開(kāi)頭的話(huà)：孩子乳牙掉得特別早，會(huì)是這個(gè)病嗎？

門(mén)診里，我常遇到焦慮的家長(zhǎng)：“薛醫(yī)生，我家孩子才3歲，門(mén)牙就松了，沒(méi)磕沒(méi)碰自己就掉了，這正常嗎？”說(shuō)實(shí)話(huà)，這真得打個(gè)問(wèn)號(hào)。正常情況下，乳牙從6歲左右才開(kāi)始生理性脫落。如果掉得太早，特別是前牙，而且牙根看起來(lái)幾乎沒(méi)吸收，那就得敲響警鐘了。牙齒早脫落是低磷酸酶血癥的表現(xiàn)嗎？ 這確實(shí)是需要我們高度警惕的一種可能性。低磷酸酶血癥（簡(jiǎn)稱(chēng)HPP）這個(gè)名字聽(tīng)起來(lái)陌生，它是一種由于基因問(wèn)題導(dǎo)致骨骼和牙齒“礦化”不良的遺傳代謝病。今天，咱們就把這個(gè)病和牙齒的關(guān)系掰開(kāi)揉碎了講清楚。

沒(méi)錯(cuò)，牙齒早脫確實(shí)是它的“典型信號(hào)”

直接給你一個(gè)明確的回答：是的，乳牙過(guò)早脫落，尤其是前牙，是低磷酸酶血癥一個(gè)非常典型、甚至可能是最早出現(xiàn)的信號(hào)。為什么偏偏是牙齒先“遭殃”呢？這得從病的根源說(shuō)起。

我們的牙齒能牢牢長(zhǎng)在牙槽骨里，全靠牙周膜和牙骨質(zhì)這兩樣?xùn)|西“粘”住。牙骨質(zhì)你可以理解成包裹在牙根外面的一層“水泥”。得了HPP的孩子，身體里缺乏一種叫“組織非特異性堿性磷酸酶”的酶。這酶一缺，制造牙骨質(zhì)的原料就出問(wèn)題了，“水泥”質(zhì)量不合格，又薄又脆。牙齒沒(méi)了牢固的錨定，稍微受點(diǎn)力（可能只是正常咀嚼）就松動(dòng)了，往往在很小的年紀(jì)，比如2到5歲，乳牙就一顆顆提前“下崗”。掉下來(lái)的牙齒，牙根經(jīng)常是完整的，這和普通換牙很不一樣。所以，當(dāng)你發(fā)現(xiàn)孩子掉牙早得離譜，腦子里一定要閃過(guò)這個(gè)問(wèn)題：牙齒早脫落是低磷酸酶血癥的表現(xiàn)嗎？ 這很可能就是身體在發(fā)出最重要的早期預(yù)警。

除了掉牙早，身體可能還有這些“不對(duì)勁”

低磷酸酶血癥可不是只跟牙齒過(guò)不去，它是個(gè)全身性的問(wèn)題。骨骼是另一個(gè)“重災(zāi)區(qū)”。光看掉牙早，診斷依據(jù)還不充分，但如果合并了下面這些情況，可能性就大大增加了。

小寶寶時(shí)期，最讓人揪心的可能是頭顱摸上去軟軟的（顱骨軟化），像乒乓球有凹陷；腿型不直，出現(xiàn)O型腿或X型腿；個(gè)子長(zhǎng)得比同齡孩子慢一大截。大一點(diǎn)的孩子或者成年人，則可能老是抱怨骨頭疼、肌肉沒(méi)力氣，動(dòng)不動(dòng)就感覺(jué)疲勞。還有些患者，關(guān)節(jié)周?chē)鷷?huì)出現(xiàn)不該有的鈣化點(diǎn)，或者骨折了，愈合得特別慢、特別差。

我印象很深的一個(gè)小患者，就是3歲多門(mén)牙早脫來(lái)看診的。家長(zhǎng)一開(kāi)始只覺(jué)得是牙齒問(wèn)題，但仔細(xì)一問(wèn)，孩子走路有點(diǎn)跛，總說(shuō)腿疼。一查血，堿性磷酸酶水平低得驚人，再結(jié)合影像檢查，診斷就清晰了。所以，牙齒的問(wèn)題從來(lái)不是孤立的，它往往是身體發(fā)出的第一聲警報(bào)，提醒我們?nèi)タ纯凑麄€(gè)骨骼系統(tǒng)的狀況。

為什么偏偏是我家孩子？遺傳的“密碼”在這里

很多家長(zhǎng)會(huì)問(wèn)：“我們家里人都好好的，孩子怎么會(huì)得遺傳病？”這里有個(gè)常見(jiàn)的誤解。HPP主要是常染色體隱性遺傳。意思是，孩子需要同時(shí)從爸爸和媽媽那里各繼承一個(gè)出問(wèn)題的基因副本，才會(huì)發(fā)病。父母各自只帶一個(gè)副本，自己不會(huì)生病，所以看起來(lái)“都好好的”，但兩人卻有可能都是攜帶者。當(dāng)然，也有少數(shù)是顯性遺傳，情況稍有不同。

問(wèn)題的關(guān)鍵，都出在一個(gè)叫ALPL的基因上。這個(gè)基因就像一份制造“堿性磷酸酶”的圖紙。圖紙出錯(cuò)了（基因變異），造出來(lái)的酶就沒(méi)活性或者產(chǎn)量不足。要想找到這個(gè)根本的“圖紙錯(cuò)誤”，靠常規(guī)抽血拍片是看不到的，必須借助骨骼與結(jié)締組織遺傳病的基因檢測(cè)。通過(guò)檢測(cè)，不僅能確診孩子，還能明確變異的位點(diǎn)，搞清楚遺傳模式。這對(duì)評(píng)估兄弟姐妹甚至未來(lái)再生育的風(fēng)險(xiǎn)，至關(guān)重要。

懷疑是它？醫(yī)生通常會(huì)走這幾步來(lái)確認(rèn)

如果你心里開(kāi)始打鼓，覺(jué)得孩子的情況有點(diǎn)像，別自己瞎猜，正確的做法是帶孩子看醫(yī)生。診斷這條路，醫(yī)生通常會(huì)一步步來(lái)。

第一步肯定是仔細(xì)聊、仔細(xì)看。什么時(shí)候開(kāi)始掉牙的？掉了哪幾顆？除了牙齒，身高體重怎么樣？走路姿勢(shì)有沒(méi)有異常？以前骨折過(guò)嗎？這些細(xì)節(jié)都是拼圖的一部分。第二步，抽血化驗(yàn)是跑不掉的。里面最關(guān)鍵的一個(gè)指標(biāo)就是“堿性磷酸酶”活性。對(duì)于正在生長(zhǎng)發(fā)育的孩子來(lái)說(shuō)，這個(gè)值本來(lái)應(yīng)該挺高的，但如果反復(fù)測(cè)都明顯低于正常范圍，HPP的嫌疑就非常大了。光血生化提示還不夠，第三步，基因檢測(cè)才是拍板的“金標(biāo)準(zhǔn)”。把ALPL基因測(cè)一遍，找到那個(gè)特定的變異，診斷就鐵板釘釘了。最后，拍個(gè)X光片看看骨骼的形態(tài)、密度，有沒(méi)有彎曲或者礦化不良，能給診斷再加一個(gè)有力的佐證。

確診了怎么辦？治療和管理有辦法

確診了，天不會(huì)塌下來(lái)。現(xiàn)在對(duì)于HPP，我們已經(jīng)不是束手無(wú)策了。最重要的進(jìn)展就是有了“酶替代療法”。簡(jiǎn)單說(shuō)，就是孩子身體里缺哪種酶，我們就通過(guò)定期輸液，把人工合成的這種酶補(bǔ)充進(jìn)去。這對(duì)于重度和部分中度的患兒來(lái)說(shuō)，是改變疾病進(jìn)程的核心治療，能顯著改善骨骼礦化、減輕疼痛、增強(qiáng)運(yùn)動(dòng)能力。

治療遠(yuǎn)不止打針吃藥。牙齒需要特別精心的護(hù)理，得找有經(jīng)驗(yàn)的兒童牙醫(yī)定期檢查，用上專(zhuān)業(yè)的含氟牙膏，盡力保住每一顆恒牙。營(yíng)養(yǎng)支持也很關(guān)鍵，要保證足夠的鈣和磷攝入，但怎么補(bǔ)、補(bǔ)多少，得聽(tīng)醫(yī)生的，自己亂補(bǔ)可能幫倒忙。如果有關(guān)節(jié)疼痛或骨骼畸形，康復(fù)理療和必要的矯形支具能幫上大忙。管理HPP，需要一個(gè)團(tuán)隊(duì)：神經(jīng)內(nèi)科、兒科、口腔科、骨科、康復(fù)科的醫(yī)生們一起協(xié)作，為孩子制定長(zhǎng)期的隨訪(fǎng)和管理計(jì)劃。

聊了這么多，最后給你幾點(diǎn)掏心窩子的建議。第一，知識(shí)就是力量。如果你家孩子有不明原因的乳牙早脫，特別是掉下來(lái)的牙齒牙根很長(zhǎng)，同時(shí)還有身材矮小、腿彎、骨痛這些情況中的任何一項(xiàng)，別猶豫，盡快帶孩子去大醫(yī)院的兒科、兒童保健科或者遺傳代謝門(mén)診看看。主動(dòng)向醫(yī)生提出你的疑惑：牙齒早脫落是低磷酸酶血癥的表現(xiàn)嗎？ 我們需要做哪些檢查來(lái)排除？

第二，科學(xué)診斷是第一步。如果生化檢查提示異常，聽(tīng)從醫(yī)生的建議，考慮做一個(gè)針對(duì)性的骨骼與結(jié)締組織遺傳病基因檢測(cè)。這不是過(guò)度醫(yī)療，這是找到病根、明確診斷、指導(dǎo)治療和家庭遺傳咨詢(xún)最靠譜的方法。一份清晰的基因報(bào)告，能給整個(gè)家庭的未來(lái)規(guī)劃帶來(lái)確定性。

第三，如果確診了，積極面對(duì)。配合醫(yī)生進(jìn)行治療和長(zhǎng)期管理，定期復(fù)查。同時(shí)，一定要進(jìn)行專(zhuān)業(yè)的遺傳咨詢(xún)，了解疾病的遺傳規(guī)律，這對(duì)家族里其他成員以及未來(lái)的生育計(jì)劃都有指導(dǎo)意義。早一天發(fā)現(xiàn)，早一天干預(yù)，孩子的預(yù)后和生活質(zhì)量完全有可能得到巨大的改善。孩子的每一次微笑，都值得我們用最科學(xué)的方式去守護(hù)。

薛天 主治醫(yī)師

? 中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院腫瘤醫(yī)院 · 神經(jīng)內(nèi)科