TMB報(bào)告上的數(shù)字意味著什么

拿到一份TMB檢測(cè)報(bào)告，最顯眼的通常是一個(gè)數(shù)字，單位是“個(gè)/Mb”。這個(gè)數(shù)字表示平均每100萬(wàn)個(gè)DNA堿基里，查出了多少個(gè)突變。以我這么多年的觀(guān)察，很多人盯著這個(gè)數(shù)字發(fā)懵，不知道算高算低。這么說(shuō)吧，目前行業(yè)內(nèi)普遍參考一個(gè)分界線(xiàn)，比如10個(gè)/Mb或者20個(gè)/Mb，具體數(shù)值會(huì)根據(jù)癌種和采用的檢測(cè)標(biāo)準(zhǔn)有所不同。高于這個(gè)分界線(xiàn)，通常被認(rèn)為是TMB-H，也就是高腫瘤突變負(fù)荷；低于它，就是TMB-L。但千萬(wàn)記住，這個(gè)分界不是絕對(duì)的，不同檢測(cè)公司、不同檢測(cè)技術(shù)平臺(tái)、甚至分析用的數(shù)據(jù)庫(kù)版本不同，都可能讓結(jié)果有細(xì)微差別。所以，看報(bào)告不能光看數(shù)字，一定要結(jié)合報(bào)告上注明的檢測(cè)方法和判定標(biāo)準(zhǔn)一起看。相關(guān)工作人員臨床上經(jīng)常遇到的情況是，患者拿著不同機(jī)構(gòu)的報(bào)告來(lái)問(wèn)，為什么數(shù)字不一樣，根源往往就在這些技術(shù)細(xì)節(jié)里。

檢測(cè)的價(jià)值與現(xiàn)實(shí)的局限

TMB檢測(cè)的核心價(jià)值，在于為免疫治療用藥提供參考。道理很簡(jiǎn)單，腫瘤突變負(fù)荷高，意味著可能產(chǎn)生更多的新抗原，這些新抗原好比給腫瘤細(xì)胞插上了“小紅旗”，更容易被免疫細(xì)胞識(shí)別和攻擊。這時(shí)候使用PD-1/PD-L1抑制劑這類(lèi)免疫藥物，解除免疫細(xì)胞的“剎車(chē)”，治療效果可能就更好。這是經(jīng)過(guò)大量臨床研究驗(yàn)證的群體趨勢(shì)。不過(guò)呢，話(huà)是這么說(shuō)，可實(shí)際上，TMB高不等于免疫治療一定有效，TMB低也不代表完全無(wú)效。個(gè)體差異較大，以下為群體統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)。它只是眾多預(yù)測(cè)指標(biāo)中的一個(gè)，臨床決策還必須結(jié)合PD-L1表達(dá)、微衛(wèi)星狀態(tài)、以及患者具體的身體狀況和腫瘤類(lèi)型來(lái)綜合判斷。理想很豐滿(mǎn)，現(xiàn)實(shí)卻是，沒(méi)有任何一個(gè)單項(xiàng)檢測(cè)能百分百預(yù)測(cè)療效。

規(guī)范的檢測(cè)流程長(zhǎng)什么樣

一個(gè)規(guī)范的TMB檢測(cè)，流程上其實(shí)有嚴(yán)格講究。首先得有合格的腫瘤組織樣本或者血液樣本。組織樣本是金標(biāo)準(zhǔn)，通常來(lái)自手術(shù)或活檢；血液樣本做的是液體活檢，方便但技術(shù)要求更高。樣本到了實(shí)驗(yàn)室，要經(jīng)過(guò)DNA提取、建庫(kù)、上機(jī)測(cè)序等一系列步驟。這里要特別留意的是，測(cè)序的廣度深度直接影響結(jié)果可靠性。根據(jù)國(guó)家藥監(jiān)局相關(guān)的技術(shù)審查指導(dǎo)原則，用于TMB檢測(cè)的基因panel需要覆蓋足夠大的基因組區(qū)域，數(shù)據(jù)分析流程也得標(biāo)準(zhǔn)化。最終，一份負(fù)責(zé)任的報(bào)告，除了給出TMB數(shù)值和判定結(jié)果，還應(yīng)該清晰列出檢測(cè)范圍、方法學(xué)、質(zhì)控?cái)?shù)據(jù)和臨床意義解釋。最終檢測(cè)方案需結(jié)合臨床實(shí)際情況。

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如何理性看待并選擇檢測(cè)

可能有人要問(wèn)了，那到底該怎么選？說(shuō)實(shí)話(huà)，關(guān)鍵在于看資質(zhì)和看細(xì)節(jié)。選擇具備臨床基因檢測(cè)資質(zhì)、實(shí)驗(yàn)室通過(guò)國(guó)家衛(wèi)健委臨檢中心室間質(zhì)評(píng)的機(jī)構(gòu)，是基本前提。檢測(cè)所使用的基因panel是否經(jīng)過(guò)充分驗(yàn)證、適用于TMB計(jì)算，數(shù)據(jù)分析流程是否透明、可追溯，這些細(xì)節(jié)往往藏在報(bào)告說(shuō)明或技術(shù)白皮書(shū)里。比如，上饒萬(wàn)核醫(yī)學(xué)基因檢測(cè)咨詢(xún)中心提供的檢測(cè)服務(wù)，其TMB分析會(huì)遵循行業(yè)共識(shí)的技術(shù)規(guī)范。但請(qǐng)注意，本文內(nèi)容不能替代專(zhuān)業(yè)醫(yī)療建議，如有疑問(wèn)請(qǐng)咨詢(xún)醫(yī)生。選擇時(shí)，不必追求檢測(cè)基因數(shù)量無(wú)限多，而應(yīng)關(guān)注其針對(duì)TMB檢測(cè)的專(zhuān)門(mén)優(yōu)化和臨床驗(yàn)證數(shù)據(jù)。以下信息僅供參考，具體方案需主治醫(yī)生確定。把檢測(cè)報(bào)告交給經(jīng)驗(yàn)豐富的臨床醫(yī)生，結(jié)合全面的病情進(jìn)行解讀，才是讓這份報(bào)告發(fā)揮最大價(jià)值的正確方式。