開(kāi)篇：寶寶的第一道“健康安檢”，真的萬(wàn)能嗎？

在中國(guó)，每年有超過(guò)1000萬(wàn)新生兒會(huì)接受這項(xiàng)檢查。寶寶出生后72小時(shí)到7天內(nèi)，護(hù)士會(huì)在他嬌嫩的小腳跟上輕輕扎一下，采集幾滴血液，滴在特殊的濾紙片上。這就是我們常說(shuō)的“新生兒足跟血篩查”。它被稱(chēng)作寶寶人生的第一道“健康安檢”，意義重大，挽救了無(wú)數(shù)孩子的健康和智力。但正因?yàn)樘匾?，很多家長(zhǎng)對(duì)它產(chǎn)生了過(guò)高的、甚至是不切實(shí)際的期待。門(mén)診里，我經(jīng)常被問(wèn)到：“鄧醫(yī)生，我們寶寶足跟血篩查結(jié)果正常，是不是就肯定不會(huì)得任何代謝病了？” 今天，我必須坦誠(chéng)地和大家聊聊：新生兒足跟血篩查能查出所有代謝病嗎？ 答案是：不能。它是一個(gè)篩查，不是一個(gè)“全能體檢”。

別誤會(huì)！它查的是這“幾十種”，不是“所有”

咱們先搞清楚，這項(xiàng)篩查到底在查什么。它不是漫無(wú)目的地檢測(cè)，而是有非常明確的“目標(biāo)名單”。這個(gè)名單，國(guó)家衛(wèi)生健康部門(mén)會(huì)根據(jù)疾病的重要性、可治療性、篩查技術(shù)的成熟度和成本效益來(lái)制定和更新。

目前，國(guó)內(nèi)普遍開(kāi)展的篩查病種主要包括兩大類(lèi)：
1. 遺傳代謝病：比如苯丙酮尿癥（PKU）、先天性甲狀腺功能減低癥（簡(jiǎn)稱(chēng)“甲低”）、葡萄糖-6-磷酸脫氫酶缺乏癥（G6PD，俗稱(chēng)“蠶豆病”），以及多種氨基酸、有機(jī)酸、脂肪酸代謝障礙。
2. 內(nèi)分泌疾病：主要就是上面提到的“先天性甲低”。

聽(tīng)起來(lái)不少，對(duì)吧？但具體到數(shù)字，全國(guó)普遍篩查的核心病種大約在4-12種，一些經(jīng)濟(jì)發(fā)達(dá)、技術(shù)先進(jìn)的地區(qū)（比如上海、浙江）可能會(huì)擴(kuò)展到30-50種。但你知道嗎？目前人類(lèi)已知的遺傳代謝病超過(guò)1000種！用幾十種去覆蓋一千多種，這個(gè)差距一目了然。所以，回到那個(gè)核心問(wèn)題——新生兒足跟血篩查能查出所有代謝病嗎？ 顯然，它查的是名單上的這些，而不是“所有”。它像一張精心設(shè)計(jì)的“大網(wǎng)”，專(zhuān)門(mén)捕撈那些危害極大、但早期干預(yù)效果極好的“大魚(yú)”。至于網(wǎng)眼之外更多種類(lèi)的、或目前技術(shù)難以篩查的疾病，它就無(wú)能為力了。

為什么不能“一網(wǎng)打盡”？技術(shù)有邊界，病種太復(fù)雜

你可能會(huì)想，現(xiàn)在科技這么發(fā)達(dá)，為什么不能一次性全查了？這里面的原因很實(shí)際。

第一，成本與效益的權(quán)衡。 足跟血篩查是一項(xiàng)國(guó)家推動(dòng)的公共衛(wèi)生項(xiàng)目，要惠及每一個(gè)新生兒。篩查一個(gè)病種，就需要一套特定的試劑、設(shè)備和判讀標(biāo)準(zhǔn)。每增加一個(gè)病種，公共財(cái)政和家庭的負(fù)擔(dān)（部分省市需要自費(fèi)增項(xiàng)）都會(huì)增加。因此，優(yōu)先選擇的是那些“不治會(huì)傻、不治會(huì)殘、不治會(huì)死，但治了效果特別好”的疾病。像苯丙酮尿癥，寶寶一旦確診，立即開(kāi)始吃特殊配方奶粉，智力發(fā)育幾乎不受影響；如果漏診，就會(huì)導(dǎo)致不可逆的智力低下。這個(gè)投入產(chǎn)出比非常高。

第二，技術(shù)本身有局限。 目前足跟血篩查主要采用“串聯(lián)質(zhì)譜”技術(shù)，它很厲害，能一次分析出血液中幾十種小分子代謝物的濃度。通過(guò)這些濃度的異常，來(lái)推斷寶寶可能患有哪種代謝障礙。但是，它仍然是間接推測(cè)。有些代謝病，其關(guān)鍵代謝物可能不在血液中顯著升高，或者升高出現(xiàn)在疾病發(fā)作期而非新生兒期，這就很容易被漏掉。而且，它無(wú)法檢測(cè)所有類(lèi)型的基因突變。

第三，疾病的復(fù)雜性超乎想象。 很多遺傳代謝病存在“非典型型”或“遲發(fā)型”。什么意思呢？就是寶寶在新生兒期，身體代謝還能勉強(qiáng)維持平衡，指標(biāo)看起來(lái)正常，篩查自然就通過(guò)了。但可能到了嬰幼兒期、甚至成年后，因?yàn)橐淮胃腥尽l(fā)燒或饑餓，身體平衡被打破，疾病才突然爆發(fā)。這種“潛伏”的疾病，新生兒期的篩查很難捕捉到。

結(jié)果正常就萬(wàn)事大吉？家長(zhǎng)還得留心這些“信號(hào)”

所以，拿到一張“篩查結(jié)果正?！钡膱?bào)告單，當(dāng)然是件大喜事，說(shuō)明寶寶躲過(guò)了名單上那些高風(fēng)險(xiǎn)的疾病。但這絕不等于拿到了“終身免疫金牌”。家長(zhǎng)千萬(wàn)不能掉以輕心。

寶寶的生長(zhǎng)發(fā)育是一個(gè)動(dòng)態(tài)過(guò)程，遺傳代謝病的表現(xiàn)也千差萬(wàn)別。在后續(xù)的養(yǎng)育中，如果你發(fā)現(xiàn)寶寶出現(xiàn)以下一些“預(yù)警信號(hào)”，即使足跟血篩查正常，也一定要及時(shí)帶他看醫(yī)生，特別是兒童保健科或我們遺傳代謝科：
喂養(yǎng)困難：特別難喂，頻繁嘔吐，體重增長(zhǎng)緩慢甚至下降。
精神異常：總是嗜睡、沒(méi)精神，或者相反，異常煩躁、哭鬧不止。
發(fā)育遲緩：抬頭、翻身、坐、爬等大運(yùn)動(dòng)，或者咿呀學(xué)語(yǔ)等精細(xì)運(yùn)動(dòng)和語(yǔ)言發(fā)育，明顯落后于同齡孩子。
特殊面容或體征：比如皮膚、頭發(fā)顏色特別淺，尿液或汗液有奇怪的“霉臭味”、“楓糖味”。

• 不明原因的抽搐或肌張力異常：身體特別軟（像布娃娃）或特別硬。

記住，父母是孩子最好的觀(guān)察者。任何讓你覺(jué)得“不對(duì)勁”的持續(xù)表現(xiàn)，都值得找專(zhuān)業(yè)醫(yī)生評(píng)估。這時(shí)，醫(yī)生可能會(huì)建議進(jìn)行更精準(zhǔn)的檢查，比如靶向基因Panel測(cè)序、全外顯子組測(cè)序等，這些才是針對(duì)“所有”或“大量”遺傳代謝病進(jìn)行分子診斷的利器。它們能直接查找基因?qū)用娴摹板e(cuò)誤指令”，但通常不作為普惠性的初篩，而是在有臨床指征時(shí)的深度檢查。

查與不查之外，我們還能為寶寶做點(diǎn)什么？

聊了這么多，你可能有點(diǎn)焦慮了。別擔(dān)心，我的目的不是制造恐慌，而是讓大家科學(xué)認(rèn)知、理性應(yīng)對(duì)。對(duì)于新生兒足跟血篩查能查出所有代謝病嗎這個(gè)問(wèn)題，我們現(xiàn)在有了清晰的答案：不能，但它至關(guān)重要。

作為家長(zhǎng)，你可以為孩子做的，是構(gòu)建一個(gè)立體的健康防護(hù)網(wǎng)：
1. 積極配合篩查：認(rèn)真完成國(guó)家規(guī)定的這項(xiàng)基礎(chǔ)篩查，它是第一道也是最重要的一道防線(xiàn)。
2. 學(xué)會(huì)細(xì)心觀(guān)察：把篩查報(bào)告當(dāng)作起點(diǎn)，而不是終點(diǎn)。密切觀(guān)察孩子成長(zhǎng)中的點(diǎn)滴變化，相信自己的直覺(jué)。
3. 了解家族病史：如果家族里有不明原因的智力低下、嬰幼兒夭折、反復(fù)流產(chǎn)等病史，一定要在孕期或?qū)殞毘錾蟾嬷t(yī)生，這能為醫(yī)生提供關(guān)鍵線(xiàn)索。
4. 必要時(shí)進(jìn)行遺傳咨詢(xún)：如果寶寶出現(xiàn)可疑癥狀，或者家族史提示高風(fēng)險(xiǎn)，可以來(lái)我們遺傳咨詢(xún)門(mén)診。我們可以根據(jù)具體情況，評(píng)估風(fēng)險(xiǎn)，制定個(gè)性化的基因檢測(cè)和隨訪(fǎng)方案。

醫(yī)學(xué)的進(jìn)步讓我們有了更多發(fā)現(xiàn)和干預(yù)疾病的手段，但沒(méi)有任何一項(xiàng)技術(shù)是完美的。新生兒足跟血篩查是一項(xiàng)偉大的起點(diǎn)，而父母持續(xù)的關(guān)注和愛(ài)，才是孩子健康路上最可靠的守護(hù)。放平心態(tài)，科學(xué)養(yǎng)育，你的寶寶一定會(huì)健康成長(zhǎng)。

鄧璐 主任醫(yī)師

? 山東大學(xué)齊魯醫(yī)院 · 遺傳咨詢(xún)科