開(kāi)頭咱們聊聊：為什么有人對(duì)艾滋病天然免疫？

你有沒(méi)有聽(tīng)過(guò)這樣的故事：某個(gè)人明明有很高的艾滋病病毒感染風(fēng)險(xiǎn)，但就是怎么都不得??？這不是天方夜譚。醫(yī)學(xué)界早就注意到了這個(gè)現(xiàn)象，并找到了一個(gè)關(guān)鍵答案——基因。沒(méi)錯(cuò)，為什么有人對(duì)艾滋病天然免疫？ 根源在于他們的遺傳密碼和別人有點(diǎn)不一樣。這就像身體里天生裝了一道防火墻，讓病毒怎么也攻不進(jìn)來(lái)。今天，我們就來(lái)拆解這道“防火墻”是怎么工作的。

1. 一個(gè)關(guān)鍵突變：他們的基因到底哪里不一樣？

要理解這個(gè)，得先知道HIV病毒是怎么入侵的。病毒想感染免疫細(xì)胞（主要是CD4+T細(xì)胞），需要一個(gè)“門(mén)把手”來(lái)開(kāi)門(mén)。這個(gè)“門(mén)把手”就是細(xì)胞表面的CCR5受體蛋白。

絕大多數(shù)人的CCR5基因是正常的，病毒能順利抓住“門(mén)把手”，開(kāi)門(mén)進(jìn)去搞破壞。但那一小部分“天然免疫”的人，他們的CCR5基因出了點(diǎn)“故障”——發(fā)生了一種叫CCR5-Δ32的缺失突變。

你可以這么想象：正常人的CCR5蛋白是完整的門(mén)把手，而突變者的基因指令在制造門(mén)把手時(shí)，少拼了一截。結(jié)果生產(chǎn)出來(lái)的門(mén)把手是殘缺的、裝不到門(mén)上去的。HIV病毒跑到細(xì)胞門(mén)口，死活找不到那個(gè)熟悉的把手，只能在門(mén)外干著急，沒(méi)法感染細(xì)胞。這就是他們能對(duì)主流HIV-1病毒株產(chǎn)生艾滋病天然免疫的核心機(jī)制。

2. 不是人人都有：這個(gè)“天賦”主要分布在哪些人群？

是不是很羨慕？別急，這個(gè)“天賦”可不是人人都有，它的分布非常不均衡。

這個(gè)突變?cè)跉W洲北部和西部的人群中相對(duì)常見(jiàn)，特別是在斯堪的納維亞半島后裔里，大約有10%的人是攜帶者（雜合子），還有約1%的人是“天選之子”（純合子，完全免疫）。有觀(guān)點(diǎn)認(rèn)為，這可能與歷史上某些瘟疫（如天花或鼠疫）的自然選擇壓力有關(guān)，這個(gè)突變可能湊巧也能提供一些保護(hù)。

但在東亞、非洲等地區(qū)，這個(gè)突變就極其罕見(jiàn)了。在中國(guó)人群中，這個(gè)比例低于0.1%。所以，對(duì)于絕大多數(shù)人來(lái)說(shuō)，我們的基因并沒(méi)有給我們這份“禮物”。這也解釋了為什么有人對(duì)艾滋病天然免疫的現(xiàn)象在全球范圍內(nèi)如此稀少。

3. 完全免疫還是部分抵抗？保護(hù)效果也有差別

拿到這個(gè)“基因彩票”，效果還分一等獎(jiǎng)和二等獎(jiǎng)。這取決于你從父母那里各繼承了一個(gè)什么樣的基因拷貝。

如果兩個(gè)拷貝都是突變型（純合子），那么細(xì)胞表面幾乎就沒(méi)有功能性的CCR5受體。這就是最強(qiáng)的“金鐘罩”，對(duì)通過(guò)CCR5途徑入侵的HIV-1病毒基本完全免疫。

如果只有一個(gè)拷貝是突變的（雜合子），情況就不同了。細(xì)胞表面還能表達(dá)一些正常的CCR5受體，只是數(shù)量少了。這通常不能完全阻止感染，但可能會(huì)顯著延緩病毒的復(fù)制速度，讓疾病進(jìn)展更慢，患者的長(zhǎng)期預(yù)后也可能更好。所以，突變帶來(lái)的保護(hù)是一個(gè)“程度”問(wèn)題，而非簡(jiǎn)單的“有”或“無(wú)”。

4. 除了CCR5，還有別的基因在“幫忙”嗎？

CCR5-Δ32是明星，但免疫系統(tǒng)是個(gè)復(fù)雜的網(wǎng)絡(luò)。其他一些基因的變異，也可能影響個(gè)體對(duì)HIV的易感性或疾病進(jìn)程。

比如，另一個(gè)趨化因子受體基因CCR2的突變，也被發(fā)現(xiàn)與延緩艾滋病發(fā)病有關(guān)。再比如，人類(lèi)白細(xì)胞抗原（HLA）系統(tǒng)的特定基因型，能讓人體的T細(xì)胞更有效地識(shí)別并清除被病毒感染的細(xì)胞，從而成為“精英控制者”（感染后能長(zhǎng)期不發(fā)病的人）。

這說(shuō)明，人體對(duì)病毒的抵抗力，有時(shí)是多個(gè)基因微小作用疊加的結(jié)果。CCR5突變提供了一個(gè)最堅(jiān)固的“大門(mén)防護(hù)”，而其他基因則在病毒進(jìn)門(mén)后的“巷戰(zhàn)”中發(fā)揮作用。

5. 有突變就絕對(duì)安全？你可能想得太簡(jiǎn)單了

有突變就等于進(jìn)了保險(xiǎn)箱嗎？現(xiàn)實(shí)比理想復(fù)雜。

首先，HIV病毒很狡猾。它主要用CCR5當(dāng)“把手”（R5病毒），但有些病毒株進(jìn)化出了使用另一個(gè)叫CXCR4受體（X4病毒）的能力。CCR5突變對(duì)這類(lèi)病毒是無(wú)效的。好在感染初期，R5病毒株占絕大多數(shù)。

其次，病毒還有其他入侵途徑。雖然CCR5是主要入口，但并非唯一入口。理論上，通過(guò)其他途徑的低效感染仍有可能發(fā)生，只是概率極低。

所以，即使攜帶了保護(hù)性突變，也絕不能抱有僥幸心理去進(jìn)行高風(fēng)險(xiǎn)行為?？茖W(xué)的防護(hù)意識(shí)，永遠(yuǎn)比依賴(lài)“天賦”更可靠。

6. 這個(gè)發(fā)現(xiàn)有什么用？從“天然免疫”到基因療法

這個(gè)自然界的奇跡，給了科學(xué)家巨大的靈感。最著名的例子就是“柏林病人”和“倫敦病人”。他們都是艾滋病合并白血病的患者，醫(yī)生為了治療白血病，給他們移植了攜帶CCR5-Δ32純合突變的捐獻(xiàn)者的骨髓。

結(jié)果奇跡發(fā)生了：新生的免疫系統(tǒng)由于缺乏CCR5受體，HIV病毒無(wú)法再感染它們。這兩位患者在停止抗病毒治療后，體內(nèi)長(zhǎng)期檢測(cè)不到病毒，被認(rèn)為是“功能性治愈”。這直接證明了，基于CCR5靶點(diǎn)的策略是可行的。

如今，基因編輯技術(shù)（如CRISPR-Cas9）正在嘗試在實(shí)驗(yàn)室里精準(zhǔn)“敲除”患者造血干細(xì)胞的CCR5基因，然后再回輸給患者，以期達(dá)到類(lèi)似移植的效果。這為未來(lái)徹底治愈艾滋病，點(diǎn)亮了一盞充滿(mǎn)希望的燈。

7. 我能去測(cè)一下自己有沒(méi)有這個(gè)基因嗎？

技術(shù)上當(dāng)然可以?，F(xiàn)在商業(yè)化的基因檢測(cè)，很多都包含這個(gè)位點(diǎn)的分析。但有必要嗎？

對(duì)于普通大眾，單純出于好奇去測(cè)，意義不大。一來(lái)這個(gè)突變?cè)跂|亞人里太罕見(jiàn)，二來(lái)即便測(cè)出是雜合子，也絕不能放松警惕。檢測(cè)結(jié)果不應(yīng)該成為行為風(fēng)險(xiǎn)的參考。

但對(duì)于有特殊需求的人群，比如HIV感染者的配偶（血清不一致伴侶），在專(zhuān)業(yè)醫(yī)生指導(dǎo)下進(jìn)行檢測(cè)和咨詢(xún)，可以作為綜合風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估的一部分。更重要的是，對(duì)于有明確家族性免疫疾病史或相關(guān)疑慮的家庭，在遺傳咨詢(xún)門(mén)診進(jìn)行系統(tǒng)性的基因檢測(cè)，才是評(píng)估整體遺傳風(fēng)險(xiǎn)、進(jìn)行科學(xué)健康管理的正確方式。

最后總結(jié)：關(guān)于“艾滋病天然免疫”，你應(yīng)該知道的幾件事

聊了這么多，我們回到最初的問(wèn)題：為什么有人對(duì)艾滋病天然免疫？ 核心就是那個(gè)CCR5基因的罕見(jiàn)缺失突變，它像一把壞掉的鎖，擋住了病毒。

這件事給我們的啟示是多層的。它展示了人類(lèi)遺傳多樣性的奇妙，也揭示了疾病機(jī)制的脆弱環(huán)節(jié)。它從一個(gè)個(gè)罕見(jiàn)的“醫(yī)學(xué)例外”出發(fā)，最終推動(dòng)了革命性治療思路的誕生。

未來(lái)，隨著基因科學(xué)的進(jìn)步，我們或許能更主動(dòng)地利用這些知識(shí)。但眼下，它更像一扇窗，讓我們窺見(jiàn)生命科學(xué)的深邃與精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)的潛力。理解自身遺傳特質(zhì)，不是為了尋找“免死金牌”，而是為了更清醒、更科學(xué)地管理健康。畢竟，最好的“免疫”，永遠(yuǎn)是建立在知識(shí)和行動(dòng)之上的科學(xué)防護(hù)。

彭妍 副主任醫(yī)師

? 南京大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬鼓樓醫(yī)院 · 神經(jīng)內(nèi)科