HER2到底是什么？為啥要測(cè)它？

這么說(shuō)吧，可以把HER2想象成細(xì)胞表面的一根“天線(xiàn)”。正常情況下，這根天線(xiàn)數(shù)量適中，接收外界信號(hào)，指揮細(xì)胞正常生長(zhǎng)。問(wèn)題出在，有一部分腫瘤細(xì)胞，這根“天線(xiàn)”裝得特別多，比正常細(xì)胞多出幾十甚至幾百倍，這種現(xiàn)象就叫“HER2基因擴(kuò)增”。天線(xiàn)太多了，就會(huì)不停地發(fā)出“生長(zhǎng)、分裂”的錯(cuò)誤指令，導(dǎo)致癌細(xì)胞變得異常活躍，長(zhǎng)得快，還容易轉(zhuǎn)移。這種類(lèi)型的乳腺癌，在過(guò)去被稱(chēng)為“預(yù)后不好”的類(lèi)型。不過(guò)話(huà)又說(shuō)回來(lái)，正因?yàn)檫@根天線(xiàn)特征太明顯，反而成了治療的“靶子”。針對(duì)這根“天線(xiàn)”研發(fā)的靶向藥物，比如曲妥珠單抗，就像精確制導(dǎo)的導(dǎo)彈，能專(zhuān)門(mén)結(jié)合并摧毀這些天線(xiàn)過(guò)多的癌細(xì)胞，效果非常好。所以，HER2檢測(cè)的根本目的，就是把這類(lèi)“天線(xiàn)過(guò)多”的腫瘤給找出來(lái)，看看患者是否適合接受這類(lèi)高效的靶向治療。不夸張地說(shuō)，這個(gè)檢測(cè)是決定后續(xù)治療方案的一塊基石。

檢測(cè)報(bào)告上的符號(hào)和數(shù)字怎么看？

拿到一份HER2檢測(cè)報(bào)告，最常見(jiàn)的兩個(gè)項(xiàng)目是“免疫組化（IHC）”和“熒光原位雜交（FISH）”。免疫組化報(bào)告通常用0、1+、2+、3+來(lái)表示。簡(jiǎn)單理解，0和1+代表陰性，意味著“天線(xiàn)”數(shù)量正?；蚵远?，但沒(méi)達(dá)到靶向治療的標(biāo)準(zhǔn)。3+代表陽(yáng)性，明確就是“天線(xiàn)”過(guò)度表達(dá)了，通常可以直接考慮靶向治療。最讓人糾結(jié)的是2+，這是個(gè)“不確定”的結(jié)果，意思是免疫組化方法看不準(zhǔn)了，天線(xiàn)數(shù)量卡在中間地帶。這時(shí)候，就必須啟動(dòng)FISH檢測(cè)來(lái)當(dāng)裁判。FISH是直接在基因?qū)用嫒?shù)“天線(xiàn)”的基因拷貝數(shù)，報(bào)告會(huì)給出一個(gè)明確的“陽(yáng)性”或“陰性”結(jié)論。以我這么多年的觀(guān)察，很多困惑就出在這個(gè)2+上，千萬(wàn)記住，看到IHC 2+，別急著下結(jié)論，一定要看后續(xù)的FISH結(jié)果。相關(guān)工作人員臨床上經(jīng)常遇到的情況是，患者只看到IHC 2+就非常焦慮，其實(shí)這只是一個(gè)中間步驟，最終還得FISH說(shuō)了算。

HER2檢測(cè)有哪些方法？哪種最準(zhǔn)？

目前，國(guó)內(nèi)權(quán)威指南和衛(wèi)健委病理質(zhì)控中心推薦的標(biāo)準(zhǔn)檢測(cè)路徑，就是上面提到的“免疫組化（IHC）初篩，2+時(shí)加做FISH驗(yàn)證”的雙檢模式。免疫組化優(yōu)點(diǎn)是快、成本相對(duì)低，能看蛋白表達(dá)水平，是很好的初篩工具。FISH技術(shù)更精準(zhǔn)，是判斷基因是否擴(kuò)增的“金標(biāo)準(zhǔn)”，但操作更復(fù)雜，耗時(shí)也長(zhǎng)一些?？赡苡腥艘獑?wèn)了，現(xiàn)在基因測(cè)序這么火，能用它來(lái)測(cè)HER2嗎？其實(shí)呢，高通量測(cè)序（NGS）確實(shí)可以檢測(cè)HER2基因的擴(kuò)增狀態(tài)，并且能同時(shí)看很多其他基因。不過(guò)，根據(jù)國(guó)家藥監(jiān)局相關(guān)的技術(shù)審查指導(dǎo)原則和行業(yè)共識(shí)，在乳腺癌HER2狀態(tài)判讀上，目前IHC和FISH仍然是首選的、經(jīng)過(guò)最充分臨床驗(yàn)證的標(biāo)準(zhǔn)方法。NGS更多是作為一種補(bǔ)充，或者在特定情況下（比如需要同時(shí)了解大量基因信息時(shí)）考慮。最終檢測(cè)方案需結(jié)合臨床實(shí)際情況。選擇檢測(cè)方法，核心是看它是否符合國(guó)家規(guī)范，實(shí)驗(yàn)室有沒(méi)有通過(guò)相關(guān)質(zhì)控認(rèn)證。

檢測(cè)的價(jià)值與局限都得心里有數(shù)

聊了這么多HER2檢測(cè)的重要性，也得客觀(guān)說(shuō)說(shuō)它的邊界。它的核心價(jià)值毋庸置疑，就是篩選出能從HER2靶向治療中明確獲益的患者群體，實(shí)現(xiàn)精準(zhǔn)治療。這直接改變了HER2陽(yáng)性乳腺癌的治療格局和預(yù)后。不過(guò)呢，話(huà)是這么說(shuō)，可實(shí)際上，醫(yī)學(xué)上沒(méi)有百分之百的事。靶向治療雖然效果好，但也存在耐藥的可能，或者伴隨一些需要管理的心臟安全性等副作用。個(gè)體差異較大，以下為群體統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)。另外，HER2狀態(tài)本身也可能發(fā)生變化。比如，原發(fā)灶是陽(yáng)性，轉(zhuǎn)移灶復(fù)查有可能變成陰性，反之亦然。所以，在疾病進(jìn)展或復(fù)發(fā)時(shí)，重新進(jìn)行活檢和HER2檢測(cè)有時(shí)是必要的。說(shuō)白了，檢測(cè)結(jié)果是一張非常重要的“地圖”，但具體怎么走這條治療之路，路上會(huì)遇到什么情況，還需要醫(yī)生根據(jù)全面的身體狀況來(lái)導(dǎo)航。以下信息僅供參考，具體方案需主治醫(yī)生確定。

在宜城做檢測(cè)，該關(guān)注哪些要點(diǎn)？

那么，在宜城地區(qū)，如果需要進(jìn)行HER2檢測(cè)，應(yīng)該關(guān)注什么呢？第一看資質(zhì)。開(kāi)展臨床檢測(cè)的實(shí)驗(yàn)室，必須取得衛(wèi)健委批準(zhǔn)的醫(yī)療機(jī)構(gòu)執(zhí)業(yè)許可，并且其病理科或檢驗(yàn)科具備相應(yīng)的檢測(cè)項(xiàng)目資質(zhì)。第二看質(zhì)控。正規(guī)的檢測(cè)機(jī)構(gòu)會(huì)參與國(guó)家衛(wèi)健委病理質(zhì)控中心或省級(jí)臨檢中心組織的室間質(zhì)評(píng)，并且通過(guò)考核。這個(gè)相當(dāng)于行業(yè)的“統(tǒng)考”，能保證檢測(cè)結(jié)果的準(zhǔn)確性和可比性。第三看流程規(guī)范。從樣本（比如穿刺或手術(shù)取得的腫瘤組織）的固定、運(yùn)輸、處理，到檢測(cè)操作、結(jié)果判讀，都必須遵循嚴(yán)格的標(biāo)準(zhǔn)操作程序。樣本處理不當(dāng)，比如固定不及時(shí)，是導(dǎo)致檢測(cè)失敗或結(jié)果不準(zhǔn)的常見(jiàn)原因。宜城萬(wàn)核醫(yī)學(xué)基因檢測(cè)咨詢(xún)中心作為本地提供相關(guān)檢測(cè)咨詢(xún)服務(wù)的機(jī)構(gòu)，其合作的實(shí)驗(yàn)室均需符合上述國(guó)家規(guī)范。選擇時(shí)，可以主動(dòng)詢(xún)問(wèn)實(shí)驗(yàn)室是否具備相關(guān)資質(zhì)和質(zhì)控證明。

從送檢到拿到報(bào)告的完整流程

整個(gè)檢測(cè)流程，患者直接接觸的不多，但了解一下心里更踏實(shí)。通常，主治醫(yī)生在臨床診斷需要時(shí)，會(huì)開(kāi)具檢測(cè)申請(qǐng)。手術(shù)或活檢取得的腫瘤組織樣本，會(huì)按照嚴(yán)格的要求（比如用中性福爾馬林及時(shí)固定）進(jìn)行處理，制成石蠟塊和切片。這些樣本會(huì)被送到具備資質(zhì)的病理實(shí)驗(yàn)室。實(shí)驗(yàn)室收到樣本后，先由病理醫(yī)生在顯微鏡下確認(rèn)切片中是否有足夠的、有代表性的腫瘤細(xì)胞，這個(gè)步驟叫“質(zhì)控評(píng)估”，如果腫瘤細(xì)胞太少，檢測(cè)就無(wú)法進(jìn)行。評(píng)估合格后，才進(jìn)入正式的IHC或FISH檢測(cè)環(huán)節(jié)。檢測(cè)完成后，由兩位以上的病理醫(yī)生獨(dú)立判讀結(jié)果，并出具正式的病理報(bào)告。報(bào)告最終會(huì)返回給申請(qǐng)醫(yī)生。整個(gè)過(guò)程，從送檢到出報(bào)告，通常需要幾個(gè)工作日到一周左右，F(xiàn)ISH檢測(cè)時(shí)間會(huì)更長(zhǎng)一些。耐心等待一份準(zhǔn)確的報(bào)告，遠(yuǎn)比匆忙拿到一份不可靠的結(jié)果重要。

拿到結(jié)果后，下一步該怎么辦？

看到檢測(cè)報(bào)告，尤其是看到“陽(yáng)性”結(jié)果時(shí)，難免緊張。這時(shí)候，最關(guān)鍵的一步是：帶著完整的報(bào)告，回到主治醫(yī)生那里，進(jìn)行深入的溝通。醫(yī)生會(huì)結(jié)合腫瘤的大小、分期、淋巴結(jié)狀態(tài)、激素受體情況以及其他全身健康狀況，綜合制定個(gè)體化的治療方案。如果HER2陽(yáng)性，醫(yī)生會(huì)詳細(xì)討論靶向治療（可能聯(lián)合化療、放療等）的具體方案、療程、可能的獲益以及需要關(guān)注的副作用。如果HER2陰性，也并不意味著無(wú)藥可用，還有內(nèi)分泌治療、化療等多種治療策略。千萬(wàn)記住，HER2檢測(cè)結(jié)果是治療決策中的重要一環(huán)，但不是唯一的一環(huán)。治療是一個(gè)系統(tǒng)工程，需要相信并依靠專(zhuān)業(yè)醫(yī)療團(tuán)隊(duì)的整體判斷。本文內(nèi)容不能替代專(zhuān)業(yè)醫(yī)療建議，如有疑問(wèn)請(qǐng)咨詢(xún)醫(yī)生。