TMB報(bào)告上的數(shù)字意味著什么

拿到一份TMB檢測(cè)報(bào)告，最顯眼的通常就是那個(gè)數(shù)值，單位是“mut/Mb”。以我這么多年的觀(guān)察，很多人對(duì)著這個(gè)數(shù)字發(fā)懵。這么說(shuō)吧，這個(gè)數(shù)字就像一份成績(jī)單，分?jǐn)?shù)高低有講究。目前行業(yè)里比較公認(rèn)的看法是，TMB數(shù)值越高，通常提示從免疫治療中獲益的可能性越大。比如，有些臨床研究會(huì)把TMB-H（高）的界限劃在每兆堿基10個(gè)突變左右，但這并不是一個(gè)絕對(duì)的金標(biāo)準(zhǔn)。千萬(wàn)記住，不同檢測(cè)公司、不同檢測(cè)技術(shù)平臺(tái)，算出來(lái)的數(shù)值可能會(huì)有差異，直接拿A報(bào)告的數(shù)字去和B報(bào)告比，意義不大。關(guān)鍵是要看這份報(bào)告本身提供的參考范圍和臨床解讀。報(bào)告里還會(huì)詳細(xì)列出具體是哪些基因發(fā)生了突變，這些信息同樣寶貴，可能關(guān)聯(lián)到其他的靶向治療機(jī)會(huì)。

TMB檢測(cè)的幾種主流類(lèi)型

目前做TMB檢測(cè)，主要有兩大路子。一種是基于大Panel的檢測(cè)，也就是同時(shí)檢測(cè)幾百個(gè)甚至上千個(gè)與腫瘤相關(guān)的基因。這種檢測(cè)范圍廣，算出來(lái)的TMB值通常被認(rèn)為更全面、更可靠，是當(dāng)前的主流推薦方法。另一種呢，則是利用全外顯子組測(cè)序這種技術(shù)。理論上講，這種方法檢測(cè)的范圍最廣，但成本高、分析更復(fù)雜，臨床上常規(guī)開(kāi)展得相對(duì)少一些。這里要特別留意的是，檢測(cè)范圍的大小直接影響結(jié)果的準(zhǔn)確性。檢測(cè)的基因數(shù)量太少，就像只檢查一本書(shū)的幾頁(yè)紙，數(shù)出來(lái)的“錯(cuò)別字”率可能完全不能代表整本書(shū)的情況，這樣算出的TMB就不夠準(zhǔn)，對(duì)治療的指導(dǎo)價(jià)值也會(huì)打折扣。最終檢測(cè)方案需結(jié)合臨床實(shí)際情況。

這項(xiàng)檢測(cè)的核心價(jià)值與已知局限

聊了這么多，再回頭總結(jié)一下TMB檢測(cè)的核心價(jià)值。它最大的用處，是為免疫治療藥物的使用提供一個(gè)重要的參考依據(jù)。特別是對(duì)于一些缺乏明確驅(qū)動(dòng)基因突變、常規(guī)靶向治療無(wú)從下手的患者，TMB狀態(tài)就像打開(kāi)了一扇新的窗戶(hù)。不過(guò)呢，話(huà)是這么說(shuō)，可實(shí)際上TMB也不是“萬(wàn)能鑰匙”。首先，它只是個(gè)預(yù)測(cè)指標(biāo)，不是保證有效的“通行證”。高TMB的患者里，也有一部分人對(duì)免疫治療沒(méi)反應(yīng)。其次，TMB的高低在不同癌種里意義不一樣。比如在肺癌、黑色素瘤里研究得多、證據(jù)足一些，在其他一些腫瘤里，證據(jù)還在積累。所以說(shuō)到底，這事兒的關(guān)鍵在于，要把TMB和其他指標(biāo)，比如PD-L1表達(dá)、微衛(wèi)星不穩(wěn)定性（MSI）狀態(tài)等放在一起看，綜合判斷。

在寧國(guó)進(jìn)行檢測(cè)的常規(guī)路徑

那么，在寧國(guó)具體到哪里能驗(yàn)這個(gè)項(xiàng)目呢？通常，正規(guī)的路徑是通過(guò)具備相關(guān)資質(zhì)的醫(yī)療機(jī)構(gòu)或醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)實(shí)驗(yàn)室。寧國(guó)萬(wàn)核醫(yī)學(xué)基因檢測(cè)咨詢(xún)中心作為本地的一家服務(wù)機(jī)構(gòu)，可以提供相關(guān)的檢測(cè)咨詢(xún)。具體流程一般是這樣的：由臨床醫(yī)生（通常是腫瘤科醫(yī)生）根據(jù)病情判斷是否有必要進(jìn)行檢測(cè)，并開(kāi)具檢測(cè)申請(qǐng)。然后，相關(guān)的檢測(cè)機(jī)構(gòu)會(huì)安排樣本（通常是手術(shù)或活檢取得的腫瘤組織樣本，有時(shí)也可以用血液樣本）的收取、檢測(cè)和分析。最后，由檢測(cè)機(jī)構(gòu)出具正式的檢測(cè)報(bào)告，送回給主治醫(yī)生。醫(yī)生會(huì)結(jié)合患者全面的身體狀況、病理類(lèi)型、分期等其他信息，來(lái)最終決定治療方案。以下信息僅供參考，具體方案需主治醫(yī)生確定。

關(guān)于檢測(cè)結(jié)果與預(yù)后的一些客觀(guān)認(rèn)識(shí)

看到TMB檢測(cè)結(jié)果后，難免會(huì)關(guān)心這對(duì)預(yù)后意味著什么。這里必須客觀(guān)地說(shuō)，個(gè)體差異較大，以下為群體統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)。整體上看，高TMB且后續(xù)接受了免疫治療的患者群體，其治療有效的概率、疾病控制的時(shí)間，在統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)上可能優(yōu)于低TMB的患者群體。但千萬(wàn)記住，統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)是群體的，落到每一個(gè)具體的人身上，情況千差萬(wàn)別。治療效果和生存期受到年齡、體力狀況、腫瘤分期、既往治療、有無(wú)其他并發(fā)癥等無(wú)數(shù)因素的影響。TMB只是眾多拼圖中的一塊。臨床上經(jīng)常遇到的情況是，需要?jiǎng)討B(tài)監(jiān)測(cè)，根據(jù)治療后的反應(yīng)來(lái)調(diào)整策略，而不是單憑一個(gè)檢測(cè)數(shù)字就定下終身。

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