一、 開(kāi)頭的話(huà)：從一個(gè)讓人揪心的寶寶故事說(shuō)起

診室里，一位媽媽抱著她剛滿(mǎn)周歲的兒子，眼圈是紅的?！搬t(yī)生，我快崩潰了。”她說(shuō)。孩子六個(gè)月時(shí)，第一次發(fā)燒到38.5℃，突然就全身僵硬、抽搐，眼睛上翻，持續(xù)了將近二十分鐘。一家人嚇得魂飛魄散。本以為是一次意外，可后來(lái)，只要體溫一過(guò)38℃，甚至洗個(gè)熱水澡，這種長(zhǎng)時(shí)間的抽搐就會(huì)“準(zhǔn)時(shí)”上演。用過(guò)幾種抗癲癇藥，效果時(shí)好時(shí)壞，孩子的發(fā)育好像也慢慢落后了。這到底是什么怪??？其實(shí)，這很可能就是我們今天要談的主角——Dravet綜合征（嬰兒嚴(yán)重肌陣攣癲癇）。

二、 這到底是什么病？給“Dravet綜合征”畫(huà)個(gè)像

簡(jiǎn)單說(shuō)，Dravet綜合征（嬰兒嚴(yán)重肌陣攣癲癇） 是一種在嬰兒期起病的、嚴(yán)重的癲癇性腦病。它可不是普通的“燒抽了”（熱性驚厥）。普通熱性驚厥發(fā)作時(shí)間短，孩子退了燒就活蹦亂跳，腦子發(fā)育不受影響。但Dravet綜合征不一樣，它是一種由基因突變導(dǎo)致的、伴隨終身的疾病。

它的“破壞力”很大。除了反復(fù)、難治的癲癇發(fā)作，它還會(huì)嚴(yán)重影響孩子的認(rèn)知、運(yùn)動(dòng)和語(yǔ)言發(fā)育。很多孩子到了一兩歲，本來(lái)已經(jīng)學(xué)會(huì)的技能可能出現(xiàn)倒退，走路不穩(wěn)，說(shuō)話(huà)變少。所以，早期識(shí)別它，太重要了。

三、 寶寶出現(xiàn)哪些信號(hào)，家長(zhǎng)要高度警惕？

如果你的寶寶出現(xiàn)下面這些情況，別猶豫，趕緊找專(zhuān)業(yè)的神經(jīng)科醫(yī)生看看：

1. 發(fā)燒就“抽”，而且抽得特別久：第一次發(fā)作通常在6個(gè)月到1歲之間，幾乎都和發(fā)燒綁在一起。發(fā)作形式常常是全身或一側(cè)身體劇烈抽搐，時(shí)間超過(guò)10分鐘，甚至半小時(shí)以上，醫(yī)學(xué)上叫“熱性驚厥持續(xù)狀態(tài)”。這是最亮的紅燈！
2. 發(fā)作花樣多，還“誘因”奇怪：除了發(fā)燒，后來(lái)可能不發(fā)燒也抽。發(fā)作形式變著花樣來(lái)，比如突然點(diǎn)頭、肢體快速抖動(dòng)（肌陣攣），或者突然愣神、動(dòng)作停止。更特別的是，一些日常因素像熱水浴、環(huán)境過(guò)熱、甚至興奮激動(dòng)，都可能誘發(fā)發(fā)作。
3. 吃藥效果不好，發(fā)育變慢了：嘗試了一兩種常規(guī)抗癲癇藥，發(fā)現(xiàn)控制不住發(fā)作。同時(shí)，你感覺(jué)孩子學(xué)坐、學(xué)走、學(xué)說(shuō)話(huà)的速度，比同齡孩子慢了一拍，或者原來(lái)會(huì)的技能退步了。

這三個(gè)信號(hào)湊在一起，Dravet綜合征（嬰兒嚴(yán)重肌陣攣癲癇） 的嫌疑就非常大了。

四、 為什么是我家孩子？80%都與這個(gè)基因有關(guān)

這可能是父母心里最痛的一問(wèn)。絕大多數(shù)情況下，這不是孕期沒(méi)注意，也不是帶養(yǎng)出了問(wèn)題，而是孩子自身的基因發(fā)生了“拼寫(xiě)錯(cuò)誤”。

大約80%的Dravet綜合征患兒，都能找到一個(gè)明確的“罪魁禍?zhǔn)住薄猄CN1A基因的突變。這個(gè)基因負(fù)責(zé)制造大腦神經(jīng)細(xì)胞上一扇重要的“鈉離子通道門(mén)”，控制著電信號(hào)的進(jìn)出?；蛲蛔兞?，這扇門(mén)就失靈了，神經(jīng)細(xì)胞容易過(guò)度興奮、“漏電”，導(dǎo)致癲癇發(fā)作。

這個(gè)突變，絕大多數(shù)（超過(guò)90%）是孩子自身新發(fā)的，父母基因檢查通常是正常的。這意味著，它更像一次偶然的“基因彩票”事故，遺傳給下一個(gè)孩子的風(fēng)險(xiǎn)很低（通常低于1%）。但也有一小部分是從父母一方遺傳來(lái)的。所以，一旦孩子確診，進(jìn)行家庭遺傳咨詢(xún)，搞清楚突變來(lái)源，對(duì)未來(lái)生育規(guī)劃至關(guān)重要。

五、 確診要走哪幾步？基因檢測(cè)到底有多關(guān)鍵？

懷疑是這個(gè)病，醫(yī)生會(huì)怎么一步步證實(shí)呢？光靠看發(fā)作樣子還不夠，需要證據(jù)鏈。

第一步，詳細(xì)問(wèn)病史和查體。醫(yī)生會(huì)像偵探一樣，把前面提到的發(fā)作特點(diǎn)、發(fā)育情況問(wèn)個(gè)清清楚楚。
第二步，做腦電圖。Dravet孩子的腦電圖背景通常會(huì)慢慢變差，出現(xiàn)各種異常的放電波，但早期也可能正常，需要定期復(fù)查。
第三步，也是最關(guān)鍵的一步——基因檢測(cè)。這是診斷的“金標(biāo)準(zhǔn)”。通過(guò)抽血，利用像全外顯子組測(cè)序這樣的技術(shù)，在浩如煙海的基因序列里，精準(zhǔn)地找到那個(gè)出錯(cuò)的SCN1A基因。確診了，心里那塊懸著的石頭才算落地，雖然沉重，但方向明確了。

基因檢測(cè)的意義遠(yuǎn)不止于確診。它直接指導(dǎo)用藥！因?yàn)镾CN1A基因功能是降低的，所以有些常用的、通過(guò)阻斷鈉通道來(lái)起效的抗癲癇藥（如卡馬西平、奧卡西平、拉莫三嗪），用了反而可能加重發(fā)作。知道了基因底細(xì)，醫(yī)生就能避開(kāi)這些“雷區(qū)”，選擇更安全的藥物。

六、 治療路上，有哪些“攔路虎”和“新武器”？

必須說(shuō)實(shí)話(huà)，Dravet綜合征的治療是場(chǎng)持久戰(zhàn)，目標(biāo)是減少發(fā)作、改善生活質(zhì)量，想完全“斷根”目前還很難。

傳統(tǒng)抗癲癇藥里，丙戊酸、氯巴占、托吡酯等是常用選擇，但單藥往往不夠，需要組合。有兩個(gè)“新武器”帶來(lái)了希望：一個(gè)是司替戊醇，它和氯巴占聯(lián)用，被證明能顯著減少發(fā)作頻率；另一個(gè)是大麻二酚，一種從大麻中提取但不致幻的成分，也對(duì)部分患兒有效。

除了藥物，生酮飲食（一種高脂肪、低碳水的特殊飲食）有時(shí)也能起到奇兵的作用。治療過(guò)程需要極大的耐心，需要神經(jīng)科醫(yī)生、家長(zhǎng)、營(yíng)養(yǎng)師、康復(fù)治療師組成團(tuán)隊(duì)，一起努力。

七、 除了吃藥，家庭護(hù)理這3件事絕對(duì)不能馬虎

1. 嚴(yán)防發(fā)燒！ 這是頭等大事。孩子一有感染苗頭，比如流鼻涕、咳嗽，就要及時(shí)監(jiān)測(cè)體溫，積極退熱。疫苗接種前要和醫(yī)生充分溝通，有些疫苗可能誘發(fā)發(fā)作，需權(quán)衡利弊。
2. 避免誘因。洗澡水溫別太高，時(shí)間別太長(zhǎng)。夏天注意防暑降溫，避免劇烈運(yùn)動(dòng)和過(guò)度情緒激動(dòng)。保證充足睡眠，生活盡量規(guī)律。
3. 關(guān)注安全。發(fā)作時(shí)防止摔傷、碰傷。避免單獨(dú)游泳、洗澡?？梢钥紤]佩戴醫(yī)療警報(bào)手環(huán)。家里安裝防護(hù)設(shè)施，如床欄、墻角防撞條。

八、 最后想對(duì)家長(zhǎng)說(shuō)的：關(guān)于未來(lái)，我們可以做些什么？

確診Dravet綜合征，對(duì)任何家庭都是巨大的打擊。但請(qǐng)不要孤立無(wú)援。早期、精準(zhǔn)的診斷是第一步，而基因檢測(cè)就是打開(kāi)這扇門(mén)的鑰匙。它結(jié)束了診斷的迷茫，指明了用藥的禁忌，也明確了家庭的遺傳風(fēng)險(xiǎn)。

積極規(guī)范的藥物治療，加上持之以恒的康復(fù)訓(xùn)練（物理治療、作業(yè)治療、語(yǔ)言訓(xùn)練），很多孩子能夠取得可喜的進(jìn)步。他們也許走得慢一些，說(shuō)得少一些，但同樣能感受到愛(ài)，擁有自己的快樂(lè)。

現(xiàn)在，醫(yī)學(xué)研究正在飛速發(fā)展，針對(duì)SCN1A基因的靶向治療、基因治療研究都在進(jìn)行中。每一天，都有新的希望被點(diǎn)燃。所以，請(qǐng)一定抱緊孩子，也抱緊希望。找對(duì)醫(yī)生，科學(xué)管理，和許多同樣勇敢的家庭并肩前行。這條路不容易，但你們不是一個(gè)人在走。

彭妍 副主任醫(yī)師

? 南京大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬鼓樓醫(yī)院 · 神經(jīng)內(nèi)科