老陳坐在我對(duì)面，手里捏著那份基因檢測(cè)報(bào)告，眉頭皺得緊緊的。“醫(yī)生，這藥吃了快一年，最近總覺(jué)得氣又不夠用了，是不是……”他沒(méi)說(shuō)完，但我懂他的擔(dān)心。很多像老陳一樣的肺癌患者，一開(kāi)始用靶向藥效果挺好，可時(shí)間一長(zhǎng)，腫瘤好像又“聰明”起來(lái)了。這時(shí)候，我們常常會(huì)建議做一個(gè)T790M突變檢測(cè)。
這個(gè)檢測(cè)到底是什么，為啥要做它？
T790M突變檢測(cè)，說(shuō)白了，就是看看腫瘤細(xì)胞是不是“進(jìn)化”出了新的本事。咱們用的第一代、第二代EGFR靶向藥，作用原理是精準(zhǔn)地堵住癌細(xì)胞生長(zhǎng)的一個(gè)關(guān)鍵“開(kāi)關(guān)”，也就是EGFR基因突變。可癌細(xì)胞很狡猾，吃久了藥，它那個(gè)“開(kāi)關(guān)”的結(jié)構(gòu)可能會(huì)偷偷改變一下——最常見(jiàn)的就是在編號(hào)790的位置上，氨基酸從蘇氨酸變成了甲硫氨酸，這就是T790M突變。這個(gè)小小的改變，就像給鎖換了把鑰匙，原來(lái)的藥就“打不開(kāi)”它了，效果自然就變差，也就是醫(yī)學(xué)上說(shuō)的“耐藥”。做這個(gè)檢測(cè)，就是為了確認(rèn)耐藥是不是這個(gè)原因引起的。
一次檢測(cè)，能看明白哪些東西？
檢測(cè)報(bào)告上，最核心的指標(biāo)當(dāng)然是T790M突變本身。但你想啊，光看這一個(gè)點(diǎn)可能不夠全面。所以現(xiàn)在韶關(guān)這邊能做的檢測(cè)，通常是包含在一個(gè)更廣的基因檢測(cè)套餐里的。除了T790M，一般會(huì)把其他相關(guān)的EGFR常見(jiàn)突變（比如19號(hào)外顯子缺失、21號(hào)外顯子L858R突變這些）也一起看了。有些檢測(cè)范圍更廣的，還能看看有沒(méi)有其他可能導(dǎo)致耐藥的基因變化，比如MET擴(kuò)增之類(lèi)的。這樣一份報(bào)告，能幫我們把耐藥的原因摸得更清楚些。
什么樣的情況，需要考慮做這個(gè)檢測(cè)？
主要是針對(duì)那些一開(kāi)始確診時(shí)就有EGFR敏感突變（吃靶向藥有效的類(lèi)型），并且一直在服用第一代或第二代EGFR靶向藥（比如吉非替尼、厄洛替尼、阿法替尼這些）的肺癌患者。如果治療一段時(shí)間后，復(fù)查發(fā)現(xiàn)腫瘤又長(zhǎng)大了，或者出現(xiàn)了新的轉(zhuǎn)移灶，臨床上懷疑是耐藥了，這時(shí)候就該考慮做T790M檢測(cè)了。這是尋找下一步治療方案，特別是能否用上第三代靶向藥（比如奧希替尼）的關(guān)鍵一步。
檢測(cè)怎么做？需要我提供什么？
韶關(guān)萬(wàn)核醫(yī)學(xué)基因檢測(cè)中心
【地址】韶關(guān)市武江區(qū)惠民南路11號(hào)（支持上門(mén)采樣服務(wù)）
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【周邊】近韶關(guān)市婦幼保健院，韶關(guān)市行政服務(wù)中心旁，武江區(qū)稅務(wù)局對(duì)面
【業(yè)務(wù)】親子鑒定、基因檢測(cè)、產(chǎn)前篩查
【特色】
韶關(guān)正規(guī)DNA親子鑒定機(jī)構(gòu)推薦
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流程不復(fù)雜。最常用的樣本是血液，抽一管血就行，這叫“液體活檢”，沒(méi)什么創(chuàng)傷，而且能反映全身的腫瘤情況。如果近期做過(guò)手術(shù)或者穿刺，有剩下的腫瘤組織標(biāo)本（蠟塊或切片），用那個(gè)檢測(cè)會(huì)更直接準(zhǔn)確。樣本取好后，送到實(shí)驗(yàn)室，用像數(shù)字PCR或者二代測(cè)序這類(lèi)技術(shù)去“大海撈針”，從大量正常DNA里找出那一點(diǎn)點(diǎn)帶有突變的腫瘤DNA。整個(gè)過(guò)程，患者需要做的就是配合抽血或者提供病理材料。
在韶關(guān)，去哪兒做？大概要花多少錢(qián)？
韶關(guān)本地能做這個(gè)檢測(cè)的地方，主要是幾家大型三甲醫(yī)院的病理科或者合作的外檢實(shí)驗(yàn)室。據(jù)我了解，目前市內(nèi)大概有三家機(jī)構(gòu)可以提供這項(xiàng)檢測(cè)服務(wù)。具體名字我就不提了，你的主治醫(yī)生通常都會(huì)根據(jù)情況推薦合作方。費(fèi)用方面，如果只做T790M這一個(gè)位點(diǎn)的檢測(cè)，價(jià)格會(huì)相對(duì)低一些；如果是包含多個(gè)基因的套餐，費(fèi)用就高一些?？傮w范圍大概在幾千元不等，而且這個(gè)項(xiàng)目目前大部分情況下還是需要自費(fèi)的，醫(yī)保報(bào)銷(xiāo)比較困難，做之前可以詳細(xì)問(wèn)清楚。
報(bào)告出來(lái)了，怎么看懂它？
結(jié)果無(wú)非兩種：陽(yáng)性和陰性。如果報(bào)告顯示T790M突變是陽(yáng)性，其實(shí)吧，這反而指出了一個(gè)非常明確的治療方向。這說(shuō)明耐藥很可能就是它引起的，患者有很大機(jī)會(huì)能從第三代EGFR靶向藥中獲益，可以跟醫(yī)生詳細(xì)討論換藥的事了。如果結(jié)果是陰性，那就意味著耐藥可能另有原因，比如出現(xiàn)了其他旁路激活或者細(xì)胞類(lèi)型轉(zhuǎn)變。這時(shí)候就需要醫(yī)生結(jié)合你的具體情況，考慮其他治療方案，比如化療、抗血管生成藥物，或者看看有沒(méi)有其他罕見(jiàn)的突變靶點(diǎn)。不管結(jié)果如何，這份報(bào)告都是制定后續(xù)治療策略的重要參考，別自己瞎琢磨，拿給主治醫(yī)生，一起商量下一步怎么走。
老陳后來(lái)去做了檢測(cè)，結(jié)果是陽(yáng)性。他換用三代藥之后，氣喘的情況又慢慢好轉(zhuǎn)了。腫瘤治療就像一場(chǎng)漫長(zhǎng)的博弈，檢測(cè)就是幫我們看清對(duì)手的底牌。路還長(zhǎng)，一步步來(lái)。
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