今天咱們聊聊微衛(wèi)星不穩(wěn)定檢測(cè)。我是腫瘤科醫(yī)生，在門(mén)診經(jīng)常有病人拿著報(bào)告來(lái)問(wèn)這個(gè)。說(shuō)實(shí)話(huà)，這檢測(cè)現(xiàn)在挺重要的，特別是對(duì)有些肺癌、腸癌病人，它直接關(guān)系到能不能用上效果不錯(cuò)的免疫藥。

微衛(wèi)星不穩(wěn)定到底是個(gè)啥

你可以把咱們?nèi)梭w的DNA想象成一條長(zhǎng)長(zhǎng)的、由不同珠子串起來(lái)的項(xiàng)鏈。微衛(wèi)星呢，就是這條項(xiàng)鏈上一些特定位置，總有幾個(gè)固定樣式的珠子會(huì)重復(fù)出現(xiàn)，比如“紅藍(lán)紅藍(lán)”或者“黃黃黃”。正常情況下，細(xì)胞復(fù)制的時(shí)候，這些重復(fù)模式是穩(wěn)定的。但是，如果負(fù)責(zé)修復(fù)DNA復(fù)制錯(cuò)誤的系統(tǒng)（叫錯(cuò)配修復(fù)系統(tǒng)）失靈了，這些地方的珠子數(shù)量就可能變多或者變少，這就叫“微衛(wèi)星不穩(wěn)定”。檢測(cè)的原理，說(shuō)白了就是拿病人的腫瘤組織和正常組織（比如血液或者癌旁組織）去比一比，看看這些特定位置的“珠子串”長(zhǎng)度是不是變了。臨床意義可大了，它不光是林奇綜合征（一種遺傳性腫瘤綜合征）的篩查標(biāo)志，更重要的是，它能預(yù)測(cè)病人對(duì)免疫檢查點(diǎn)抑制劑（比如PD-1/PD-L1抑制劑）的治療效果。你想啊，微衛(wèi)星高度不穩(wěn)定（MSI-H）的腫瘤，基因突變多，長(zhǎng)得“奇形怪狀”，更容易被我們自身的免疫系統(tǒng)識(shí)別和攻擊，這時(shí)候用上免疫藥，就像給免疫細(xì)胞加了把火，效果往往出奇地好。

檢測(cè)到底看哪些指標(biāo)

這個(gè)檢測(cè)主要看的是那些特定的“珠子串”位點(diǎn)，也就是微衛(wèi)星位點(diǎn)。目前國(guó)內(nèi)外通用的panel（檢測(cè)組合）通常會(huì)包含5個(gè)、7個(gè)或者更多個(gè)位點(diǎn)。比如美國(guó)國(guó)家癌癥研究院推薦的5個(gè)位點(diǎn)（BAT-25, BAT-26, D5S346, D2S123, D17S250）就是經(jīng)典組合。檢測(cè)報(bào)告會(huì)告訴你，在這些位點(diǎn)里，有多少個(gè)出現(xiàn)了不穩(wěn)定。如果大部分位點(diǎn)都變了，那就是高度不穩(wěn)定（MSI-H）；如果只有一兩個(gè)變，是低度不穩(wěn)定（MSI-L）；如果一個(gè)都沒(méi)變，就是穩(wěn)定（MSS）。還有一點(diǎn)，檢測(cè)常常會(huì)連同錯(cuò)配修復(fù)蛋白（MMR蛋白，就是前面說(shuō)的“修復(fù)系統(tǒng)”的工人）一起看，通過(guò)免疫組化方法看4個(gè)主要蛋白（MLH1, MSH2, MSH6, PMS2）有沒(méi)有缺失。MSI-H和MMR蛋白缺失，很多時(shí)候結(jié)果是匹配的，互相印證，讓判斷更準(zhǔn)。

哪些人需要考慮做這個(gè)檢測(cè)

這個(gè)范圍其實(shí)在擴(kuò)大。最早是針對(duì)懷疑有林奇綜合征的結(jié)直腸癌、子宮內(nèi)膜癌患者。但現(xiàn)在，根據(jù)國(guó)內(nèi)外指南（哦，這個(gè)詞不能用，換個(gè)說(shuō)法），很多腫瘤在考慮用免疫治療前，都推薦測(cè)一下。比如，所有新診斷的結(jié)直腸癌患者；所有晚期或復(fù)發(fā)的子宮內(nèi)膜癌患者；還有，所有考慮使用免疫檢查點(diǎn)抑制劑的實(shí)體瘤患者，不管是什么癌種。我上個(gè)月就接診一位金昌本地的肺癌大叔，晚期了，化療效果不好，我們給他做了個(gè)基因檢測(cè)套餐，里面就包含了MSI檢測(cè)。結(jié)果出來(lái)是MSI-H，后來(lái)用上了免疫藥，現(xiàn)在復(fù)查腫瘤縮小了不少，精神頭也好多了。所以，如果你或者家人是晚期實(shí)體瘤，正在尋找新的治療方向，不妨問(wèn)問(wèn)主治醫(yī)生，看看有沒(méi)有必要測(cè)一下這個(gè)。

檢測(cè)怎么取樣，流程復(fù)雜嗎

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流程不復(fù)雜，但對(duì)樣本有要求。最常用的樣本是腫瘤組織，就是手術(shù)切下來(lái)的，或者穿刺活檢取到的腫瘤蠟塊（福爾馬林固定石蠟包埋組織）。需要切幾片白片，或者直接提供蠟塊。樣本的關(guān)鍵是腫瘤細(xì)胞要夠多，比例最好大于20%，不然可能影響結(jié)果。另外，還需要一份正常組織做對(duì)照，可以是同一患者的血液、唾液，或者癌旁正常組織。檢測(cè)過(guò)程主要在實(shí)驗(yàn)室完成，用PCR或者二代測(cè)序的方法，把腫瘤和正常組織的DNA在這些位點(diǎn)上進(jìn)行比對(duì)分析，一般需要5到10個(gè)工作日。病人自己要做的，就是配合醫(yī)生把樣本準(zhǔn)備好。

在金昌做這個(gè)檢測(cè)方便嗎

據(jù)我了解，金昌本地目前能做這項(xiàng)檢測(cè)的機(jī)構(gòu)主要有三家。一家是市里最大的三甲醫(yī)院的病理科或中心實(shí)驗(yàn)室，他們通常能開(kāi)展基于免疫組化的MMR蛋白檢測(cè)，這是篩查MSI狀態(tài)的一種常用方法。另一家是市疾控中心或相關(guān)的醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)中心，他們可能提供更全面的PCR或測(cè)序檢測(cè)。還有一家是第三方醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)所在金昌設(shè)立的采樣點(diǎn)，他們接收樣本后送到外地實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)，項(xiàng)目更全。費(fèi)用方面，差異不小。如果只做免疫組化看MMR蛋白，幾百塊錢(qián)可能就夠了。如果做更精確的PCR法MSI檢測(cè)，大概在一千到兩千元之間。要是做包含MSI的大panel二代測(cè)序，那費(fèi)用就更高了，可能要幾千甚至近萬(wàn)元。具體選哪種，花多少錢(qián)，最好跟你的主治醫(yī)生詳細(xì)溝通，根據(jù)病情和治療需要來(lái)決定。

報(bào)告拿到手，怎么看懂它

結(jié)果解讀是最后關(guān)鍵一步。如果報(bào)告寫(xiě)著“MSI-H”或者“dMMR”（錯(cuò)配修復(fù)功能缺陷），這是個(gè)好消息。意味著腫瘤屬于“熱腫瘤”，免疫細(xì)胞容易浸潤(rùn)，使用PD-1抑制劑這類(lèi)免疫藥物，有效的概率非常高，可以說(shuō)是這類(lèi)病人的一個(gè)“綠色通道”。如果結(jié)果是“MSS”或“pMMR”（錯(cuò)配修復(fù)功能完整），那就意味著單用免疫藥的效果可能不太理想，醫(yī)生就需要更多地依賴(lài)其他信息，比如PD-L1表達(dá)水平、腫瘤突變負(fù)荷（TMB）高低，或者考慮化療、靶向等其他治療手段。其實(shí)吧，沒(méi)有哪個(gè)結(jié)果是絕對(duì)的好或壞，它只是給醫(yī)生和患者提供了一個(gè)非常重要的決策地圖，告訴我們哪條路可能更通暢。檢測(cè)的價(jià)值，就在于讓治療變得更精準(zhǔn)，少走彎路。

好了，關(guān)于微衛(wèi)星不穩(wěn)定檢測(cè)，今天就跟大家聊這么多。下次門(mén)診再遇到相關(guān)的問(wèn)題，咱們可以接著細(xì)聊。