上周門(mén)診，一位懷孕17周的準(zhǔn)媽媽拿著唐氏篩查“高風(fēng)險(xiǎn)”的報(bào)告單，眼圈紅紅地問(wèn)我：“鄧醫(yī)生，我是不是一定要做羊水穿刺？我特別怕那個(gè)風(fēng)險(xiǎn)。”我看了看她的報(bào)告，詳細(xì)問(wèn)了她的孕周和身體狀況，然后告訴她：“別太緊張，現(xiàn)在可以先做一個(gè)無(wú)創(chuàng)DNA檢測(cè)，它抽你的血就行，對(duì)寶寶沒(méi)有影響，能幫你把風(fēng)險(xiǎn)再評(píng)估得更清楚一些?！彼?tīng)完，明顯松了一口氣。其實(shí)，像她這樣對(duì)產(chǎn)前篩查充滿(mǎn)困惑和焦慮的準(zhǔn)父母，我每天都能遇到。大家最常問(wèn)的一個(gè)問(wèn)題就是：無(wú)創(chuàng)DNA主要查哪三種病？ 今天，我就和大家好好聊一聊這個(gè)話(huà)題。

一、 開(kāi)頭的話(huà)：無(wú)創(chuàng)DNA，查的到底是什么？

簡(jiǎn)單來(lái)說(shuō)，無(wú)創(chuàng)DNA檢測(cè)（NIPT）就是通過(guò)抽取媽媽的外周血，從里面分離出微量的胎兒游離DNA，然后利用高科技的測(cè)序技術(shù)，分析寶寶患常見(jiàn)染色體疾病的風(fēng)險(xiǎn)。它最大的優(yōu)點(diǎn)就是“無(wú)創(chuàng)”，只需要抽媽媽一管血，避免了像羊水穿刺那樣的侵入性操作可能帶來(lái)的流產(chǎn)風(fēng)險(xiǎn)。所以，很多孕媽媽會(huì)把它看作是一份更高級(jí)、更安心的“篩查”報(bào)告。那么，這份報(bào)告的核心內(nèi)容到底是什么呢？它最主要的目標(biāo)，就是回答大家最關(guān)心的那個(gè)問(wèn)題：無(wú)創(chuàng)DNA主要查哪三種病？ 這三種病都屬于染色體的數(shù)目異常，分別是21三體綜合征、18三體綜合征和13三體綜合征。下面，我們就一個(gè)一個(gè)來(lái)說(shuō)。

二、 第一種?。禾剖暇C合征，為什么是篩查重點(diǎn)？

提到無(wú)創(chuàng)DNA主要查哪三種病，排在第一位的，也是我們篩查的重中之重，就是唐氏綜合征，醫(yī)學(xué)上稱(chēng)為21三體綜合征。為什么它這么重要？因?yàn)檫@是最常見(jiàn)的染色體疾病，大約每700個(gè)新生兒中就可能有1個(gè)。

你可以這樣理解：正常人的細(xì)胞里有46條染色體，配成23對(duì)。而唐氏寶寶的第21號(hào)染色體多了一條，變成了三條。這多出來(lái)的一條，會(huì)帶來(lái)一系列的問(wèn)題。寶寶可能會(huì)有特殊的面容，比如眼距寬、鼻梁低平；更重要的是，他們幾乎都存在不同程度的智力障礙，生長(zhǎng)發(fā)育遲緩，還可能合并先天性心臟病、消化道畸形等健康問(wèn)題。

無(wú)創(chuàng)DNA檢測(cè)對(duì)于唐氏綜合征的篩查準(zhǔn)確率非常高，能達(dá)到99%以上，遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于傳統(tǒng)的唐氏篩查。所以，當(dāng)傳統(tǒng)唐篩提示“高風(fēng)險(xiǎn)”或“臨界風(fēng)險(xiǎn)”時(shí)，或者孕媽媽年齡超過(guò)35歲，醫(yī)生常常會(huì)建議做無(wú)創(chuàng)DNA來(lái)進(jìn)一步明確風(fēng)險(xiǎn)，這是避免不必要羊穿的一個(gè)非常有效的步驟。搞清楚唐氏綜合征，你就理解了無(wú)創(chuàng)DNA一半以上的價(jià)值。

三、 另外兩種?。簮?ài)德華茲與帕陶氏綜合征，你了解嗎？

除了唐氏綜合征，另外兩種也是無(wú)創(chuàng)DNA主要查的三種病，它們分別是18三體綜合征（愛(ài)德華茲綜合征）和13三體綜合征（帕陶氏綜合征）。

這兩種疾病比唐氏綜合征要嚴(yán)重得多，也更少見(jiàn)。愛(ài)德華茲綜合征（18三體）的寶寶，除了嚴(yán)重的智力障礙，往往伴有多發(fā)性的嚴(yán)重先天畸形，比如心臟、腎臟、手腳的異常。絕大多數(shù)患病的胎兒會(huì)在孕中期自然流產(chǎn)，即使能出生，也極少有活過(guò)1歲的。

帕陶氏綜合征（13三體）則更加嚴(yán)重。寶寶會(huì)有嚴(yán)重的顱面部畸形、神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育缺陷，同樣合并多種復(fù)雜畸形。它的預(yù)后極差，生存期非常短暫。

聽(tīng)到這里，你可能會(huì)覺(jué)得心情沉重。是的，產(chǎn)前篩查的目的，正是為了盡早發(fā)現(xiàn)這些嚴(yán)重的、目前醫(yī)學(xué)無(wú)法治療的染色體疾病，給家庭一個(gè)充分知情和選擇的機(jī)會(huì)。無(wú)創(chuàng)DNA能夠以很高的準(zhǔn)確度篩查出這兩種疾病的風(fēng)險(xiǎn)，讓準(zhǔn)父母?jìng)兲崆爸獣?，并為進(jìn)一步的診斷（如羊水穿刺）提供關(guān)鍵的參考依據(jù)。所以，回答“無(wú)創(chuàng)DNA主要查哪三種病”時(shí)，我們必須把這三兄弟——21三體、18三體和13三體——作為一個(gè)整體來(lái)看待。

四、 做完無(wú)創(chuàng)就萬(wàn)事大吉了？這些事你得知道！

聊完了核心的三種病，我必須給大家潑一點(diǎn)“冷水”，降降溫。很多孕媽媽覺(jué)得，做了無(wú)創(chuàng)DNA，拿到了“低風(fēng)險(xiǎn)”的結(jié)果，就等于給寶寶買(mǎi)了終身保險(xiǎn)，可以高枕無(wú)憂(yōu)了。這種想法可要不得！

第一，無(wú)創(chuàng)DNA是“篩查”，不是“診斷”。它的結(jié)果報(bào)告是“高風(fēng)險(xiǎn)”或“低風(fēng)險(xiǎn)”，而不是“有”或“沒(méi)有”。即便是99%的準(zhǔn)確率，也依然存在極小的假陽(yáng)性或假陰性的可能。如果結(jié)果是“高風(fēng)險(xiǎn)”，醫(yī)生一定會(huì)建議你做羊水穿刺來(lái)最終確診。

第二，它的檢查范圍是有限的。目前國(guó)內(nèi)標(biāo)準(zhǔn)版的無(wú)創(chuàng)DNA，核心就是查上面說(shuō)的那三種最常見(jiàn)的染色體數(shù)目異常。它不能篩查所有的遺傳??！比如微缺失微重復(fù)綜合征、單基因病、結(jié)構(gòu)畸形（如兔唇、先天性心臟病）等，它是查不出來(lái)的。寶寶是否健康，還要依靠后續(xù)的系統(tǒng)B超（大排畸）等重要檢查。

那么，誰(shuí)特別適合做無(wú)創(chuàng)DNA呢？年齡超過(guò)35歲的高齡孕婦、唐篩結(jié)果提示高風(fēng)險(xiǎn)或臨界風(fēng)險(xiǎn)的、有過(guò)不良孕產(chǎn)史的（比如生育過(guò)染色體異常孩子）、或者因?yàn)樘ケP(pán)位置等原因不適合做羊穿的孕婦，都可以?xún)?yōu)先考慮。

我的建議是，把無(wú)創(chuàng)DNA看作孕期產(chǎn)檢“工具箱”里一件非常精良的工具，但它不是唯一的工具。科學(xué)的孕期管理是一個(gè)組合拳：早孕期的NT檢查、中孕期的唐篩或無(wú)創(chuàng)DNA、中孕期的大排畸B超，它們各有側(cè)重，互相補(bǔ)充。拿到無(wú)創(chuàng)DNA報(bào)告后，無(wú)論結(jié)果如何，都一定要找專(zhuān)業(yè)的產(chǎn)科或遺傳咨詢(xún)醫(yī)生進(jìn)行解讀，并結(jié)合你的全部情況，規(guī)劃好接下來(lái)的產(chǎn)檢步驟。只有這樣，才能真正為寶寶的到來(lái)，鋪就一條更安心、更科學(xué)的道路。

鄧璐 主任醫(yī)師

? 山東大學(xué)齊魯醫(yī)院 · 遺傳咨詢(xún)科