導(dǎo)語(yǔ)：阿爾茨海默?。ɡ夏臧V呆）遺傳嗎？——揭開(kāi)遺傳因素的神秘面紗

家里有老人確診阿爾茨海默病，子女們最擔(dān)心的就是：這病會(huì)遺傳給我嗎？每天在門(mén)診都能遇到這樣的咨詢(xún)。阿爾茨海默?。ɡ夏臧V呆）遺傳嗎？這個(gè)問(wèn)題的答案遠(yuǎn)比簡(jiǎn)單的“是”或“否”復(fù)雜得多。

什么是阿爾茨海默??？它與老年癡呆有何區(qū)別？

阿爾茨海默病其實(shí)是老年癡呆中最常見(jiàn)的類(lèi)型，占比能達(dá)到60%-70%。就像西瓜是水果的一種，阿爾茨海默病是老年癡呆的主要表現(xiàn)形式。這種疾病最典型的特征是大腦中出現(xiàn)β-淀粉樣蛋白沉積形成的老年斑，以及tau蛋白過(guò)度磷酸化導(dǎo)致的神經(jīng)纖維纏結(jié)。

記憶衰退只是冰山一角！隨著病情進(jìn)展，患者會(huì)出現(xiàn)定向力障礙、語(yǔ)言功能下降、性格改變等問(wèn)題。我接診過(guò)一位68歲的退休教師，最初只是偶爾忘記學(xué)生名字，兩年后卻連回家的路都找不到了。

阿爾茨海默病會(huì)遺傳嗎？遺傳因素在發(fā)病中占多大比例？

直接回答：阿爾茨海默病確實(shí)存在遺傳傾向，但遺傳模式很復(fù)雜。根據(jù)大規(guī)模研究，遺傳因素在阿爾茨海默病發(fā)病中約占60%-80%的影響。是不是很意外？

不過(guò)別急著下結(jié)論！這并不意味著子女一定會(huì)患病。遺傳因素就像是給槍上了膛，但環(huán)境因素才是扣動(dòng)扳機(jī)的那只手。睡眠不足、高血壓、糖尿病這些都可能成為誘發(fā)因素。

家族性阿爾茨海默病是如何遺傳的？有哪些典型特征？

真正的家族性阿爾茨海默病只占所有病例的5%左右，但特征非常明顯。這類(lèi)患者往往發(fā)病年齡較早，通常在50多歲甚至更早就會(huì)出現(xiàn)癥狀。我見(jiàn)過(guò)最年輕的病例才42歲！

這類(lèi)疾病通常呈現(xiàn)常染色體顯性遺傳模式。什么意思呢？就是說(shuō)如果父母一方攜帶致病基因，子女有50%的概率會(huì)遺傳到。APP、PSEN1、PSEN2這三個(gè)基因的突變是主要元兇。不過(guò)這種情況相對(duì)罕見(jiàn)，大多數(shù)人的擔(dān)憂(yōu)可能有點(diǎn)過(guò)度了。

散發(fā)性阿爾茨海默病是否也有遺傳風(fēng)險(xiǎn)？環(huán)境與基因如何交互？

絕大多數(shù)阿爾茨海默病都屬于散發(fā)性，也就是沒(méi)有明確的家族遺傳史。但這不代表遺傳因素就不重要了！散發(fā)性阿爾茨海默病通常涉及多個(gè)微效基因的共同作用。

APOE ε4等位基因是最著名的風(fēng)險(xiǎn)基因。攜帶一個(gè)ε4等位基因，患病風(fēng)險(xiǎn)增加3倍；要是兩個(gè)都是ε4，風(fēng)險(xiǎn)能飆升到15倍！不過(guò)也別太緊張，我經(jīng)常告訴患者：有風(fēng)險(xiǎn)基因不等于一定會(huì)得病，就像有高血壓家族史的人，通過(guò)控制飲食和運(yùn)動(dòng)也能有效預(yù)防。

哪些基因突變與阿爾茨海默病風(fēng)險(xiǎn)相關(guān)？APOE基因的作用是什么？

APOE基因可以算是個(gè)“明星基因”了。它主要負(fù)責(zé)編碼載脂蛋白E，這種蛋白參與膽固醇運(yùn)輸和β-淀粉樣蛋白清除。ε4等位基因效率較低，導(dǎo)致淀粉樣蛋白更容易在大腦沉積。

除了APOE，全基因組關(guān)聯(lián)研究還發(fā)現(xiàn)了數(shù)十個(gè)風(fēng)險(xiǎn)基因位點(diǎn)。比如TREM2基因突變會(huì)使風(fēng)險(xiǎn)增加2-4倍，SORL1基因異常也會(huì)提升患病概率。這些基因大多涉及脂質(zhì)代謝、免疫反應(yīng)等通路。

基因檢測(cè)如何幫助評(píng)估阿爾茨海默病遺傳風(fēng)險(xiǎn)？全外顯子測(cè)序適用嗎？

對(duì)于有早發(fā)家族史的人群，基因檢測(cè)確實(shí)能提供重要信息。全外顯子組測(cè)序技術(shù)可以一次性檢測(cè)所有編碼基因，特別適合尋找罕見(jiàn)突變。

但必須強(qiáng)調(diào)：基因檢測(cè)不是算命！去年有位40多歲的女士來(lái)咨詢(xún)，她母親和外婆都患有阿爾茨海默病。檢測(cè)發(fā)現(xiàn)她攜帶PSEN1突變，我們立即制定了針對(duì)性的預(yù)防方案。沒(méi)有發(fā)現(xiàn)致病基因突變，也不意味著可以高枕無(wú)憂(yōu)。生活方式干預(yù)對(duì)每個(gè)人都重要。

總結(jié)與建議：面對(duì)遺傳風(fēng)險(xiǎn)，家族該如何進(jìn)行預(yù)防和咨詢(xún)？

阿爾茨海默?。ɡ夏臧V呆）遺傳嗎？現(xiàn)在看來(lái)，答案既肯定又否定。有遺傳風(fēng)險(xiǎn)不代表命運(yùn)已定！對(duì)于有家族史的人群，建議：

定期進(jìn)行認(rèn)知功能評(píng)估，就像每年體檢一樣重要
控制心血管疾病風(fēng)險(xiǎn)因素，血壓、血糖、血脂一個(gè)都不能放過(guò)
保持社交活躍和智力刺激，多讀書(shū)、下棋、與人交流
地中海飲食模式被證實(shí)對(duì)大腦有保護(hù)作用

如果直系親屬中有早發(fā)性阿爾茨海默病患者，可以考慮進(jìn)行遺傳咨詢(xún)。專(zhuān)業(yè)的神經(jīng)科醫(yī)生會(huì)根據(jù)家族史和個(gè)人情況，給出個(gè)性化的建議。記住，了解風(fēng)險(xiǎn)是為了更好地預(yù)防，而不是增加心理負(fù)擔(dān)！

薛天 主治醫(yī)師

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