在新生兒中，大約每6.5萬(wàn)到20萬(wàn)個(gè)活產(chǎn)嬰兒中，就有一個(gè)會(huì)患上阿佩爾綜合征。這個(gè)數(shù)字背后，是許多家庭初次面對(duì)寶寶雙手雙腳的特殊形態(tài)——手指和腳趾像戴上了連指手套，緊密地融合在一起。這直接回答了許多家長(zhǎng)的疑問(wèn)：阿佩爾綜合征（Apert）會(huì)導(dǎo)致并指嗎？ 答案是肯定的，而且這種并指是其最核心、最標(biāo)志性的身體特征之一，幾乎出現(xiàn)在所有患者身上。

阿佩爾綜合征是什么？一個(gè)基因改變帶來(lái)的“連鎖反應(yīng)”

阿佩爾綜合征本質(zhì)上是一種骨骼系統(tǒng)的先天性疾病，屬于顱縫早閉綜合征的一種。它的根源在于一個(gè)名叫FGFR2的基因發(fā)生了特定突變。你可以把這個(gè)基因想象成指揮骨骼和結(jié)締組織生長(zhǎng)發(fā)育的“總工程師”。一旦這個(gè)“工程師”的指令出了錯(cuò)（通常是第755位點(diǎn)的點(diǎn)突變），就會(huì)引發(fā)一連串的發(fā)育異常。這個(gè)錯(cuò)誤指令主要影響兩類(lèi)細(xì)胞：顱面骨的成骨細(xì)胞和四肢的間充質(zhì)細(xì)胞。結(jié)果就是，該閉合的顱骨縫隙過(guò)早融合，該分開(kāi)的手指腳趾卻粘在了一起。所以，阿佩爾綜合征（Apert）會(huì)導(dǎo)致并指，這并非一個(gè)孤立現(xiàn)象，而是全身性發(fā)育程序紊亂的一個(gè)局部表現(xiàn)。

并指：不只是“粘在一起”，而是骨頭也分不開(kāi)？

很多人以為并指就是皮膚連在一起，做個(gè)分離手術(shù)就行了。但阿佩爾綜合征的并指要復(fù)雜得多，醫(yī)學(xué)上稱(chēng)之為“骨性并指”。它的特點(diǎn)是程度嚴(yán)重，最常見(jiàn)的是第2、3、4指完全融合，形成一個(gè)共同的指甲蓋，看起來(lái)像“勺狀手”。更關(guān)鍵的是，下面的指骨也常常是融合的，共享一個(gè)關(guān)節(jié)。腳趾的情況類(lèi)似，通常第2、3、4趾并在一起。這種融合是從胚胎發(fā)育早期就開(kāi)始了，意味著手指腳趾從未分開(kāi)生長(zhǎng)過(guò)。因此，治療也極具挑戰(zhàn)性，需要骨科和整形外科醫(yī)生進(jìn)行多次精密的手術(shù)，不僅分離皮膚，還要重建指骨、關(guān)節(jié)、指甲和肌腱的功能。

和其他并指有啥不同？阿佩爾綜合征的3個(gè)特點(diǎn)

單純性并指在新生兒中并不算太罕見(jiàn)，但如何判斷是不是阿佩爾綜合征引起的呢？看這三個(gè)特點(diǎn)就明白了。
第一， “對(duì)稱(chēng)性”和“完全性”。阿佩爾綜合征的并指幾乎總是雙手雙腳對(duì)稱(chēng)發(fā)生，而且融合程度高，多是完全性并指。而單純性并指可能只發(fā)生在一只手，或只有部分長(zhǎng)度相連。
第二， “組合套餐”。單純的并指通常不伴有其他嚴(yán)重問(wèn)題。但阿佩爾綜合征的并指是一個(gè)“組合套餐”里的核心癥狀。如果寶寶有并指，同時(shí)頭型看起來(lái)又高又窄（尖頭或塔頭）、面部中間凹陷、眼睛突出，那就高度懷疑了。
第三， “進(jìn)行性”。隨著孩子成長(zhǎng)，因顱縫早閉導(dǎo)致的高顱壓、面部發(fā)育受限、聽(tīng)力問(wèn)題、睡眠呼吸暫停等會(huì)逐漸顯現(xiàn)。而單純并指除了手部功能，一般不涉及這些全身性、進(jìn)展性的問(wèn)題。

除了手和腳，身體還會(huì)有哪些信號(hào)？

當(dāng)然，阿佩爾綜合征的影響遠(yuǎn)不止四肢。那個(gè)出錯(cuò)的FGFR2基因會(huì)在全身“敲響警鐘”。顱縫早閉導(dǎo)致頭顱畸形和潛在顱內(nèi)高壓，是神經(jīng)外科關(guān)注的重點(diǎn)。面中部發(fā)育不良會(huì)引起突眼、牙列擁擠和反復(fù)的中耳炎。大約三分之二的患者伴有不同程度的智力發(fā)育遲緩或?qū)W習(xí)困難。此外，還可能存在心臟畸形、脊柱裂、嚴(yán)重的痤瘡以及因氣道狹窄導(dǎo)致的呼吸問(wèn)題。理解這些關(guān)聯(lián)至關(guān)重要，它意味著治療需要一個(gè)包括遺傳科、兒科、神經(jīng)外科、骨科、整形外科、耳鼻喉科、口腔科在內(nèi)的多學(xué)科團(tuán)隊(duì)長(zhǎng)期協(xié)作管理。

為什么會(huì)得這個(gè)??？是遺傳來(lái)的嗎？

絕大多數(shù)（超過(guò)98%）的阿佩爾綜合征病例是“散發(fā)性”的。也就是說(shuō)，患兒的父母通常是完全健康的，這個(gè)基因突變是在精卵結(jié)合或胚胎發(fā)育極早期偶然發(fā)生的新發(fā)突變。這與父母年齡，特別是父親年齡偏大有一定統(tǒng)計(jì)學(xué)關(guān)聯(lián)。只有極少數(shù)情況屬于常染色體顯性遺傳，即父母一方患病，有50%的概率遺傳給孩子。因此，對(duì)于有一個(gè)患病孩子的健康父母來(lái)說(shuō)，再次生育的風(fēng)險(xiǎn)略高于普通人群，但并非必然。明確這一點(diǎn)，能極大地緩解家庭的愧疚感和心理壓力。

確診需要哪幾步？基因檢測(cè)能幫上什么忙？

當(dāng)臨床醫(yī)生基于典型的并指、顱面畸形等特征懷疑阿佩爾綜合征時(shí)，基因檢測(cè)就成為確診的“金標(biāo)準(zhǔn)”。這個(gè)過(guò)程很清晰：首先，臨床評(píng)估（體檢、影像學(xué)檢查）鎖定方向；然后，抽取外周血進(jìn)行分子遺傳學(xué)檢測(cè)。目前主要采用目標(biāo)基因測(cè)序或包含F(xiàn)GFR2基因的Panel檢測(cè)，精準(zhǔn)定位FGFR2基因上的特定熱點(diǎn)突變。基因檢測(cè)的價(jià)值巨大：它能一錘定音地確診，將阿佩爾綜合征與其他類(lèi)似的顱縫早閉綜合征（如克魯宗綜合征、法伊弗綜合征）區(qū)分開(kāi)，因?yàn)樗鼈兊耐蛔兾稽c(diǎn)不同。更重要的是，它為家庭提供明確的遺傳咨詢(xún)依據(jù)。如果確認(rèn)是散發(fā)性突變，家庭再生育的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估相對(duì)明確；如果發(fā)現(xiàn)了遺傳性突變，則需要對(duì)家族成員進(jìn)行攜帶者篩查和生育指導(dǎo)。

如果確診了，我們?cè)撛趺崔k？

確診阿佩爾綜合征固然令人擔(dān)憂(yōu)，但現(xiàn)代醫(yī)學(xué)已能提供一系列有效的干預(yù)手段來(lái)改善患兒的生活質(zhì)量。治療是序列化、個(gè)體化的。早期（嬰兒期）神經(jīng)外科的顱縫松解手術(shù)可以緩解顱內(nèi)高壓，為大腦正常發(fā)育創(chuàng)造空間。手外科通常在孩子1-2歲時(shí)開(kāi)始進(jìn)行并指分離手術(shù)，分多次完成，以盡可能恢復(fù)手部抓握功能。隨后，針對(duì)面中部后縮、牙頜畸形等問(wèn)題，可能需要正頜外科和正畸治療的聯(lián)合介入。長(zhǎng)期的隨訪(fǎng)管理必不可少，包括監(jiān)測(cè)聽(tīng)力、視力、呼吸、智力發(fā)育和心理健康。整個(gè)過(guò)程中，家庭的支持和積極的康復(fù)訓(xùn)練與手術(shù)治療同等重要。通過(guò)系統(tǒng)性的醫(yī)療干預(yù)，許多患者能夠獲得良好的功能，融入社會(huì)。

面對(duì)阿佩爾綜合征（Apert）會(huì)導(dǎo)致并指嗎這個(gè)問(wèn)題，我們已經(jīng)知道，并指是其明確且關(guān)鍵的診斷線(xiàn)索。但認(rèn)識(shí)不應(yīng)止步于此。從獨(dú)特的骨性并指，到全身多系統(tǒng)的“交響”，再到根源上的基因突變，阿佩爾綜合征的管理是一場(chǎng)需要早期識(shí)別、精準(zhǔn)診斷和終身關(guān)愛(ài)的“馬拉松”。我們呼吁，對(duì)于出現(xiàn)典型并指尤其合并特殊面容的患兒，應(yīng)盡早尋求包含遺傳咨詢(xún)?cè)趦?nèi)的多學(xué)科評(píng)估。通過(guò)專(zhuān)業(yè)的臨床診斷和基因檢測(cè)，不僅能明確病因，更能為患兒制定科學(xué)的治療序列圖，為整個(gè)家庭的未來(lái)規(guī)劃提供堅(jiān)實(shí)的科學(xué)依據(jù)和希望。

蕭晨 主治醫(yī)師

? 南京大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬鼓樓醫(yī)院 · 婦產(chǎn)科