李阿姨確診腸癌后，醫(yī)生給她用上了效果很好的化療方案，里面有一種藥叫伊立替康。治療效果是看到了希望，可隨之而來(lái)的劇烈腹瀉卻把她折磨得夠嗆。最嚴(yán)重的一次，她一天跑二十幾趟廁所，整個(gè)人都快虛脫了，不得不暫?；煛Ｋ图胰硕己芾Щ螅簞e人用同樣的藥好像沒(méi)這么嚴(yán)重，為什么偏偏她反應(yīng)這么大？難道這伊立替康的腹瀉反應(yīng)與基因有關(guān)嗎？今天，我們就來(lái)把這個(gè)事兒聊透。

伊立替康的腹瀉反應(yīng)，到底有多“兇”？

伊立替康是個(gè)“雙刃劍”。它在攻擊癌細(xì)胞上是一把好手，可它帶來(lái)的腹瀉副作用，在醫(yī)生和患者圈里也是出了名的“兇”。這種腹瀉分兩種：一種是用藥后24小時(shí)內(nèi)就來(lái)的急性腹瀉，常常伴有腹痛、出汗、流淚，跟膽堿能神經(jīng)興奮有關(guān)，用點(diǎn)阿托品通常能緩解。

更讓人頭疼的是遲發(fā)性腹瀉，一般在用藥幾天后才出現(xiàn)。它來(lái)勢(shì)洶洶，可能引發(fā)嚴(yán)重脫水、電解質(zhì)紊亂，甚至感染，處理不及時(shí)會(huì)有生命危險(xiǎn)。正因?yàn)檫@個(gè)風(fēng)險(xiǎn)，很多患者和醫(yī)生在用這個(gè)藥時(shí)都提著心，吊著膽。所以，搞清楚“伊立替康的腹瀉反應(yīng)與基因有關(guān)嗎”這個(gè)問(wèn)題的答案，就顯得特別重要。

關(guān)鍵問(wèn)題來(lái)了：伊立替康的腹瀉反應(yīng)與基因有關(guān)嗎？

直接說(shuō)答案：關(guān)系非常大！這可不是隨便猜測(cè)，而是有扎實(shí)的科學(xué)依據(jù)。

你可以把伊立替康想象成一顆“炮彈”。它進(jìn)入身體后，需要經(jīng)過(guò)一道關(guān)鍵的“解毒”工序，才能安全排出體外。負(fù)責(zé)這道工序的，主要是一種叫做UGT1A1的酶。這個(gè)酶的“生產(chǎn)能力”強(qiáng)不強(qiáng)，直接決定了“炮彈”在你體內(nèi)停留的時(shí)間和破壞力。而生產(chǎn)這種酶的“圖紙”和“流水線(xiàn)效率”，就藏在你的UGT1A1基因里。

如果你的基因“圖紙”是常見(jiàn)版本（我們叫它野生型），那你的“解毒工廠(chǎng)”效率就高，能快速處理掉藥物，副作用風(fēng)險(xiǎn)相對(duì)低。但如果你的基因“圖紙”有點(diǎn)特殊變異（比如28或6型），那“工廠(chǎng)”效率就會(huì)打折，藥物代謝變慢，毒性物質(zhì)在腸道里積累時(shí)間變長(zhǎng)，刺激腸道，嚴(yán)重的腹瀉就很容易找上門(mén)了。

基因怎么“遙控”我們的身體處理藥物？

這聽(tīng)起來(lái)有點(diǎn)神奇，基因在背后怎么指揮一切呢？其實(shí)道理不復(fù)雜。

伊立替康本身不是最終起效的形態(tài)，它在肝臟里會(huì)被轉(zhuǎn)化成一種活性更強(qiáng)的物質(zhì)（SN-38）去殺滅癌細(xì)胞。完成任務(wù)后，SN-38這個(gè)“功臣”必須被及時(shí)“請(qǐng)走”，否則它就會(huì)“敵我不分”地?fù)p傷正常細(xì)胞，尤其是腸道細(xì)胞。請(qǐng)走它的任務(wù)，就交給了UGT1A1酶，它給SN-38貼上一個(gè)“水溶性標(biāo)簽”（葡萄糖醛酸化），讓它能輕松地通過(guò)膽汁和尿液排出去。

整個(gè)過(guò)程就像一條精密的流水線(xiàn)：基因（圖紙）→ 酶（工人和機(jī)器）→ 藥物代謝（生產(chǎn)流程）?；虻男吞?hào)決定了工人的數(shù)量和干活效率。效率低了，有毒的“生產(chǎn)廢料”（SN-38）堆積在腸道車(chē)間里，腹瀉這個(gè)“警報(bào)”就拉響了。

UGT1A1基因：那個(gè)決定腹瀉風(fēng)險(xiǎn)的關(guān)鍵“開(kāi)關(guān)”

現(xiàn)在你明白了，UGT1A1基因就是那個(gè)最關(guān)鍵的“風(fēng)險(xiǎn)開(kāi)關(guān)”。臨床上，我們主要關(guān)注它的兩個(gè)常見(jiàn)變異位點(diǎn)：UGT1A128和UGT1A16。

簡(jiǎn)單來(lái)說(shuō)，根據(jù)基因型，我們可以把人分成幾類(lèi)：
高效代謝型：基因正常，酶活力充足，處理藥物快，發(fā)生嚴(yán)重腹瀉的風(fēng)險(xiǎn)最低。
中間代謝型：攜帶一個(gè)變異基因拷貝，酶活力中等。這類(lèi)患者用藥需要謹(jǐn)慎，發(fā)生3-4級(jí)嚴(yán)重腹瀉的風(fēng)險(xiǎn)會(huì)比高效代謝型明顯增高。
低效代謝型：攜帶兩個(gè)變異基因拷貝，酶活力很差。這是風(fēng)險(xiǎn)最高的人群，使用標(biāo)準(zhǔn)劑量的伊立替康，發(fā)生嚴(yán)重甚至危及生命的腹瀉概率會(huì)大大增加。

對(duì)于檢測(cè)出來(lái)是中間代謝型或低效代謝型的患者，醫(yī)生絕不會(huì)簡(jiǎn)單地放棄伊立替康這個(gè)治療選擇。相反，他們會(huì)根據(jù)你的基因型，個(gè)體化地調(diào)整治療方案。比如：
降低起始劑量：從更低的、你身體能耐受的劑量開(kāi)始用，在保證安全的前提下，看情況再慢慢調(diào)整。
加強(qiáng)預(yù)防和監(jiān)測(cè)：提前給你用上更強(qiáng)效的止瀉藥，并且非常詳細(xì)地叮囑你如何觀(guān)察腹瀉跡象，一旦出現(xiàn)苗頭就立刻聯(lián)系醫(yī)生，處理在早期。
調(diào)整用藥方案：在聯(lián)合用藥方案中，綜合考慮，為你量身定制。

這樣一來(lái)，原本可能因?yàn)榭謶指弊饔枚e(cuò)失的有效藥物，就能在“基因?qū)Ш健钡淖o(hù)航下，安全地用于治療了。這真正體現(xiàn)了“個(gè)體化用藥”的精髓：不是用一個(gè)劑量治所有人，而是看人下藥，量體裁衣。

最后總結(jié)：面對(duì)伊立替康，我們?nèi)绾胃残模?span id="lhllnzbftrn" class="ez-toc-section-end">

聊了這么多，咱們回過(guò)頭看李阿姨的遭遇。如果她在用藥前，就能通過(guò)基因檢測(cè)知道自己屬于高風(fēng)險(xiǎn)人群，醫(yī)生很可能從一開(kāi)始就采用更低的劑量，并做好周密的止瀉預(yù)案，她或許就能平穩(wěn)地度過(guò)化療期，少受很多罪。

所以，當(dāng)你或家人面臨需要使用伊立替康的情況時(shí)，不妨主動(dòng)和主治醫(yī)生聊一聊UGT1A1基因檢測(cè)。這不是多此一舉，而是對(duì)自己負(fù)責(zé)的一種科學(xué)態(tài)度。它把用藥從“經(jīng)驗(yàn)試錯(cuò)”模式，轉(zhuǎn)向了“精準(zhǔn)預(yù)測(cè)”模式。

未來(lái)，隨著基因檢測(cè)的普及和成本的下降，我相信在化療前進(jìn)行相關(guān)的基因篩查會(huì)成為像血常規(guī)一樣的常規(guī)操作。我們每個(gè)人都能擁有一份自己的“用藥基因地圖”，醫(yī)生按圖索驥，就能避開(kāi)那些已知的“風(fēng)險(xiǎn)雷區(qū)”。伊立替康的腹瀉反應(yīng)與基因有關(guān)嗎？這個(gè)問(wèn)題在今天已經(jīng)有了肯定的答案。而利用這個(gè)答案，主動(dòng)管理自己的健康，正是我們當(dāng)下就能做的事情?？拱┲芬呀?jīng)夠艱難了，用科學(xué)的方法把可預(yù)知的副作用風(fēng)險(xiǎn)降到最低，我們才能更有信心、更有尊嚴(yán)地去打這場(chǎng)硬仗。

彭妍 副主任醫(yī)師

? 南京大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬鼓樓醫(yī)院 · 神經(jīng)內(nèi)科