基因檢測(cè)，到底查的是什么？

呃……這個(gè)問(wèn)題怎么解釋才最清楚呢？這么說(shuō)吧，可以把BRCA1和BRCA2想象成我們身體細(xì)胞里的兩個(gè)“超級(jí)修理工”。它們每天的工作特別重要，就是檢查并修復(fù)細(xì)胞DNA里可能出現(xiàn)的損傷，防止細(xì)胞因?yàn)閾p傷積累而“學(xué)壞”、不受控制地生長(zhǎng)。遺傳性乳腺癌卵巢癌綜合征，簡(jiǎn)單來(lái)講，就是這兩個(gè)“修理工”自己天生帶了一點(diǎn)“工作指令”的錯(cuò)誤。這個(gè)錯(cuò)誤是從父母那里遺傳來(lái)的。攜帶了這種錯(cuò)誤指令，細(xì)胞DNA損傷修不好的風(fēng)險(xiǎn)就會(huì)增高，久而久之，相關(guān)部位發(fā)生癌變的機(jī)會(huì)也就比普通人要高一些。檢測(cè)的目的，就是把這份“生命說(shuō)明書(shū)”里關(guān)于這兩個(gè)“修理工”的章節(jié)，仔仔細(xì)細(xì)讀一遍，看看指令到底有沒(méi)有寫(xiě)錯(cuò)。這里要特別留意的是，查的是先天遺傳來(lái)的基因變化，和后天因?yàn)榄h(huán)境、生活習(xí)慣導(dǎo)致的變化是兩碼事。

一份基因報(bào)告，關(guān)鍵信息藏在哪里？

報(bào)告拿到手，厚厚一疊，密密麻麻的數(shù)據(jù)，第一眼確實(shí)容易發(fā)懵。以我這么多年的觀(guān)察，普通人最需要盯緊的，其實(shí)就是“檢測(cè)結(jié)果”和“臨床意義解讀”這兩大塊。結(jié)果一般分三種類(lèi)型。第一種是“陽(yáng)性”，意思是確實(shí)找到了明確有害的基因變化，那份有錯(cuò)誤的“工作指令”被確認(rèn)了。報(bào)告里會(huì)寫(xiě)明具體是BRCA1還是BRCA2基因的哪個(gè)位置出了問(wèn)題。第二種是“陰性”，這是個(gè)好消息，說(shuō)明在現(xiàn)有技術(shù)下，沒(méi)找到明確有害的已知變化。不過(guò)話(huà)又說(shuō)回來(lái)，這并不代表百分之百?zèng)]有風(fēng)險(xiǎn)，因?yàn)榭赡苡心壳翱茖W(xué)還沒(méi)認(rèn)識(shí)到的其他基因問(wèn)題。第三種是“意義未明”，這個(gè)最磨人，意思是發(fā)現(xiàn)了一個(gè)基因變化，但現(xiàn)有的醫(yī)學(xué)證據(jù)還不足以斷定它到底有害還是無(wú)害。遇到這種情況，千萬(wàn)別自己瞎猜，相關(guān)工作人員臨床上經(jīng)常遇到的情況是，需要結(jié)合更詳細(xì)的家族史，甚至等待未來(lái)更多的研究數(shù)據(jù)來(lái)明確。最終檢測(cè)方案需結(jié)合臨床實(shí)際情況。

知道了結(jié)果，究竟有什么用？

聊到價(jià)值，這可能是大家最關(guān)心的部分。如果結(jié)果是陽(yáng)性，價(jià)值首先在于“預(yù)警”。它像是一個(gè)提前拉響的健康警報(bào)，讓攜帶者知道自己屬于高風(fēng)險(xiǎn)人群。這樣一來(lái)，就可以和醫(yī)生一起，制定一套個(gè)性化的加強(qiáng)監(jiān)測(cè)方案。比如，更早開(kāi)始、更頻繁地進(jìn)行乳腺磁共振或超聲檢查。對(duì)于卵巢癌的監(jiān)測(cè)，目前有效手段少，所以臨床上有時(shí)會(huì)討論預(yù)防性手術(shù)的可能性。以下信息僅供參考，具體方案需主治醫(yī)生確定。這些措施的最終目的，是爭(zhēng)取早發(fā)現(xiàn)、早處理，甚至預(yù)防疾病的發(fā)生。對(duì)于陰性結(jié)果，價(jià)值則在于“ reassurance”（安心），尤其是對(duì)于已經(jīng)有患病親屬的家庭成員，一個(gè)陰性的結(jié)果可以很大程度上消除不必要的焦慮。當(dāng)然，檢測(cè)結(jié)果對(duì)直系親屬也有提示意義。個(gè)體差異較大，以下為群體統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)：例如，BRCA1基因致病性變異的女性，到70歲時(shí)患乳腺癌的累積風(fēng)險(xiǎn)約60%，患卵巢癌的風(fēng)險(xiǎn)約40%。這些數(shù)字是群體概率，落到具體個(gè)人身上，情況千差萬(wàn)別。

必須了解的局限與不確定性

千萬(wàn)記住，基因檢測(cè)不是算命，它有很大的科學(xué)價(jià)值，但也有其邊界。第一個(gè)局限，叫“技術(shù)局限”。目前的檢測(cè)技術(shù)，主要是針對(duì)BRCA1/2基因的編碼區(qū)進(jìn)行測(cè)序，看看“指令”的句子有沒(méi)有寫(xiě)錯(cuò)字。但對(duì)于一些調(diào)控“指令”何時(shí)啟動(dòng)、用多少的“開(kāi)關(guān)”區(qū)域（非編碼區(qū)），或者一些大的結(jié)構(gòu)重排，常規(guī)檢測(cè)方法可能會(huì)漏掉。第二個(gè)，就是前面提到的“意義未明”的變異，這是當(dāng)前遺傳學(xué)解讀的普遍難點(diǎn)。第三個(gè)局限，叫“不完全外顯”。意思是，即使攜帶了有害變異，也不是百分之百會(huì)發(fā)病，只是風(fēng)險(xiǎn)顯著增高。環(huán)境、生活方式、其他基因的修飾作用都會(huì)影響最終結(jié)果。正因?yàn)檫@些原因，檢測(cè)絕不能等同于診斷，它只是風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估工具之一。

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從咨詢(xún)到報(bào)告，流程是怎樣的？

在武威萬(wàn)核醫(yī)學(xué)基因檢測(cè)咨詢(xún)中心，整個(gè)流程是環(huán)環(huán)相扣的。第一步，永遠(yuǎn)是專(zhuān)業(yè)的遺傳咨詢(xún)。相關(guān)工作人員會(huì)和來(lái)訪(fǎng)者深入聊聊家族史，畫(huà)個(gè)詳細(xì)的家族譜系圖，解釋清楚檢測(cè)的利弊、可能的結(jié)果及含義，確保是在充分知情的前提下做出的決定。這個(gè)過(guò)程非常重要，能解決掉一大半前期的疑惑和恐懼。第二步，才是簽署知情同意書(shū)和采集樣本，通常是抽一管靜脈血。樣本會(huì)送到符合國(guó)家衛(wèi)健委臨檢中心相關(guān)質(zhì)控標(biāo)準(zhǔn)的實(shí)驗(yàn)室進(jìn)行檢測(cè)。第三步是等待與報(bào)告解讀。檢測(cè)周期根據(jù)技術(shù)方法不同，一般需要幾周時(shí)間。報(bào)告出來(lái)后，咨詢(xún)?nèi)藛T會(huì)面對(duì)面地、用大白話(huà)把報(bào)告里的每一個(gè)關(guān)鍵結(jié)論解釋清楚，并討論后續(xù)的行動(dòng)方向建議。說(shuō)白了，整個(gè)過(guò)程的核心不是“賣(mài)檢測(cè)”，而是提供貫穿始終的“信息支持”和“決策支持”。