“查出肺癌，是不是做個(gè)基因檢測(cè)就能用上靶向藥了？”很多家屬都這么想。其實(shí)吧，這個(gè)想法有個(gè)誤區(qū)：不是所有肺癌都有靶向藥可用，關(guān)鍵得看驅(qū)動(dòng)基因。KRAS就是其中一個(gè)“老大難”靶點(diǎn)，過(guò)去很長(zhǎng)一段時(shí)間里，它都被認(rèn)為是“不可成藥”的。所以，搞清楚KRAS基因檢測(cè)到底是什么，對(duì)治療方向的選擇，影響太大了。
KRAS檢測(cè)：看清腫瘤的“發(fā)動(dòng)機(jī)”型號(hào)
你可以把KRAS基因想象成控制細(xì)胞生長(zhǎng)的一把“鑰匙”。正常情況下，它收到信號(hào)才打開(kāi)生長(zhǎng)開(kāi)關(guān)。但一旦這個(gè)基因發(fā)生了特定突變，就等于鑰匙卡在了“常開(kāi)”狀態(tài)，細(xì)胞就會(huì)不受控制地瘋狂增殖，最終導(dǎo)致腫瘤。KRAS基因檢測(cè)，說(shuō)白了就是用分子病理學(xué)技術(shù)，去腫瘤組織或血液里找找，看這把“鑰匙”是不是壞了，具體是哪個(gè)位置壞了。檢測(cè)原理通?；赑CR或二代測(cè)序，能精準(zhǔn)定位突變位點(diǎn)。它的臨床意義在于，直接決定了患者能否從某些特定的靶向治療中獲益。你想啊，如果鎖壞了，你換把新鑰匙也沒(méi)用；必須找到能修這把壞鎖的工具才行。近年來(lái)，針對(duì)KRAS G12C等特定突變的靶向藥已經(jīng)問(wèn)世，這讓檢測(cè)變得前所未有的重要。
檢測(cè)報(bào)告上，主要看哪些指標(biāo)？
KRAS基因檢測(cè)不是簡(jiǎn)單給出“陽(yáng)性”或“陰性”就完了。報(bào)告里會(huì)詳細(xì)列出檢測(cè)的靶點(diǎn)。最主要的指標(biāo)就是KRAS基因第2號(hào)外顯子上的第12、13位密碼子突變，比如G12C、G12D、G12V、G13D這些。不同的突變類(lèi)型，意味著不同的“損壞”方式，也對(duì)應(yīng)著不同的治療策略。目前獲批的靶向藥主要針對(duì)G12C突變。除了這些經(jīng)典位點(diǎn)，更全面的檢測(cè)套餐還會(huì)覆蓋KRAS基因的其他罕見(jiàn)突變位點(diǎn)，甚至同時(shí)檢測(cè)NRAS、BRAF等在同一信號(hào)通路上的其他基因，為醫(yī)生提供更完整的用藥地圖。
哪些情況，醫(yī)生會(huì)建議做這個(gè)檢測(cè)？
并非所有腫瘤患者都需要查KRAS。它主要針對(duì)一些特定的癌種。晚期或轉(zhuǎn)移性的非小細(xì)胞肺癌患者，尤其是肺腺癌，是檢測(cè)的核心人群。結(jié)直腸癌患者也同樣需要，因?yàn)镵RAS突變狀態(tài)是決定能否使用西妥昔單抗等EGFR抑制劑的關(guān)鍵前提。胰腺癌中KRAS突變率極高，檢測(cè)有助于預(yù)后判斷和臨床研究入組。還有，一些其他實(shí)體瘤，如膽管癌、子宮內(nèi)膜癌等，在某些情況下也可能需要檢測(cè)。一般來(lái)說(shuō)，當(dāng)病理診斷明確，考慮進(jìn)行靶向或精準(zhǔn)治療前，主管醫(yī)生就會(huì)評(píng)估是否需要做這個(gè)檢測(cè)。對(duì)于治療中出現(xiàn)耐藥的患者，再次檢測(cè)也可能發(fā)現(xiàn)新的突變信息。
檢測(cè)流程不復(fù)雜，但樣本質(zhì)量是生命線(xiàn)
保定萬(wàn)核醫(yī)學(xué)基因檢測(cè)中心
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流程上，通常是患者或家屬在醫(yī)生開(kāi)具檢測(cè)申請(qǐng)后，由醫(yī)院病理科或合作的檢測(cè)機(jī)構(gòu)來(lái)完成。核心步驟包括樣本獲取、DNA提取、基因擴(kuò)增與測(cè)序、生物信息分析和出具報(bào)告。整個(gè)過(guò)程大概需要5到10個(gè)工作日。說(shuō)到樣本，最常用也最可靠的是腫瘤組織標(biāo)本，比如手術(shù)切除或穿刺活檢取得的石蠟包埋組織塊或切片。這個(gè)樣本的質(zhì)量直接決定檢測(cè)成敗，腫瘤細(xì)胞含量太低可能無(wú)法檢出。對(duì)于實(shí)在無(wú)法獲取組織樣本的患者，液體活檢——也就是抽血檢測(cè)血液中的循環(huán)腫瘤DNA——成了一個(gè)重要的補(bǔ)充手段，雖然靈敏度略低，但勝在無(wú)創(chuàng)和可重復(fù)。
在保定做檢測(cè)，有哪些選擇？
保定的患者和家屬，尋找檢測(cè)服務(wù)主要有三個(gè)渠道。大型三甲醫(yī)院的病理科或中心實(shí)驗(yàn)室，很多已經(jīng)開(kāi)展了這項(xiàng)檢測(cè)，優(yōu)勢(shì)是與診療流程結(jié)合緊密。其次，這些醫(yī)院通常也會(huì)與國(guó)內(nèi)知名的第三方醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)建立合作，樣本會(huì)外送到這些中心的實(shí)驗(yàn)室進(jìn)行檢測(cè)。還有一點(diǎn)，一些獨(dú)立的醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)實(shí)驗(yàn)室在保定也沒(méi)有服務(wù)網(wǎng)點(diǎn)。費(fèi)用方面，受檢測(cè)技術(shù)范圍、基因數(shù)量影響很大。只檢測(cè)KRAS幾個(gè)熱點(diǎn)突變的項(xiàng)目，費(fèi)用相對(duì)低一些；如果是包含KRAS在內(nèi)的多基因組合檢測(cè)，價(jià)格會(huì)更高。醫(yī)保目前通常不報(bào)銷(xiāo)這類(lèi)檢測(cè)費(fèi)用，但部分商業(yè)保險(xiǎn)可能覆蓋。具體選擇哪家，可以請(qǐng)主治醫(yī)生根據(jù)病情需要推薦，并詳細(xì)咨詢(xún)檢測(cè)范圍和報(bào)價(jià)。
看懂報(bào)告：陽(yáng)性不等于絕望，陰性也非高枕無(wú)憂(yōu)
拿到報(bào)告，最關(guān)注的就是結(jié)果解讀。如果報(bào)告顯示KRAS基因發(fā)生突變，也就是“陽(yáng)性”，特別是G12C突變，那么恭喜，這意味著患者有資格使用針對(duì)該突變的靶向藥物，多了一個(gè)重要的治療武器。如果是其他類(lèi)型的KRAS突變，雖然目前可能沒(méi)有直接對(duì)應(yīng)的靶向藥，但這個(gè)信息同樣寶貴，它能避免患者盲目使用無(wú)效的EGFR靶向藥，節(jié)省寶貴的時(shí)間和金錢(qián)，并提示醫(yī)生探索其他治療方案或臨床試驗(yàn)。如果檢測(cè)結(jié)果是“陰性”或“未檢出突變”，說(shuō)明腫瘤的生長(zhǎng)可能由其他基因驅(qū)動(dòng)，醫(yī)生就需要去尋找EGFR、ALK、ROS1等其他靶點(diǎn)，為患者匹配其他靶向藥機(jī)會(huì)。最后提一嘴，基因檢測(cè)報(bào)告是一份專(zhuān)業(yè)的醫(yī)學(xué)文件，里面可能涉及很多術(shù)語(yǔ)，最好的做法是帶著報(bào)告，和主治醫(yī)生或遺傳咨詢(xún)師深入溝通，由他們結(jié)合患者的全部病情，做出最個(gè)體化的治療決策。
關(guān)于KRAS檢測(cè)，大概就是這些了。它只是抗癌路上的一環(huán)，但卻是找準(zhǔn)方向的關(guān)鍵一環(huán)。多了解一點(diǎn)，心里就多一分底。
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