導(dǎo)語(yǔ)：從一位晚期肺癌患者的診療故事說(shuō)起

62歲的張先生因持續(xù)性咳嗽和胸痛就診，檢查結(jié)果令人揪心——晚期肺腺癌，伴有縱隔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移。傳統(tǒng)化療效果有限，生存預(yù)期不容樂(lè)觀(guān)。轉(zhuǎn)機(jī)出現(xiàn)在腫瘤科醫(yī)生建議他做了一項(xiàng)關(guān)鍵的檢測(cè)：免疫治療PD-1/PD-L1檢測(cè)是什么？ 這項(xiàng)檢測(cè)結(jié)果顯示他的腫瘤細(xì)胞PD-L1高表達(dá)（TPS≥50%），這為他開(kāi)啟了免疫治療的全新可能。四周后，張先生開(kāi)始接受PD-1抑制劑單藥治療，令人驚喜的是，兩個(gè)周期后腫瘤明顯縮小，咳嗽癥狀基本消失。這個(gè)故事生動(dòng)展示了免疫治療PD-1/PD-L1檢測(cè)是什么在臨床實(shí)踐中的巨大價(jià)值。

案例呈現(xiàn)：PD-L1高表達(dá)為晚期肺癌患者打開(kāi)免疫治療之門(mén)

張先生的病例在腫瘤科并不罕見(jiàn)。確診時(shí)已是晚期的肺癌患者，往往面臨治療選擇有限的困境。他的主治醫(yī)師在完成常規(guī)基因突變檢測(cè)的同時(shí)，同步安排了PD-L1免疫組化檢測(cè)。檢測(cè)報(bào)告顯示腫瘤比例評(píng)分（TPS）高達(dá)75%，這意味著超過(guò)四分之三的腫瘤細(xì)胞表面表達(dá)了PD-L1蛋白。

PD-L1是腫瘤細(xì)胞用來(lái)“欺騙”免疫系統(tǒng)的一種“偽裝蛋白”。正常情況下，人體的T淋巴細(xì)胞能夠識(shí)別并攻擊腫瘤細(xì)胞，但狡猾的腫瘤細(xì)胞通過(guò)表達(dá)PD-L1蛋白，與T細(xì)胞表面的PD-1受體結(jié)合，相當(dāng)于給免疫系統(tǒng)發(fā)送了“別殺我”的錯(cuò)誤信號(hào)。張先生的高表達(dá)狀態(tài)提示，他的腫瘤細(xì)胞高度依賴(lài)這條通路來(lái)逃避免疫攻擊。

基于這一檢測(cè)結(jié)果，臨床團(tuán)隊(duì)為他制定了PD-1抑制劑單藥治療方案。與傳統(tǒng)化療“敵我不分”的攻擊模式不同，免疫治療通過(guò)阻斷PD-1/PD-L1這條通路，相當(dāng)于撕下了腫瘤細(xì)胞的偽裝，重新激活患者自身的免疫系統(tǒng)來(lái)精準(zhǔn)攻擊癌細(xì)胞。治療后張先生的腫瘤顯著縮小，且治療相關(guān)不良反應(yīng)相對(duì)可控，生活質(zhì)量得到明顯改善。

分析解讀：詳解免疫治療PD-1/PD-L1檢測(cè)的原理與臨床意義

免疫治療PD-1/PD-L1檢測(cè)是什么？ 從本質(zhì)上講，這是一種預(yù)測(cè)性生物標(biāo)志物檢測(cè)，用于評(píng)估患者是否可能從PD-1/PD-L1抑制劑中獲益。檢測(cè)主要通過(guò)免疫組織化學(xué)（IHC）方法完成，對(duì)腫瘤組織切片進(jìn)行特殊染色，然后在顯微鏡下觀(guān)察并計(jì)算表達(dá)PD-L1的腫瘤細(xì)胞比例。

臨床上常用的判讀標(biāo)準(zhǔn)包括TPS、CPS等。TPS重點(diǎn)關(guān)注腫瘤細(xì)胞本身的PD-L1表達(dá)水平，在非小細(xì)胞肺癌等癌種中具有明確的指導(dǎo)價(jià)值。例如，TPS≥50%的晚期非小細(xì)胞肺癌患者，可能從PD-1/PD-L1抑制劑單藥治療中獲得顯著生存獲益；而TPS<1%的患者，單藥治療效果可能有限，需要考慮聯(lián)合化療或其他治療方案。

檢測(cè)結(jié)果的準(zhǔn)確性受多種因素影響?；顧z標(biāo)本的質(zhì)量、取材部位、固定時(shí)間都會(huì)影響最終結(jié)果。新鮮活檢標(biāo)本通常比陳舊手術(shù)標(biāo)本更能反映當(dāng)前腫瘤的免疫狀態(tài)。部分患者還會(huì)出現(xiàn)原發(fā)灶與轉(zhuǎn)移灶PD-L1表達(dá)不一致的情況，這增加了腫瘤異質(zhì)性挑戰(zhàn)臨床決策的復(fù)雜性。

難道所有患者都需要做這項(xiàng)檢測(cè)嗎？實(shí)際上，PD-L1檢測(cè)已成為非小細(xì)胞肺癌、黑色素瘤、尿路上皮癌等多個(gè)癌種的標(biāo)準(zhǔn)診療流程。尤其是在缺乏驅(qū)動(dòng)基因突變的患者中，這項(xiàng)檢測(cè)的價(jià)值更加凸顯。隨著研究深入，PD-L1檢測(cè)的應(yīng)用范圍還在不斷擴(kuò)大。

總結(jié)與建議：規(guī)范檢測(cè)是實(shí)現(xiàn)腫瘤精準(zhǔn)免疫治療的關(guān)鍵一步

PD-1/PD-L1檢測(cè)已經(jīng)從根本上改變了多種晚期腫瘤的治療格局。像張先生這樣的案例在臨床上越來(lái)越多見(jiàn)，精準(zhǔn)的檢測(cè)為原本治療選擇有限的患者帶來(lái)了新的希望。但我們必須認(rèn)識(shí)到，檢測(cè)僅僅是起點(diǎn)，規(guī)范化的檢測(cè)流程和準(zhǔn)確的報(bào)告解讀同樣重要。

對(duì)患者而言，確診后應(yīng)與主治醫(yī)生充分溝通，了解免疫治療PD-1/PD-L1檢測(cè)是什么以及自己是否適合進(jìn)行相關(guān)檢測(cè)。高質(zhì)量的腫瘤組織標(biāo)本是保證檢測(cè)準(zhǔn)確性的前提，必要時(shí)可考慮重新活檢獲取新鮮組織。檢測(cè)報(bào)告需要由經(jīng)驗(yàn)豐富的病理科醫(yī)生和臨床醫(yī)生共同解讀，結(jié)合患者的具體情況制定個(gè)體化治療方案。

展望未來(lái)，腫瘤免疫治療領(lǐng)域仍在快速發(fā)展。除了PD-L1表達(dá)水平，腫瘤突變負(fù)荷（TMB）、微衛(wèi)星不穩(wěn)定性（MSI）等新型生物標(biāo)志物也展現(xiàn)出重要的預(yù)測(cè)價(jià)值。多組學(xué)檢測(cè)平臺(tái)有望提供更全面的免疫微環(huán)境信息，為患者選擇最優(yōu)的免疫治療組合策略。精準(zhǔn)檢測(cè)結(jié)合個(gè)體化治療，正引領(lǐng)腫瘤治療進(jìn)入全新的時(shí)代。

彭妍 副主任醫(yī)師

? 南京大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬鼓樓醫(yī)院 · 神經(jīng)內(nèi)科