RET融合：一個(gè)關(guān)鍵的“壞開(kāi)關(guān)”

呃……這個(gè)問(wèn)題怎么解釋才最清楚呢？這么說(shuō)吧，可以把人體細(xì)胞想象成一個(gè)秩序井然的工廠(chǎng)。RET基因，原本是負(fù)責(zé)生產(chǎn)一種正?！靶盘?hào)開(kāi)關(guān)”的圖紙。這個(gè)開(kāi)關(guān)管控著細(xì)胞的生長(zhǎng)、分裂。但是，在某些情況下，這張圖紙（RET基因）意外地和另一張不相干的圖紙（比如KIF5B、CCDC6這些基因）粘在了一起，形成了一個(gè)錯(cuò)誤的“融合圖紙”。根據(jù)這張錯(cuò)誤圖紙生產(chǎn)出來(lái)的，就是一個(gè)一直處在“開(kāi)啟”狀態(tài)的壞開(kāi)關(guān)。它不停地發(fā)出“生長(zhǎng)、分裂”的錯(cuò)誤指令，細(xì)胞工廠(chǎng)就失控了，最終可能導(dǎo)致癌癥。在非小細(xì)胞肺癌里，大概有1%-2%的患者存在這種RET融合；在甲狀腺癌，特別是髓樣癌和乳頭狀癌里，比例會(huì)更高一些。所以，檢測(cè)RET融合，本質(zhì)上就是在癌細(xì)胞里尋找這張?zhí)囟ǖ摹板e(cuò)誤圖紙”。

為何要做這項(xiàng)檢測(cè)：價(jià)值所在

以我這么多年的觀(guān)察，做RET融合檢測(cè)的核心價(jià)值，就在于為治療決策提供關(guān)鍵依據(jù)。如果檢測(cè)結(jié)果是陽(yáng)性，意味著找到了那個(gè)“壞開(kāi)關(guān)”。這時(shí)候，就可能有機(jī)會(huì)使用國(guó)家藥品監(jiān)督管理局已經(jīng)批準(zhǔn)上市的RET靶向藥物。這類(lèi)藥物就像一把特制的鑰匙，能精準(zhǔn)地鎖住那個(gè)壞掉的RET開(kāi)關(guān)，從而阻止癌細(xì)胞接收生長(zhǎng)信號(hào)。臨床上有相當(dāng)一部分患者，使用這類(lèi)靶向藥后，腫瘤能得到有效控制甚至縮小，而且相比傳統(tǒng)化療，副作用譜也不太一樣，很多時(shí)候患者的耐受性會(huì)更好。當(dāng)然，最終檢測(cè)方案需結(jié)合臨床實(shí)際情況。這項(xiàng)檢測(cè)不僅用于初診患者，幫助制定一線(xiàn)治療方案；對(duì)于已經(jīng)用過(guò)其他治療但效果不佳的患者，也可能是一個(gè)新的機(jī)會(huì)，看看是否存在之前未被發(fā)現(xiàn)的RET融合。

檢測(cè)報(bào)告單上的門(mén)道

拿到一份基因檢測(cè)報(bào)告，看著上面各種數(shù)字、圖表和術(shù)語(yǔ)，確實(shí)容易發(fā)懵。這里先搞明白第一點(diǎn)：最需要關(guān)注的就是“RET融合”這一項(xiàng)的結(jié)論。報(bào)告通常會(huì)明確寫(xiě)著“陽(yáng)性”（或“檢出”）或“陰性”（“未檢出”）。如果是陽(yáng)性，報(bào)告會(huì)進(jìn)一步指出是和哪個(gè)基因發(fā)生了融合，比如RET-KIF5B融合，這個(gè)信息本身也有一定的參考價(jià)值。其次，會(huì)有一個(gè)“突變頻率”或“豐度”的數(shù)值。這個(gè)數(shù)值不直接決定用不用藥，但它反映了攜帶這個(gè)“壞開(kāi)關(guān)”的癌細(xì)胞在樣本中的大概比例，對(duì)于醫(yī)生評(píng)估病情和后續(xù)跟蹤療效有輔助作用。報(bào)告里可能還會(huì)附上檢測(cè)方法的說(shuō)明，比如用的是二代測(cè)序（NGS）還是PCR法。根據(jù)國(guó)家相關(guān)技術(shù)指南，對(duì)于融合這類(lèi)變異，使用經(jīng)過(guò)驗(yàn)證的NGS方法是目前公認(rèn)比較全面的手段。相關(guān)工作人員臨床上經(jīng)常遇到的情況是，患者只盯著一個(gè)數(shù)字看，其實(shí)綜合理解結(jié)論部分才是關(guān)鍵。

鷹潭正規(guī)RET融合檢測(cè)中心推薦

檢測(cè)流程與注意事項(xiàng)

整個(gè)檢測(cè)流程，其實(shí)可以分成幾個(gè)步驟。第一步是獲取合格的檢測(cè)樣本。最常見(jiàn)的是腫瘤組織樣本，就是從手術(shù)或者活檢中取出的病變組織，這是金標(biāo)準(zhǔn)。如果實(shí)在取不到組織，用血液樣本（液體活檢）也可以嘗試，但存在一定的漏檢可能。樣本之后會(huì)被送到像鷹潭萬(wàn)核醫(yī)學(xué)基因檢測(cè)咨詢(xún)中心這樣的實(shí)驗(yàn)室。實(shí)驗(yàn)室的工作，就是把樣本里的基因信息“讀取”出來(lái)，然后動(dòng)用強(qiáng)大的生物信息分析能力，在海量數(shù)據(jù)里尋找有沒(méi)有那份“錯(cuò)誤的融合圖紙”。這個(gè)過(guò)程需要時(shí)間，一般需要幾個(gè)工作日。千萬(wàn)記住，檢測(cè)前最好和主治醫(yī)生充分溝通，了解檢測(cè)的必要性和樣本選擇。檢測(cè)結(jié)果出來(lái)后，一定要由專(zhuān)業(yè)醫(yī)生結(jié)合患者的全部病情來(lái)解讀和應(yīng)用。以下信息僅供參考，具體方案需主治醫(yī)生確定。

理性看待：檢測(cè)的局限與未來(lái)

話(huà)是這么說(shuō)，可實(shí)際上，任何一項(xiàng)檢測(cè)技術(shù)都有它的邊界。明白這些局限，才能更理性地看待結(jié)果。首先，檢測(cè)結(jié)果高度依賴(lài)于送檢樣本的質(zhì)量。如果組織樣本里癌細(xì)胞含量太少，或者血液里腫瘤DNA濃度極低，就可能導(dǎo)致假陰性，也就是沒(méi)查出來(lái)但實(shí)際上存在。其次，RET融合陽(yáng)性雖然意味著有靶向藥可用，但藥物并非對(duì)百分之百的患者都有效，而且患者也可能出現(xiàn)耐藥。個(gè)體差異較大，以下為群體統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)。再者，基因檢測(cè)是動(dòng)態(tài)的，腫瘤的基因狀態(tài)可能會(huì)隨著治療發(fā)生變化。所以，有時(shí)候一次檢測(cè)不夠，需要根據(jù)病情進(jìn)展考慮再次檢測(cè)。從好的方面看，隨著檢測(cè)技術(shù)的不斷進(jìn)步和更多臨床數(shù)據(jù)的積累，我們對(duì)RET融合的理解會(huì)越來(lái)越深，檢測(cè)的準(zhǔn)確性和應(yīng)用場(chǎng)景也會(huì)不斷拓展。未來(lái)，或許能在更早的階段發(fā)現(xiàn)它，或者能更精準(zhǔn)地預(yù)測(cè)藥物療效。