對(duì)了工具，我們才能更清晰地看清“敵人”，打出更精準(zhǔn)的“子彈”。

蕭晨 主治醫(yī)師

? 南京大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬鼓樓醫(yī)院 · 婦產(chǎn)科