一位肺癌患者，做完手術(shù)兩年了，最近復(fù)查發(fā)現(xiàn)肺部有個(gè)新結(jié)節(jié)。傳統(tǒng)的穿刺活檢風(fēng)險(xiǎn)高，位置也刁鉆。主治醫(yī)生建議他做個(gè)液體活檢，抽管血看看。這個(gè)患者和家屬當(dāng)時(shí)就有點(diǎn)懵，聽(tīng)說(shuō)過(guò)活檢要取組織，抽血也能叫活檢？
抽管血就能查腫瘤，這是什么原理
液體活檢，說(shuō)白了，就是通過(guò)分析血液里那些來(lái)自腫瘤的“蛛絲馬跡”來(lái)診斷和監(jiān)測(cè)腫瘤。腫瘤細(xì)胞在生長(zhǎng)過(guò)程中，會(huì)把自己的DNA片段（我們叫循環(huán)腫瘤DNA，ctDNA）、甚至整個(gè)細(xì)胞（循環(huán)腫瘤細(xì)胞，CTC）釋放到血液里。這個(gè)技術(shù)，就是用一個(gè)非常靈敏的方法，把這些微量的、帶有腫瘤特征的信息從浩瀚的血細(xì)胞背景里“撈”出來(lái)，進(jìn)行放大和分析。它的臨床意義太大了，你想啊，這屬于一種無(wú)創(chuàng)的檢查，避免了穿刺的痛苦和風(fēng)險(xiǎn)。更重要的是，它能動(dòng)態(tài)反映腫瘤的全貌，尤其是當(dāng)腫瘤有多個(gè)病灶、異質(zhì)性很強(qiáng)的時(shí)候，組織穿刺只能反映一個(gè)點(diǎn)的信息，而血液里的信息可能來(lái)自全身各個(gè)病灶，更全面。對(duì)于監(jiān)測(cè)治療效果、早期發(fā)現(xiàn)復(fù)發(fā)跡象，它有著傳統(tǒng)方法難以比擬的優(yōu)勢(shì)。
液體活檢到底能測(cè)出些什么
它能檢測(cè)的靶點(diǎn)非常豐富，基本覆蓋了當(dāng)前腫瘤精準(zhǔn)治療的主要方向。最核心的是基因突變，比如肺癌里常見(jiàn)的EGFR、ALK、ROS1，腸癌里的KRAS、NRAS，這些突變直接決定了能否使用對(duì)應(yīng)的靶向藥。還有腫瘤突變負(fù)荷（TMB），這個(gè)指標(biāo)能預(yù)測(cè)免疫治療的效果。微衛(wèi)星不穩(wěn)定性（MSI）也是常規(guī)項(xiàng)目，對(duì)判斷是否適合免疫治療至關(guān)重要。另外，通過(guò)檢測(cè)某些基因的甲基化水平，還能輔助腫瘤的早期篩查和溯源。說(shuō)白了，一份血液樣本送進(jìn)去，出來(lái)的是一份關(guān)于你體內(nèi)腫瘤的“分子畫(huà)像”，信息量很大。
什么樣的情況需要考慮做這個(gè)檢查
并不是所有腫瘤患者都需要馬上做液體活檢。有這么幾類(lèi)患者，我們會(huì)重點(diǎn)推薦。一類(lèi)是初診的晚期患者，尤其是組織標(biāo)本難以獲取或者量不夠做基因檢測(cè)的，用血液來(lái)替代，可以盡快明確有沒(méi)有靶向藥可用。另一類(lèi)是服用靶向藥一段時(shí)間后，出現(xiàn)耐藥跡象的患者，這時(shí)候通過(guò)液體活檢，可以快速查明耐藥機(jī)制，比如是不是出現(xiàn)了新的T790M突變，好及時(shí)更換治療方案。還有一類(lèi)，就是像開(kāi)頭提到的那位患者，治療后需要定期監(jiān)測(cè)，用于評(píng)估療效和極早期預(yù)警復(fù)發(fā)。對(duì)于一些有家族史的高危人群，它也能作為輔助篩查的手段。當(dāng)然，具體做不做，什么時(shí)候做，一定要和你的主治醫(yī)生充分溝通，由醫(yī)生根據(jù)病情來(lái)決策。
檢測(cè)流程不復(fù)雜，但對(duì)樣本有要求
張家口萬(wàn)核醫(yī)學(xué)基因檢測(cè)中心
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流程其實(shí)挺簡(jiǎn)單的?；颊卟恍枰厥鉁?zhǔn)備，一般也不要求空腹。到醫(yī)院或者合作的采樣點(diǎn)，由專(zhuān)業(yè)人員抽取10毫升左右的靜脈血，放到特制的保存管里。這個(gè)管子很關(guān)鍵，里面的試劑能防止血液里的DNA降解。采完樣，樣本會(huì)低溫冷鏈運(yùn)輸?shù)綑z測(cè)實(shí)驗(yàn)室。后續(xù)的DNA提取、建庫(kù)、上機(jī)測(cè)序、數(shù)據(jù)分析這些步驟，都在實(shí)驗(yàn)室內(nèi)完成。從采樣到出報(bào)告，一般需要7到10個(gè)工作日。這里有個(gè)細(xì)節(jié)必須提一嘴，采血的質(zhì)量直接影響結(jié)果。如果血液在常溫下放太久，或者保存不當(dāng)，血細(xì)胞裂解釋放的大量正?；蚪MDNA會(huì)“淹沒(méi)”微量的腫瘤DNA，可能導(dǎo)致假陰性。所以，規(guī)范采樣和快速轉(zhuǎn)運(yùn)是保證結(jié)果準(zhǔn)確的第一步。
在張家口做這個(gè)檢查，有哪些選擇
目前，張家口地區(qū)的患者想做液體活檢，主要有三種途徑。最直接的是在本地大型三甲醫(yī)院的腫瘤科或病理科咨詢(xún)，部分醫(yī)院已經(jīng)開(kāi)展了院內(nèi)檢測(cè)或與第三方實(shí)驗(yàn)室建立了穩(wěn)定的合作送檢渠道。一些大型的體檢中心或高端私立醫(yī)療機(jī)構(gòu)，也可能提供相關(guān)的檢測(cè)服務(wù)。還有一種普遍的方式，就是由您的主治醫(yī)生開(kāi)具檢測(cè)申請(qǐng)單，樣本采集后，由醫(yī)院統(tǒng)一外送至專(zhuān)業(yè)的第三方檢測(cè)機(jī)構(gòu)進(jìn)行分析。說(shuō)到費(fèi)用，這個(gè)差異比較大，主要看檢測(cè)的基因panel大小和深度。檢測(cè)幾個(gè)常見(jiàn)熱點(diǎn)突變，費(fèi)用可能在三四千元；如果是覆蓋幾百個(gè)基因的大panel，費(fèi)用可能達(dá)到七八千甚至上萬(wàn)元。這部分費(fèi)用目前大部分地區(qū)還未納入醫(yī)保報(bào)銷(xiāo)范疇，屬于自費(fèi)項(xiàng)目。在做之前，最好向醫(yī)療機(jī)構(gòu)問(wèn)清楚具體的檢測(cè)內(nèi)容和價(jià)格。
報(bào)告出來(lái)了，怎么看懂它
拿到報(bào)告，千萬(wàn)別自己瞎琢磨，一定要找主治醫(yī)生解讀。一份標(biāo)準(zhǔn)的報(bào)告會(huì)詳細(xì)列出檢測(cè)到的所有基因變異，并注明其臨床意義，比如“致病性突變”、“可能致病”、“意義不明”等。如果報(bào)告顯示某個(gè)關(guān)鍵靶點(diǎn)（如EGFR）是陽(yáng)性，意味著血液中檢測(cè)到了該突變，提示對(duì)應(yīng)的靶向治療很可能有效。如果檢測(cè)結(jié)果是陰性，這就要分情況看了。一種可能是，腫瘤確實(shí)沒(méi)有這些突變；另一種可能是，腫瘤釋放到血液中的DNA量太少，低于檢測(cè)技術(shù)的下限，沒(méi)測(cè)到，也就是假陰性。所以，血液檢測(cè)陰性，并不能百分百排除突變存在的可能性，有時(shí)還需要結(jié)合組織檢測(cè)來(lái)綜合判斷。醫(yī)生會(huì)結(jié)合你的具體病情、影像學(xué)變化，來(lái)賦予這份分子報(bào)告真正的臨床價(jià)值。
液體活檢這個(gè)工具，正在深刻地改變腫瘤診療的模式。它給了我們一個(gè)更便捷、更動(dòng)態(tài)的窗口，去窺探腫瘤這個(gè)狡猾對(duì)手的實(shí)時(shí)動(dòng)態(tài)。技術(shù)雖好，但它也只是武器庫(kù)中的一件利器，如何用好它，離不開(kāi)臨床醫(yī)生的經(jīng)驗(yàn)和判斷。關(guān)于這項(xiàng)技術(shù)，如果你還有具體的疑問(wèn)，最好的方式就是在門(mén)診時(shí)，和你的醫(yī)生詳細(xì)聊一聊。
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