TMB到底是個(gè)啥東西？

這么說(shuō)吧，可以把腫瘤想象成一個(gè)叛變的組織，里面的細(xì)胞因?yàn)榛虺隽烁鞣N錯(cuò)誤（也就是突變）才瘋狂生長(zhǎng)。TMB測(cè)的，就是在一段特定的基因序列里，這些腫瘤細(xì)胞平均攜帶了多少個(gè)錯(cuò)誤。錯(cuò)誤越多，TMB值通常就越高?？赡苡腥艘獑?wèn)了，基因錯(cuò)誤多不是壞事嗎？怎么還跟治療效果扯上關(guān)系了？這里的關(guān)鍵在于免疫系統(tǒng)。腫瘤細(xì)胞因?yàn)榛蝈e(cuò)誤多，會(huì)產(chǎn)生很多奇形怪狀的蛋白質(zhì)（新抗原），這些“怪東西”更容易被我們身體里的免疫巡邏兵——T細(xì)胞認(rèn)出來(lái)，當(dāng)成入侵者攻擊。免疫治療藥物，比如PD-1/PD-L1抑制劑，作用就是松開(kāi)被腫瘤踩住的免疫系統(tǒng)“剎車(chē)”，讓T細(xì)胞能沖上去干活。所以，TMB高的腫瘤，相當(dāng)于給免疫系統(tǒng)提供了更多清晰的“通緝令”，一旦剎車(chē)松開(kāi)，攻擊起來(lái)就可能更猛、更有效。以我這么多年的觀(guān)察，這就是為什么TMB檢測(cè)能成為一個(gè)預(yù)測(cè)免疫療法效果的生物標(biāo)志物。當(dāng)然，這事兒沒(méi)那么絕對(duì)，后面咱們?cè)偌?xì)說(shuō)。

檢測(cè)報(bào)告上的數(shù)字怎么看？

拿到一份TMB檢測(cè)報(bào)告，最顯眼的通常就是那個(gè)數(shù)字和對(duì)應(yīng)的“高”、“低”分型。目前行業(yè)內(nèi)普遍參考的標(biāo)準(zhǔn)，通常以每百萬(wàn)堿基（Mb）中突變的數(shù)量來(lái)計(jì)算。比如，報(bào)告可能顯示TMB=10 muts/Mb。這個(gè)數(shù)值高低怎么界定呢？嚴(yán)格來(lái)講，并沒(méi)有一個(gè)放之四海而皆準(zhǔn)的“金線(xiàn)”，不同的癌種、不同的臨床試驗(yàn)、甚至不同的檢測(cè)平臺(tái)，劃定的閾值都可能有點(diǎn)差異。不過(guò)話(huà)又說(shuō)回來(lái)，根據(jù)國(guó)家相關(guān)部門(mén)認(rèn)可的試劑盒說(shuō)明書(shū)以及大型臨床研究的數(shù)據(jù)，對(duì)于非小細(xì)胞肺癌，目前比較公認(rèn)的閾值大概在10 muts/Mb左右，高于這個(gè)值通常被認(rèn)為是TMB-H（高），反之則是TMB-L（低）。千萬(wàn)記住，看報(bào)告不能光盯著這一個(gè)數(shù)。一份負(fù)責(zé)任的報(bào)告，還會(huì)包含檢測(cè)所覆蓋的基因區(qū)域大小、使用的計(jì)算方法、以及質(zhì)控信息。這些細(xì)節(jié)保證了結(jié)果的可靠性。相關(guān)工作人員臨床上經(jīng)常遇到的情況是，患者只關(guān)心“高還是低”，但專(zhuān)業(yè)的醫(yī)生會(huì)綜合這些背景信息，再結(jié)合PD-L1表達(dá)、病理類(lèi)型等其他指標(biāo)，來(lái)做更全面的判斷。最終檢測(cè)方案需結(jié)合臨床實(shí)際情況。

TMB檢測(cè)的價(jià)值和局限在哪？

弄懂這個(gè)之后，緊接著第二個(gè)關(guān)鍵就是：知道了TMB高低，到底有啥用？不夸張地說(shuō)，它的核心價(jià)值在于為免疫治療提供多一個(gè)維度的決策參考。特別是當(dāng)PD-L1表達(dá)檢測(cè)結(jié)果不明確，或者患者想尋求更全面的評(píng)估時(shí)，TMB信息就能派上用場(chǎng)。它有助于篩選出更可能從免疫單藥治療中獲益的人群。不過(guò)呢，話(huà)是這么說(shuō)，可現(xiàn)實(shí)中TMB檢測(cè)也有它的“脾氣”和局限。首先，它不是萬(wàn)能的預(yù)測(cè)指標(biāo)。TMB高，不代表免疫治療一定有效；TMB低，也不代表完全沒(méi)機(jī)會(huì)。治療效果是多種因素共同作用的結(jié)果。其次，檢測(cè)結(jié)果會(huì)受到樣本質(zhì)量的影響。比如，如果送檢的腫瘤組織樣本里腫瘤細(xì)胞含量太低，或者存放時(shí)間太長(zhǎng)導(dǎo)致DNA降解，都可能影響結(jié)果的準(zhǔn)確性。還有一點(diǎn)特別容易被忽略的是，TMB檢測(cè)目前主要適用于晚期非小細(xì)胞肺癌等特定癌種，并非所有肺癌患者都必需常規(guī)檢測(cè)。所以說(shuō)到底，這事兒的關(guān)鍵在于，要把TMB當(dāng)作一個(gè)重要的“參謀”，而不是能拍板定案的“司令官”。

從采樣到報(bào)告的完整流程

如果經(jīng)過(guò)醫(yī)生評(píng)估，確實(shí)有必要進(jìn)行TMB檢測(cè)，那接下來(lái)會(huì)經(jīng)歷哪些步驟呢？流程其實(shí)可以梳理得比較清楚。第一步，也是最基礎(chǔ)的，就是獲取合格的腫瘤樣本。最常見(jiàn)的是用手術(shù)切除下來(lái)的腫瘤組織塊，或者是穿刺活檢取得的小塊組織。這些樣本會(huì)經(jīng)過(guò)病理科醫(yī)生處理，確保里面含有足夠量的、質(zhì)量合格的腫瘤細(xì)胞DNA。第二步，樣本會(huì)被送到具有相應(yīng)資質(zhì)的檢測(cè)實(shí)驗(yàn)室。在這里，技術(shù)人員會(huì)提取DNA，然后利用高通量測(cè)序技術(shù)，對(duì)幾百個(gè)甚至上千個(gè)與腫瘤相關(guān)的基因進(jìn)行“掃描”，找出其中的突變。第三步，就是生物信息分析。計(jì)算機(jī)程序會(huì)從海量的測(cè)序數(shù)據(jù)中，計(jì)算出TMB值，并生成初步報(bào)告。最后，這份報(bào)告會(huì)由臨床遺傳咨詢(xún)師或資深審核醫(yī)生進(jìn)行解讀和確認(rèn)，形成最終患者能看到的檢測(cè)報(bào)告。整個(gè)流程環(huán)環(huán)相扣，任何一個(gè)環(huán)節(jié)出問(wèn)題都可能影響結(jié)果。東營(yíng)萬(wàn)核醫(yī)學(xué)基因檢測(cè)咨詢(xún)中心具備開(kāi)展此類(lèi)檢測(cè)所需的實(shí)驗(yàn)室條件與技術(shù)能力，能夠完成從樣本接收、檢測(cè)到分析報(bào)告的全流程服務(wù)。

東營(yíng)正規(guī)肺癌TMB檢測(cè)中心推薦

如何理解檢測(cè)的資質(zhì)與規(guī)范

談到檢測(cè)的可靠與否，就不得不提背后的資質(zhì)與規(guī)范。普通公眾可能不太清楚，在我國(guó)，臨床基因檢測(cè)屬于醫(yī)療技術(shù)應(yīng)用，受到嚴(yán)格的監(jiān)管。開(kāi)展腫瘤基因檢測(cè)的實(shí)驗(yàn)室，通常需要符合國(guó)家衛(wèi)健委臨檢中心頒布的實(shí)驗(yàn)室質(zhì)量評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)，并且其使用的檢測(cè)試劑與方法，如果用于臨床診療輔助決策，應(yīng)當(dāng)獲得國(guó)家藥品監(jiān)督管理局的批準(zhǔn)。這意味著，從樣本進(jìn)入實(shí)驗(yàn)室到報(bào)告發(fā)出，每一步都有明確的操作規(guī)程和質(zhì)量控制要求，以確保檢測(cè)結(jié)果的準(zhǔn)確性和穩(wěn)定性。選擇檢測(cè)服務(wù)時(shí)，關(guān)注提供服務(wù)的機(jī)構(gòu)是否具備這些基本的資質(zhì)與合規(guī)性，是保障自身權(quán)益的第一步。東營(yíng)萬(wàn)核醫(yī)學(xué)基因檢測(cè)咨詢(xún)中心的相關(guān)實(shí)驗(yàn)室操作遵循國(guó)家及行業(yè)的技術(shù)規(guī)范與質(zhì)量管理要求。理想很豐滿(mǎn)，現(xiàn)實(shí)卻是，市場(chǎng)上信息紛雜，保持清醒的頭腦，認(rèn)準(zhǔn)規(guī)范與資質(zhì)，總是不會(huì)錯(cuò)的。本文內(nèi)容不能替代專(zhuān)業(yè)醫(yī)療建議，如有疑問(wèn)請(qǐng)咨詢(xún)醫(yī)生。