在神經(jīng)內(nèi)科的診室里，我見(jiàn)過(guò)太多心碎的場(chǎng)景。幾年前，一對(duì)年輕的父母抱著他們一歲多的孩子來(lái)看病，孩子軟得像一團(tuán)棉花，頭都抬不起來(lái)，呼吸也很費(fèi)力。經(jīng)過(guò)基因診斷，孩子得的是脊髓性肌萎縮癥，也就是SMA。父母完全健康，沒(méi)有任何癥狀，他們哭著問(wèn)：“醫(yī)生，我們倆都好好的，孩子怎么會(huì)得這種?。俊?這個(gè)悲劇的根源，就在于夫妻雙方都是SMA致病基因的“隱形攜帶者”。而這一切，其實(shí)可以通過(guò)一項(xiàng)簡(jiǎn)單的孕前檢查——什么是SMA脊髓性肌萎縮癥篩查——來(lái)提前知曉和干預(yù)。

SMA到底是什么?。繛槭裁磳殞殨?huì)得？

脊髓性肌萎縮癥，聽(tīng)起來(lái)很專(zhuān)業(yè)，但它的后果非常具體而殘酷。它是一種常染色體隱性遺傳的神經(jīng)肌肉疾病，問(wèn)題出在控制肌肉運(yùn)動(dòng)的“運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元”上。這些神經(jīng)元像電線(xiàn)一樣把大腦的指令傳給肌肉，SMA患者的這些“電線(xiàn)”壞了，肌肉收不到信號(hào)，就會(huì)逐漸萎縮、無(wú)力。

最讓人揪心的是它的分型。最嚴(yán)重的I型患兒，通常在出生后6個(gè)月內(nèi)發(fā)病，無(wú)法獨(dú)坐，吞咽和呼吸肌肉也受累，需要終身依賴(lài)呼吸機(jī)，多數(shù)活不過(guò)2歲。即便是一些相對(duì)溫和的類(lèi)型，孩子也可能永遠(yuǎn)無(wú)法像正常人一樣奔跑、跳躍。這種疾病是2歲以下嬰幼兒遺傳性死亡的首要原因，但它并非“罕見(jiàn)”，普通人群中，大約每50個(gè)人里就有1個(gè)是攜帶者。

關(guān)鍵在于它的遺傳模式：隱性遺傳。這意味著，如果父母雙方都只是“攜帶者”（自己完全健康，但體內(nèi)有一個(gè)有問(wèn)題的基因），那么他們每次懷孕，孩子都有25%的概率從父母那里各繼承一個(gè)壞基因，從而成為患者。這就是為什么健康父母會(huì)生出SMA寶寶。什么是SMA脊髓性肌萎縮癥篩查的核心目的，就是在孕前或孕早期，把這對(duì)健康夫妻是“隱形攜帶者”的風(fēng)險(xiǎn)給找出來(lái)。

這個(gè)篩查怎么做？就是抽一管血嗎？

是的，過(guò)程非常簡(jiǎn)單，和常規(guī)的抽血化驗(yàn)沒(méi)什么兩樣。它的學(xué)名叫“SMA攜帶者篩查”。具體來(lái)說(shuō)，就是在備孕期或懷孕早期（通常建議在孕15周之前），抽取夫妻雙方2-3毫升的靜脈血。

實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)的是我們第5號(hào)染色體上一個(gè)叫“SMN1”的基因。超過(guò)95%的SMA患者，是因?yàn)檫@個(gè)基因的第7號(hào)外顯子純合缺失導(dǎo)致的。篩查技術(shù)現(xiàn)在很成熟，常用的是PCR結(jié)合毛細(xì)管電泳等方法，靈敏度很高。檢查報(bào)告會(huì)告訴你，你的SMN1基因拷貝數(shù)是幾個(gè)。正常人通常有2個(gè)拷貝，如果檢測(cè)結(jié)果顯示只有1個(gè)拷貝，那么你就是攜帶者；如果夫妻倆的報(bào)告都顯示是1個(gè)拷貝，那就需要高度重視了。

這里必須澄清一個(gè)常見(jiàn)的混淆點(diǎn)。很多人做完唐氏篩查或無(wú)創(chuàng)DNA，就覺(jué)得萬(wàn)事大吉。其實(shí)，什么是SMA脊髓性肌萎縮癥篩查和這些檢查完全不同。唐篩和無(wú)創(chuàng)DNA主要針對(duì)胎兒的染色體數(shù)目異常（如21三體）進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估，而SMA篩查是針對(duì)父母雙方的單基因遺傳病攜帶狀態(tài)進(jìn)行檢測(cè)。它是從“源頭”上評(píng)估風(fēng)險(xiǎn)，是孕前檢查或早孕期檢查中一個(gè)非常重要的補(bǔ)充項(xiàng)目。你可以把它理解為，在為寶寶的健康大廈打地基時(shí)，額外檢查一下圖紙里有沒(méi)有隱藏的、致命的結(jié)構(gòu)缺陷。

誰(shuí)最應(yīng)該做？這3類(lèi)人群要特別注意！

理論上，所有準(zhǔn)備懷孕或正處于孕早期的夫婦都應(yīng)該了解并考慮進(jìn)行SMA攜帶者篩查。因?yàn)閿y帶者沒(méi)有癥狀，無(wú)法從外表或家族史上判斷。但有幾類(lèi)人群，篩查的緊迫性更高：

第一類(lèi)，是有明確家族史的。如果家族中有過(guò)不明原因的嬰幼兒死亡、或者有被診斷為肌無(wú)力、肌萎縮的孩子，那么一定要進(jìn)行篩查。這能明確家族遺傳風(fēng)險(xiǎn)，指導(dǎo)整個(gè)家族的生育計(jì)劃。

第二類(lèi)，是所有計(jì)劃懷孕的年輕夫婦，尤其是第一胎。這是最理想、干預(yù)空間最大的時(shí)機(jī)。在懷孕前就知道風(fēng)險(xiǎn)，可以讓你有充足的時(shí)間進(jìn)行遺傳咨詢(xún)，甚至考慮借助第三代試管嬰兒技術(shù)，從胚胎階段就篩選出健康的寶寶，完全避免患病胎兒的妊娠。

第三類(lèi)，是已經(jīng)懷孕但處于早孕期的準(zhǔn)媽媽?zhuān)皽?zhǔn)爸爸）。如果孕前錯(cuò)過(guò)了，那么在孕早期（15周前）進(jìn)行夫妻雙方的同步篩查，仍然有非常重要的意義。一旦發(fā)現(xiàn)夫妻同為攜帶者，可以及時(shí)通過(guò)羊膜腔穿刺術(shù)對(duì)胎兒進(jìn)行產(chǎn)前診斷，明確胎兒是否患病，為家庭提供關(guān)鍵的決策依據(jù)。不要覺(jué)得這是制造焦慮，知情，永遠(yuǎn)比蒙在鼓里更有力量。

結(jié)果出來(lái)了，怎么看？我們?cè)撛趺崔k？

拿到篩查報(bào)告，通常有三種情況，對(duì)應(yīng)的行動(dòng)方案截然不同。

最理想的情況是，夫妻雙方都不是攜帶者。那么恭喜，你們生育SMA患兒的風(fēng)險(xiǎn)極低，接近于普通人群背景風(fēng)險(xiǎn)，可以安心備孕或繼續(xù)妊娠。

如果只有一方是攜帶者，另一方不是。這種情況也不用過(guò)度擔(dān)心。因?yàn)镾MA是隱性遺傳，只有當(dāng)兩個(gè)壞基因相遇才會(huì)發(fā)病。只要有一方是正常的，孩子最多也只是像父母一方那樣成為健康攜帶者，而不會(huì)患病。家庭可以正常生育。

最需要謹(jǐn)慎對(duì)待的情況，是夫妻雙方都是攜帶者。這時(shí)，每次自然懷孕，胎兒都有25%的概率是患者。但這絕不意味著不能擁有健康的孩子。此時(shí)，專(zhuān)業(yè)的遺傳咨詢(xún)至關(guān)重要。咨詢(xún)醫(yī)生會(huì)詳細(xì)解釋風(fēng)險(xiǎn)，并給出清晰的路徑：

對(duì)于已懷孕的夫婦，建議在孕中期（通常18-22周）進(jìn)行羊膜腔穿刺，獲取胎兒細(xì)胞進(jìn)行產(chǎn)前基因診斷。這是目前唯一能在孕期明確胎兒是否患病的方法。如果診斷胎兒健康或是攜帶者，可以繼續(xù)妊娠；如果確診胎兒患病，家庭可以根據(jù)自身情況，做出是否繼續(xù)妊娠的艱難選擇。

對(duì)于尚未懷孕的夫婦，選擇則更多。除了自然懷孕后做產(chǎn)前診斷，還可以選擇胚胎植入前遺傳學(xué)檢測(cè)，也就是第三代試管嬰兒。在體外培養(yǎng)出胚胎后，取少量細(xì)胞進(jìn)行基因檢測(cè)，只將不患病的胚胎移植回母體，從根源上阻斷疾病傳遞。

隨著醫(yī)學(xué)技術(shù)的飛速發(fā)展，即便是SMA患兒，如今也有了像諾西那生鈉、利司撲蘭這樣的疾病修正治療藥物，它們能顯著改善患兒癥狀、延緩疾病進(jìn)展。但這意味著終身、高昂的治療費(fèi)用和家庭難以承受的照料負(fù)擔(dān)。相比之下，一次幾百元的篩查，其預(yù)防價(jià)值無(wú)可估量。將防線(xiàn)前置，從孕前、產(chǎn)前篩查開(kāi)始，主動(dòng)了解什么是SMA脊髓性肌萎縮癥篩查并積極行動(dòng)，才是避免悲劇最經(jīng)濟(jì)、最有效、也最人道的策略。未來(lái)，隨著基因檢測(cè)技術(shù)的普及和成本的下降，我們希望像SMA攜帶者篩查這樣的單病種或擴(kuò)展性攜帶者篩查，能成為每一對(duì)準(zhǔn)父母孕前健康管理中的標(biāo)準(zhǔn)配置，讓更多家庭從生命起點(diǎn)就遠(yuǎn)離遺傳病的陰霾。

彭妍 副主任醫(yī)師

? 南京大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬鼓樓醫(yī)院 · 神經(jīng)內(nèi)科