白化病寶寶是父母雙方都有致病基因嗎？搞懂遺傳規(guī)律再備孕

看著寶寶雪白的皮膚、淺色的頭發(fā)和怕光的眼睛，一些父母在心疼之余，心里也會(huì)畫(huà)上一個(gè)巨大的問(wèn)號(hào)：我們倆都很健康，家里也沒(méi)人有這個(gè)病，孩子怎么會(huì)得白化病呢？白化病寶寶是父母雙方都有致病基因嗎？這個(gè)問(wèn)題，恰恰是解開(kāi)白化病遺傳謎團(tuán)的關(guān)鍵。

白化病是怎么回事？簡(jiǎn)單說(shuō)說(shuō)它的“根源”

白化病不是一種“怪病”，它是一種由于基因突變導(dǎo)致的遺傳性疾病。最核心的問(wèn)題，出在身體制造黑色素的“工廠(chǎng)”里。黑色素就像我們皮膚、頭發(fā)和眼睛的“天然顏料”，負(fù)責(zé)賦予顏色，并保護(hù)皮膚免受紫外線(xiàn)傷害。

白化病患者體內(nèi)，負(fù)責(zé)指導(dǎo)合成酪氨酸酶（一種關(guān)鍵催化劑）的基因出了點(diǎn)“小差錯(cuò)”。這個(gè)“差錯(cuò)”讓酪氨酸酶要么產(chǎn)量不足，要么干脆“罷工”了。結(jié)果就是，黑色素合成這條生產(chǎn)線(xiàn)從源頭就斷了，皮膚、毛發(fā)和眼睛就缺乏了應(yīng)有的顏色。所以，白化病寶寶從一出生，就表現(xiàn)出皮膚、毛發(fā)顏色很淺，眼睛怕光、視力可能受影響這些特征。

關(guān)鍵問(wèn)題來(lái)了：父母都沒(méi)病，孩子怎么會(huì)得？

這正是白化病遺傳最讓人困惑，也最關(guān)鍵的地方。答案是：是的，在絕大多數(shù)情況下，白化病寶寶是父母雙方都有致病基因。

這涉及到一種叫做“常染色體隱性遺傳”的模式。我們可以把基因想象成一對(duì)“開(kāi)關(guān)”，一個(gè)來(lái)自爸爸，一個(gè)來(lái)自媽媽。對(duì)于白化病相關(guān)的這個(gè)基因位點(diǎn)來(lái)說(shuō)，正常的“好開(kāi)關(guān)”我們記作A，有問(wèn)題的“壞開(kāi)關(guān)”記作a。

如果一個(gè)人兩個(gè)開(kāi)關(guān)都是好的（AA），那他完全正常。
如果一個(gè)人一個(gè)開(kāi)關(guān)好一個(gè)開(kāi)關(guān)壞（Aa），那他本人也是健康的，不會(huì)發(fā)病，但他攜帶了一個(gè)“壞開(kāi)關(guān)”，我們稱(chēng)之為“攜帶者”。
只有當(dāng)一個(gè)人很不幸，從父母那里繼承來(lái)的兩個(gè)開(kāi)關(guān)都是壞的（aa），他才會(huì)表現(xiàn)出白化病的癥狀。

所以，一對(duì)健康的父母，很可能各自都是攜帶者（Aa）。他們自己沒(méi)事，因?yàn)橛幸粋€(gè)正常的A在“工作”。但當(dāng)他們各自把一個(gè)“壞開(kāi)關(guān)”a傳給孩子時(shí)，孩子就湊齊了兩個(gè)a，疾病就發(fā)生了。

遺傳就像“抽簽”：寶寶得病的幾率有多大？

明白了上面的原理，我們就能算一筆“遺傳賬”了。如果父母雙方都是攜帶者（Aa），每次懷孕，對(duì)于這個(gè)基因位點(diǎn)，就像一次獨(dú)立的抽簽：

寶寶有 1/4（25%） 的幾率，同時(shí)拿到父母的“壞開(kāi)關(guān)”，成為患者（aa）。
寶寶有 1/2（50%） 的幾率，拿到一個(gè)“好”一個(gè)“壞”，和父母一樣成為健康攜帶者（Aa）。

• 寶寶有 1/4（25%） 的幾率，拿到兩個(gè)“好開(kāi)關(guān)”，完全正常且不攜帶致病基因（AA）。

看，這就是為什么健康的父母可能生出白化病寶寶。那四分之一的概率，雖然不高，但一旦碰上，對(duì)一個(gè)家庭就是百分之百。這也解釋了為什么有些家庭會(huì)連續(xù)生育兩個(gè)白化病孩子，這在遺傳概率上是完全可能發(fā)生的。

我們?cè)趺粗雷约菏遣皇菙y帶者？

“聽(tīng)起來(lái)有點(diǎn)嚇人，難道每對(duì)夫妻都要提心吊膽嗎？”當(dāng)然不是?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)給了我們主動(dòng)了解風(fēng)險(xiǎn)的工具。

對(duì)于有白化病家族史的夫婦，或者已經(jīng)生育過(guò)一個(gè)白化病寶寶的家庭，這個(gè)問(wèn)題就非常具體了。最直接的方法，就是進(jìn)行遺傳咨詢(xún)和基因檢測(cè)。通過(guò)抽血進(jìn)行基因分析，可以明確夫妻雙方是否攜帶了同一種白化病的致病基因突變。

這屬于孕前檢查中“擴(kuò)展性攜帶者篩查”的范疇。雖然目前還不是常規(guī)孕檢的必查項(xiàng)目，但對(duì)于有擔(dān)憂(yōu)、想做到萬(wàn)無(wú)一失的準(zhǔn)父母，尤其是在血緣關(guān)系較近的夫妻中，咨詢(xún)醫(yī)生并了解相關(guān)檢測(cè)是非常有價(jià)值的。知道自己的攜帶狀態(tài)，才能對(duì)未來(lái)生育計(jì)劃做出最明智的選擇。

如果已經(jīng)懷孕，能提前知道寶寶情況嗎？

假如孕前沒(méi)有進(jìn)行篩查，懷孕后開(kāi)始擔(dān)心，或者已知夫妻雙方都是攜帶者，現(xiàn)在懷上了寶寶，該怎么辦？

這時(shí)，產(chǎn)前診斷技術(shù)可以提供答案。目前，明確診斷胎兒是否患有白化病，主要依靠有創(chuàng)產(chǎn)前診斷，比如在孕中期進(jìn)行的羊膜腔穿刺，或者在孕早期進(jìn)行的絨毛穿刺。這些方法能獲取胎兒的細(xì)胞，直接進(jìn)行基因檢測(cè)，判斷胎兒是否繼承了父母雙方的致病基因。

很多準(zhǔn)媽媽會(huì)問(wèn)：“無(wú)創(chuàng)DNA檢測(cè)（NIPT）不行嗎？”這里要特別說(shuō)明一下，我們常說(shuō)的無(wú)創(chuàng)DNA，主要篩查的是染色體數(shù)目異常（比如唐氏綜合征），它針對(duì)的是13、18、21號(hào)等整條染色體的多或少。而白化病是單個(gè)基因上的微小突變，目前的普通無(wú)創(chuàng)DNA檢測(cè)是查不出來(lái)的。新技術(shù)如擴(kuò)展性無(wú)創(chuàng)產(chǎn)前檢測(cè)可能涵蓋部分單基因病，但遠(yuǎn)未普及，且準(zhǔn)確性需嚴(yán)格評(píng)估。所以，一旦涉及單基因病的產(chǎn)前診斷，務(wù)必在專(zhuān)業(yè)的產(chǎn)前診斷中心，由醫(yī)生根據(jù)具體情況制定方案。

總結(jié)與建議：為了寶寶，我們可以做什么？

聊了這么多，我們回到最初的問(wèn)題：白化病寶寶是父母雙方都有致病基因嗎？現(xiàn)在你可以很肯定地回答：在典型的眼皮膚白化病中，是的，這通常需要父母雙方都貢獻(xiàn)一個(gè)隱性的致病基因。

遺傳不是玄學(xué)，它有清晰的規(guī)律可循。面對(duì)它，恐懼和回避沒(méi)有用，科學(xué)的了解和主動(dòng)的應(yīng)對(duì)才是關(guān)鍵。

給你的建議很實(shí)在：
1. 重視孕前檢查：不要覺(jué)得體檢正常就萬(wàn)事大吉。如果有任何疑慮，尤其是家族中有不明原因的視力障礙、皮膚毛發(fā)異常者，主動(dòng)向產(chǎn)科或遺傳咨詢(xún)門(mén)診醫(yī)生提出，評(píng)估是否需要做攜帶者篩查。
2. 別忽視遺傳咨詢(xún)：這不是只有“有病”的人才需要。遺傳咨詢(xún)醫(yī)生會(huì)像解謎一樣，幫你分析家族史，解釋檢測(cè)報(bào)告，厘清遺傳風(fēng)險(xiǎn)，并告訴你所有可能的選擇。
3. 理性看待產(chǎn)前診斷：如果檢測(cè)發(fā)現(xiàn)夫妻雙方確實(shí)是同一種致病基因的攜帶者，孕期可以通過(guò)專(zhuān)業(yè)的產(chǎn)前診斷方法了解胎兒情況。了解信息，是為了擁有選擇的權(quán)利，也是為了更好地做準(zhǔn)備。
4. 尋求專(zhuān)業(yè)機(jī)構(gòu)幫助：像白化病這類(lèi)單基因遺傳病的診斷和產(chǎn)前診斷，技術(shù)含量高，建議選擇具有產(chǎn)前診斷資質(zhì)的正規(guī)醫(yī)院中心進(jìn)行。醫(yī)生豐富的經(jīng)驗(yàn)和精準(zhǔn)的檢測(cè)同樣重要。

生育一個(gè)健康的寶寶是每個(gè)家庭的期盼。了解像白化病這樣的遺傳知識(shí)，不是為了增加焦慮，而是為了用科學(xué)武裝自己，讓這份期盼走得更穩(wěn)、更安心。從孕前的一小步咨詢(xún)開(kāi)始，或許就能為未來(lái)的家庭幸福掃清一大片迷霧。

蕭晨 主治醫(yī)師

? 南京大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬鼓樓醫(yī)院 · 婦產(chǎn)科