很多人以為，腫瘤治療就是化療放療那幾樣，檢測(cè)報(bào)告上那些英文縮寫(xiě)跟自己沒(méi)關(guān)系。其實(shí)吧，這個(gè)想法得改改。我門(mén)診里就遇到過(guò)一位五十多歲的乳腺癌患者，術(shù)后拿著病理報(bào)告一臉茫然，覺(jué)得治療選方案就像撞大運(yùn)。直到我們聊起MSI檢測(cè)，情況才不一樣了。
這個(gè)MSI檢測(cè)，到底是個(gè)啥？
MSI，中文叫微衛(wèi)星不穩(wěn)定性。說(shuō)白了，它就是細(xì)胞里負(fù)責(zé)“校對(duì)”DNA復(fù)制錯(cuò)誤的一套系統(tǒng)（錯(cuò)配修復(fù)系統(tǒng)）是不是失靈了。檢測(cè)原理，就是比對(duì)你腫瘤組織和正常組織的DNA，看看那些容易出錯(cuò)的重復(fù)序列（微衛(wèi)星）長(zhǎng)度是不是變了。如果變得厲害，就是MSI-H（高度不穩(wěn)定），說(shuō)明修復(fù)系統(tǒng)大概率壞了。這個(gè)結(jié)果的臨床意義，現(xiàn)在可大了。它不單是林奇綜合征的篩查指標(biāo)，更是指導(dǎo)免疫治療的關(guān)鍵生物標(biāo)志物。你想啊，修復(fù)系統(tǒng)壞了，腫瘤細(xì)胞里錯(cuò)誤累積多，產(chǎn)生的“異常蛋白”就多，更容易被我們自身的免疫系統(tǒng)識(shí)別出來(lái)攻擊。這就給免疫治療藥物（PD-1抑制劑這類(lèi)）創(chuàng)造了絕佳的機(jī)會(huì)。
檢測(cè)報(bào)告上，盯緊這幾個(gè)靶點(diǎn)
MSI檢測(cè)不是測(cè)一個(gè)點(diǎn)。目前常規(guī)的檢測(cè)，會(huì)看五個(gè)特定的微衛(wèi)星位點(diǎn)，比如BAT-25、BAT-26這些。根據(jù)這五個(gè)位點(diǎn)中有幾個(gè)出現(xiàn)不穩(wěn)定，來(lái)判定結(jié)果是MSI-H（高度不穩(wěn)定）、MSI-L（低度不穩(wěn)定）還是MSS（穩(wěn)定）。有些檢測(cè)方法還會(huì)同步檢測(cè)四個(gè)錯(cuò)配修復(fù)蛋白（MLH1、MSH2、MSH6、PMS2）的表達(dá)，蛋白缺失和MSI-H的結(jié)果通常是互相印證的。這些指標(biāo)共同構(gòu)成了判斷的依據(jù)。
哪些患者，該考慮做這個(gè)檢測(cè)？
這個(gè)問(wèn)題很關(guān)鍵。并不是所有腫瘤患者都需要做。目前，結(jié)直腸癌、子宮內(nèi)膜癌是明確推薦檢測(cè)的，尤其是為了篩查遺傳性的林奇綜合征。還有一點(diǎn)，按照最新的國(guó)內(nèi)外治療規(guī)范，所有進(jìn)展期的實(shí)體瘤患者，其實(shí)都可以考慮檢測(cè)MSI狀態(tài)。為什么？因?yàn)橐坏┦荕SI-H，無(wú)論是什么癌種，都有可能從免疫治療中獲益。就像我開(kāi)頭提到的那位乳腺癌患者，雖然乳腺癌中MSI-H的比例不高，但檢測(cè)了就能明確排除一種重要的治療可能性，或者，萬(wàn)一真是，那就找到了一個(gè)效果可能很好的“捷徑”。另外，有家族腫瘤史的患者，也建議和醫(yī)生討論一下檢測(cè)的必要性。
檢測(cè)怎么取樣，流程復(fù)雜嗎？
鹽城萬(wàn)核醫(yī)學(xué)基因檢測(cè)中心
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流程不復(fù)雜，但對(duì)樣本有要求。最常用的樣本是手術(shù)或活檢取出的腫瘤組織蠟塊（FFPE樣本）。需要從中切出含有足夠量腫瘤細(xì)胞的切片。樣本質(zhì)量直接影響結(jié)果，所以病理科醫(yī)生會(huì)先評(píng)估。檢測(cè)本身多在專(zhuān)業(yè)的分子病理實(shí)驗(yàn)室進(jìn)行，采用PCR或者二代測(cè)序（NGS）這些方法?；颊咝枰龅模饕桥浜厢t(yī)生簽署知情同意，然后等待結(jié)果。一般需要幾個(gè)工作日到一周左右的時(shí)間。
在鹽城做檢測(cè)，地方和花費(fèi)
鹽城本地有三家機(jī)構(gòu)能夠開(kāi)展這項(xiàng)檢測(cè)。兩家是大型三甲醫(yī)院的病理科或中心實(shí)驗(yàn)室，他們通常承接本院患者的檢測(cè)。還有一家是獨(dú)立的第三方醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)實(shí)驗(yàn)室，服務(wù)范圍更廣一些，可以接收市內(nèi)多家醫(yī)院的送檢樣本。關(guān)于費(fèi)用，這個(gè)沒(méi)法給一個(gè)絕對(duì)準(zhǔn)確的數(shù)字，因?yàn)闄z測(cè)方法（PCR還是NGS）、是否包含其他聯(lián)檢項(xiàng)目，價(jià)格不同。一般來(lái)說(shuō)，自費(fèi)的情況下，花費(fèi)在兩千元到四千元這個(gè)區(qū)間。有部分情況，如果符合醫(yī)保政策或臨床試驗(yàn)要求，可能能報(bào)銷(xiāo)一部分。最直接的辦法，是向你的主治醫(yī)生或醫(yī)院醫(yī)保辦咨詢(xún)當(dāng)前的具體收費(fèi)和報(bào)銷(xiāo)政策。
報(bào)告拿到手，怎么看懂它？
結(jié)果解讀必須交給臨床醫(yī)生結(jié)合你的具體情況來(lái)進(jìn)行。不過(guò)你可以了解個(gè)大概。如果結(jié)果是MSI-H（陽(yáng)性），這意味著兩件事：第一，你的腫瘤對(duì)傳統(tǒng)的化療可能不太敏感；第二，也是更重要的，你非常適合嘗試免疫檢查點(diǎn)抑制劑治療，療效好的可能性顯著增高。這對(duì)很多晚期患者來(lái)說(shuō)，是一個(gè)重要的轉(zhuǎn)機(jī)。如果結(jié)果是MSS或MSI-L（陰性），那可能意味著免疫治療單藥有效的概率較低，醫(yī)生會(huì)主要依據(jù)其他靶點(diǎn)或標(biāo)準(zhǔn)方案來(lái)制定治療策略。當(dāng)然，陰性結(jié)果也能排除林奇綜合征的風(fēng)險(xiǎn)，對(duì)家族健康管理有指導(dǎo)意義。說(shuō)白了，無(wú)論陰陽(yáng)，這個(gè)檢測(cè)結(jié)果都能為你的治療決策排除一個(gè)錯(cuò)誤選項(xiàng)，指明一個(gè)更可能正確的方向。
那位乳腺癌患者，后來(lái)檢測(cè)結(jié)果是MSS。她反而松了口氣，說(shuō)：“這下我知道了，就不用老惦記免疫治療這條路了，咱們安心把現(xiàn)有的方案做好?！蹦憧?，一個(gè)好的檢測(cè)，帶來(lái)的不一定是驚喜，但一定是更清晰的路徑。治療的路上，心里有底，很重要。
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