門(mén)診里，一位年輕的媽媽抱著她三個(gè)月大的寶寶，眼神里滿(mǎn)是擔(dān)憂(yōu)。寶寶有一雙特別清澈的藍(lán)眼睛，睫毛又長(zhǎng)又密，額前還有一撮醒目的白發(fā)，像個(gè)洋娃娃。家里老人覺(jué)得這是“福相”，可媽媽心里不踏實(shí)，因?yàn)樗l(fā)現(xiàn)孩子對(duì)搖鈴聲、拍手聲反應(yīng)很遲鈍?！搬t(yī)生，孩子眼睛這么藍(lán)，會(huì)不會(huì)和聽(tīng)力不好有關(guān)系？”她問(wèn)出的這個(gè)問(wèn)題，直接指向了一種容易被忽略的遺傳病——Waardenburg綜合征除了藍(lán)眼睛還耳聾嗎？ 答案是肯定的，而且耳聾，往往是比藍(lán)眼睛更需要我們嚴(yán)肅對(duì)待的核心問(wèn)題。

藍(lán)眼睛是標(biāo)志，但耳聾更值得關(guān)注！

沒(méi)錯(cuò)，Waardenburg綜合征患者常常擁有非常迷人的雙眼?？赡苁莾芍谎劬Χ际敲髁恋乃{(lán)色，也可能是一藍(lán)一褐（虹膜異色），或者眼白部分泛著獨(dú)特的藍(lán)色（藍(lán)鞏膜）。這些特征太顯眼了，以至于成了這種疾病最廣為人知的“名片”。

但作為醫(yī)生，我必須提醒你，外貌特征只是冰山一角。真正影響患者生活質(zhì)量的，是藏在深處的聽(tīng)力問(wèn)題。超過(guò)六成的Waardenburg綜合征患者伴有先天性感音神經(jīng)性耳聾。這種耳聾程度不一，從單側(cè)輕度聽(tīng)力下降到雙側(cè)重度、極重度耳聾都有可能。很多孩子正是因?yàn)椤把劬μ貏e”而被發(fā)現(xiàn)，進(jìn)而檢查出聽(tīng)力障礙。所以，當(dāng)你因?yàn)榧胰嘶蚝⒆佑刑厥獾乃{(lán)眼睛而搜索“Waardenburg綜合征除了藍(lán)眼睛還耳聾嗎？”時(shí)，你的方向是對(duì)的，聽(tīng)力篩查必須立刻提上日程。早期發(fā)現(xiàn)、早期干預(yù)（如佩戴助聽(tīng)器或植入人工耳蝸），對(duì)孩子的語(yǔ)言發(fā)育至關(guān)重要，能改變他的一生。

除了眼睛和耳朵，身體還有哪些“信號(hào)”？

Waardenburg綜合征是個(gè)“愛(ài)刷存在感”的疾病，它影響的部位不少。除了招牌的藍(lán)眼睛，你還可以觀(guān)察這些地方：
頭發(fā)和皮膚： 最早出現(xiàn)的跡象可能就是額前的一撮白發(fā)，或者提早出現(xiàn)的灰白發(fā)。皮膚上也可能出現(xiàn)大小不一的白色斑塊，尤其是胸腹部。
眉毛： 兩側(cè)眉毛的眉頭部分可能會(huì)連在一起，醫(yī)學(xué)上叫“眉內(nèi)側(cè)過(guò)度增生”，看起來(lái)就是濃濃的“一字眉”。
鼻根： 有些患者的鼻根部會(huì)顯得比較寬。
腸道： 這一點(diǎn)尤其要警惕！主要見(jiàn)于Waardenburg綜合征4型，患者會(huì)合并先天性巨結(jié)腸，表現(xiàn)為新生兒期胎便排出延遲、腹脹、便秘。這是急癥，需要外科處理。

你看，它不是一個(gè)只盯著眼睛的“單一”疾病。它是一組由于胚胎早期神經(jīng)嵴細(xì)胞發(fā)育異常導(dǎo)致的綜合征，所以凡是神經(jīng)嵴細(xì)胞分化來(lái)的組織（如皮膚黑色素細(xì)胞、內(nèi)耳血管紋細(xì)胞、腸道神經(jīng)節(jié)細(xì)胞等）都可能受累。表現(xiàn)這么多變，也難怪一個(gè)家庭里，可能爸爸只是有點(diǎn)白發(fā)和藍(lán)眼睛，聽(tīng)力完全正常，而孩子卻出現(xiàn)了重度耳聾。

為什么一家人癥狀會(huì)不一樣？基因說(shuō)了算

這就是遺傳病的奇妙（或者說(shuō)令人困擾）之處。Waardenburg綜合征主要是常染色體顯性遺傳。簡(jiǎn)單說(shuō)，父母一方如果攜帶致病基因，子女就有50%的機(jī)會(huì)遺傳到。但遺傳到了，不等于百分百“復(fù)制粘貼”父母的表現(xiàn)。

目前已經(jīng)發(fā)現(xiàn)至少6個(gè)基因（如PAX3、MITF、SOX10、EDNRB等）的突變會(huì)導(dǎo)致Waardenburg綜合征。不同的基因突變，影響的蛋白質(zhì)功能不同，導(dǎo)致的臨床表現(xiàn)類(lèi)型和嚴(yán)重程度就有差異。比如，SOX10基因突變不僅可能導(dǎo)致典型的耳聾和色素異常，還常常伴隨神經(jīng)系統(tǒng)問(wèn)題。這就是為什么確診必須依靠基因檢測(cè)——找到那個(gè)搗亂的“元兇”基因，才能最準(zhǔn)確地判斷類(lèi)型、預(yù)測(cè)可能出現(xiàn)的其他問(wèn)題、評(píng)估下一代的風(fēng)險(xiǎn)。光看外表，是看不透基因的底細(xì)的。

懷疑是Waardenburg綜合征，該做哪些檢查？

如果發(fā)現(xiàn)孩子或家人有上面提到的多種跡象，特別是藍(lán)眼睛合并聽(tīng)力疑慮時(shí)，一套規(guī)范的診斷流程是這樣的：
1. 臨床評(píng)估“分頭行動(dòng)”： 去眼科查查眼底和虹膜；去耳鼻喉科做全面的聽(tīng)力學(xué)檢查，包括腦干聽(tīng)覺(jué)誘發(fā)電位（ABR），這是診斷嬰幼兒聽(tīng)力障礙的金標(biāo)準(zhǔn)；讓皮膚科醫(yī)生看看白斑；新生兒有排便問(wèn)題，趕緊找小兒外科。
2. 核心步驟——遺傳咨詢(xún)與基因檢測(cè)： 這是明確診斷的“終審判決”。帶著所有臨床檢查報(bào)告，來(lái)到遺傳咨詢(xún)門(mén)診。醫(yī)生會(huì)詳細(xì)繪制你的家族圖譜，分析遺傳模式。然后，通過(guò)抽血進(jìn)行基因測(cè)序（通常使用包含相關(guān)基因的Panel或全外顯子組測(cè)序），尋找致病突變。找到突變，診斷就鐵板釘釘了。這不僅能解答“Waardenburg綜合征除了藍(lán)眼睛還耳聾嗎？”的個(gè)體疑問(wèn)，更能為整個(gè)家族的生育選擇提供精準(zhǔn)依據(jù)。

在我的臨床工作中，基因檢測(cè)結(jié)果常常能解開(kāi)一個(gè)家庭多年的心結(jié)。一位母親因?yàn)樽约核{(lán)眼睛和輕度耳聾，一直擔(dān)心會(huì)傳給孩子。檢測(cè)后發(fā)現(xiàn)她攜帶的是MITF基因特定突變，而她的孩子并未遺傳，那份如釋重負(fù)的喜悅，就是精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)的價(jià)值。

確診后怎么辦？給患者和家庭的實(shí)用建議

診斷不是終點(diǎn)，而是科學(xué)管理的起點(diǎn)。如果確診了Waardenburg綜合征，下面這幾件事得一件件做好：
聽(tīng)力是頭等大事： 一旦確診耳聾，立即介入康復(fù)。根據(jù)聽(tīng)力損失程度，盡早驗(yàn)配助聽(tīng)器或評(píng)估人工耳蝸植入手術(shù)。語(yǔ)言訓(xùn)練要跟上，別耽誤了語(yǔ)言發(fā)育黃金期。
眼睛也要定期看： 雖然視力通常影響不大，但定期的眼科檢查可以排除其他伴隨問(wèn)題。藍(lán)鞏膜的孩子眼球壁可能相對(duì)較薄，要注意避免眼部外傷。
遺傳咨詢(xún)要深入： 和遺傳咨詢(xún)醫(yī)生好好聊聊。搞清楚這個(gè)病在你家的遺傳規(guī)律，計(jì)算未來(lái)生育的再發(fā)風(fēng)險(xiǎn)。如果打算再要孩子，可以了解胚胎植入前遺傳學(xué)檢測(cè)（PGT）等選項(xiàng)。
關(guān)注全身其他信號(hào)： 特別是對(duì)于嬰幼兒，要密切觀(guān)察喂養(yǎng)和排便情況，警惕巨結(jié)腸的可能。

• 心理支持不能少： 特別是對(duì)于孩子，幫助他們建立自信，理解自己的獨(dú)特之處。家長(zhǎng)也要調(diào)整好心態(tài)，這只是一個(gè)需要管理的健康問(wèn)題，不代表孩子不完美。

回到開(kāi)頭那個(gè)問(wèn)題，Waardenburg綜合征除了藍(lán)眼睛還耳聾嗎？ 現(xiàn)在你應(yīng)該有了清晰的答案：是的，耳聾是常見(jiàn)且需要優(yōu)先處理的核心癥狀。但它又不僅僅關(guān)乎眼睛和耳朵。面對(duì)這種表現(xiàn)多樣的遺傳綜合征，碎片化的就診遠(yuǎn)遠(yuǎn)不夠。需要的是以基因診斷為導(dǎo)航，聯(lián)合眼科、耳鼻喉科、兒科等多學(xué)科進(jìn)行長(zhǎng)期、系統(tǒng)的隨訪(fǎng)與管理。早一步基因確診，就能早一步為整個(gè)家庭繪制出清晰的健康管理地圖，把主動(dòng)權(quán)握在自己手里。

鄧璐 主任醫(yī)師

? 山東大學(xué)齊魯醫(yī)院 · 遺傳咨詢(xún)科