PD-1抑制劑對(duì)MSI-H型腫瘤的有效率能超過(guò)40%，這個(gè)數(shù)字在實(shí)體瘤里相當(dāng)驚人。我是張醫(yī)生，在腫瘤科干了十幾年，見(jiàn)過(guò)不少病人因?yàn)檫@個(gè)檢測(cè)結(jié)果，從無(wú)藥可用到柳暗花明。今天咱們就聊聊這個(gè)檢測(cè)。
MSI檢測(cè)：腫瘤細(xì)胞里的“指紋”亂了套
這個(gè)檢測(cè)，查的是腫瘤細(xì)胞里一種叫“微衛(wèi)星”的DNA序列穩(wěn)不穩(wěn)定。你想啊，DNA復(fù)制就像抄書(shū)，微衛(wèi)星是書(shū)里一些簡(jiǎn)單重復(fù)的段落，比如“ABABAB”。正常細(xì)胞有校對(duì)機(jī)制，抄錯(cuò)了能改。但有些腫瘤細(xì)胞，校對(duì)功能壞了，抄著抄著，“ABABAB”可能變成“ABAB”或者“ABABABAB”，長(zhǎng)度就變了。這就是微衛(wèi)星不穩(wěn)定性（MSI）。檢測(cè)原理，說(shuō)白了就是比較腫瘤組織和正常組織的DNA，看這些重復(fù)段落長(zhǎng)度是不是一致。臨床意義很大，它不僅是林奇綜合征的篩查指標(biāo)，更是預(yù)測(cè)免疫治療療效的“風(fēng)向標(biāo)”。MSI-H的腫瘤，免疫系統(tǒng)更容易識(shí)別和攻擊。
檢測(cè)看什么？五個(gè)標(biāo)準(zhǔn)位點(diǎn)是關(guān)鍵
檢測(cè)不是漫無(wú)目的。目前國(guó)內(nèi)外共識(shí)，主要看五個(gè)特定的微衛(wèi)星位點(diǎn)，像BAT-25、BAT-26這些。它們好比是五個(gè)固定的檢查點(diǎn)。如果五個(gè)點(diǎn)里有≥2個(gè)點(diǎn)長(zhǎng)度發(fā)生改變，就是高度微衛(wèi)星不穩(wěn)定（MSI-H）；只有一個(gè)點(diǎn)改變，是低度不穩(wěn)定（MSI-L）；一個(gè)都沒(méi)變，就是微衛(wèi)星穩(wěn)定（MSS）。這五個(gè)位點(diǎn)經(jīng)過(guò)大量研究驗(yàn)證，穩(wěn)定性和敏感性都比較平衡。
哪些人該做這個(gè)檢測(cè)？
有幾類(lèi)患者我通常會(huì)建議考慮。一是所有新確診的結(jié)直腸癌患者，這個(gè)已經(jīng)寫(xiě)入國(guó)內(nèi)外診療規(guī)范了。二是考慮使用PD-1/PD-L1抑制劑免疫治療的晚期實(shí)體瘤患者，不限癌種。三是懷疑有林奇綜合征的，比如年紀(jì)輕輕就得結(jié)直腸癌或子宮內(nèi)膜癌，或者有相關(guān)家族史的。其實(shí)吧，現(xiàn)在適應(yīng)癥越來(lái)越寬，有些胃癌、胰腺癌患者也會(huì)查。我上個(gè)月有個(gè)病人，腸癌術(shù)后三年肝轉(zhuǎn)移，化療效果不好，我們建議做了個(gè)MSI檢測(cè)，結(jié)果是MSI-H，后來(lái)用上免疫藥，病灶明顯縮小。
檢測(cè)流程不復(fù)雜，但樣本有講究
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流程上，一般是病理科醫(yī)生先從蠟塊里把腫瘤組織切出來(lái)，提取DNA，然后用PCR或者二代測(cè)序的方法，去擴(kuò)增和分析那五個(gè)位點(diǎn)。樣本要求是關(guān)鍵。首選是手術(shù)或活檢取到的腫瘤組織，做成石蠟塊。腫瘤細(xì)胞含量最好能高一點(diǎn)，不然可能影響結(jié)果。實(shí)在沒(méi)有組織，用血液做循環(huán)腫瘤DNA檢測(cè)也行，但技術(shù)上要求更高，價(jià)格也更貴。從送樣到出報(bào)告，在蚌埠這邊，順利的話(huà)大概需要5到7個(gè)工作日。
在蚌埠做檢測(cè)，選擇與花費(fèi)
據(jù)我了解，蚌埠目前有三家機(jī)構(gòu)能開(kāi)展這項(xiàng)檢測(cè)。兩家是大型三甲醫(yī)院的病理科或中心實(shí)驗(yàn)室，他們通常自己開(kāi)展檢測(cè)。還有一家是第三方醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)所，和本地多家醫(yī)院有合作。費(fèi)用方面，因?yàn)閷儆谧再M(fèi)項(xiàng)目，價(jià)格會(huì)有浮動(dòng)。在醫(yī)院內(nèi)部做，大概在1500元到2500元這個(gè)區(qū)間。如果送到合作的第三方檢驗(yàn)所，價(jià)格可能接近3000元或更高一點(diǎn)，有時(shí)候會(huì)包含更全面的基因分析。具體選哪家，可以跟主治醫(yī)生溝通，結(jié)合報(bào)告時(shí)間和需求來(lái)定。
報(bào)告怎么看？陽(yáng)性和陰性?xún)蓷l路
拿到報(bào)告，最顯眼的就是結(jié)論：MSI-H、MSI-L或MSS。如果是MSI-H，也就是陽(yáng)性，這意味著兩件事。第一，提示可能和林奇綜合征相關(guān)，有必要進(jìn)行遺傳咨詢(xún)和家系驗(yàn)證。第二，更重要的是，這類(lèi)腫瘤對(duì)免疫檢查點(diǎn)抑制劑（像帕博利珠單抗這類(lèi)藥）很可能敏感，有效率顯著高于MSS型。這是非常重要的治療機(jī)會(huì)。如果是MSI-L或MSS，也就是陰性，那免疫治療單藥有效的概率就比較低了，醫(yī)生通常會(huì)優(yōu)先考慮其他治療方案，比如化療、靶向或者聯(lián)合策略。不過(guò)話(huà)說(shuō)回來(lái)，檢測(cè)只是工具，最終的治療方案，還得醫(yī)生結(jié)合你的全部情況來(lái)定。
好了，關(guān)于MSI檢測(cè)的事兒，今天就聊這么多。有什么不清楚的，下次復(fù)診咱們?cè)偌?xì)說(shuō)。
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