開(kāi)頭的話(huà)：寶寶“神經(jīng)管”出問(wèn)題，是媽媽“沒(méi)吃好”還是“基因的錯(cuò)”？

在門(mén)診，經(jīng)常有準(zhǔn)媽媽拿著B(niǎo)超單，憂(yōu)心忡忡地問(wèn)我：“蕭醫(yī)生，報(bào)告提示要排除神經(jīng)管缺陷，這病是不是遺傳啊？我們家沒(méi)人得過(guò)，怎么會(huì)輪到我呢？” 這種焦慮我非常理解。今天，我們就來(lái)徹底聊清楚這個(gè)讓很多家庭揪心的問(wèn)題：神經(jīng)管缺陷與基因有關(guān)嗎？ 答案是肯定的，有關(guān)聯(lián)，但事情遠(yuǎn)沒(méi)有“遺傳病”三個(gè)字那么簡(jiǎn)單。它更像一場(chǎng)由多種因素共同導(dǎo)演的“意外”，而我們可以做的預(yù)防工作，其實(shí)非常多。

神經(jīng)管缺陷到底是個(gè)啥？3張圖讓你看明白

在糾結(jié)基因問(wèn)題之前，我們得先弄明白，神經(jīng)管缺陷究竟是什么。你可以把它想象成寶寶最早期的“中樞神經(jīng)系統(tǒng)施工藍(lán)圖”。懷孕的第3到4周，胚胎背部的一條叫做“神經(jīng)板”的結(jié)構(gòu)會(huì)慢慢卷起來(lái)，形成一個(gè)管子，這就是“神經(jīng)管”。它的上端會(huì)發(fā)育成大腦，下端則變成脊髓。

如果這個(gè)“卷管子”的過(guò)程在孕早期（通常是第28天前）出了岔子，該閉合的地方?jīng)]閉合好，神經(jīng)管缺陷就發(fā)生了。最常見(jiàn)的兩種類(lèi)型是：脊柱裂（脊髓和脊柱沒(méi)閉合好）和無(wú)腦兒（大腦根本沒(méi)能正常發(fā)育）。這些缺陷的嚴(yán)重程度差別很大，從輕微的、可能沒(méi)有任何癥狀的隱性脊柱裂，到非常嚴(yán)重的、無(wú)法存活的無(wú)腦畸形。

所以你看，這問(wèn)題的根源，出在懷孕最初那幾周，很多媽媽甚至還沒(méi)發(fā)現(xiàn)自己懷孕的時(shí)候。這就引出了我們最核心的疑問(wèn)：神經(jīng)管缺陷與基因有關(guān)嗎？ 到底是什么干擾了這場(chǎng)精密的“施工”？

基因在背后“搗亂”嗎？答案是：有關(guān)，但不是唯一“兇手”

好，現(xiàn)在我們來(lái)正面回答：神經(jīng)管缺陷與基因有關(guān)嗎？ 有關(guān)。大量的研究和臨床數(shù)據(jù)都表明，遺傳因素確實(shí)參與其中。

有神經(jīng)管缺陷生育史的家庭，再次懷孕的風(fēng)險(xiǎn)會(huì)比普通人群高一些。這提示可能存在某些遺傳易感性?？茖W(xué)家們也發(fā)現(xiàn)了一些與之相關(guān)的基因，比如參與葉酸代謝的MTHFR基因。如果這個(gè)基因有某些類(lèi)型的變異，可能會(huì)讓身體利用葉酸的能力打點(diǎn)折扣。

但是，請(qǐng)一定注意這個(gè)“但是”！這絕不意味著它就是傳統(tǒng)意義上的“遺傳病”。絕大多數(shù)神經(jīng)管缺陷的發(fā)生，并不是父母直接把一個(gè)有缺陷的基因傳給了孩子。它更多是一種“多基因遺傳+環(huán)境因素”共同作用的結(jié)果。你可以把基因想象成一塊土壤的“底子”，有的土壤天生保水保肥能力差一點(diǎn)（遺傳易感性），但最終莊稼長(zhǎng)得好不好，更關(guān)鍵的是看你后期澆不澆水、施不施肥（環(huán)境因素）。

把問(wèn)題全部歸咎于基因，反而會(huì)讓我們忽略掉那些更可控、更重要的預(yù)防環(huán)節(jié)。在我多年的臨床工作中，單純由明確遺傳因素導(dǎo)致的病例，其實(shí)是少數(shù)。

除了基因，這4件事對(duì)神經(jīng)管發(fā)育影響更大！

既然基因不是唯一“兇手”，那真正的“主犯”是誰(shuí)呢？比起我們無(wú)法改變的基因，下面這4個(gè)環(huán)境因素，才是我們預(yù)防工作的主戰(zhàn)場(chǎng)。

1. 葉酸缺乏——頭號(hào)危險(xiǎn)分子。這是目前國(guó)際公認(rèn)的最明確、最重要的可預(yù)防原因。葉酸是細(xì)胞分裂和DNA合成必不可少的營(yíng)養(yǎng)素。在神經(jīng)管快速閉合的孕早期，如果媽媽體內(nèi)葉酸水平不足，就像蓋房子缺了最重要的磚瓦，施工當(dāng)然容易出錯(cuò)。這也是為什么全球都在推行“補(bǔ)充葉酸”來(lái)預(yù)防神經(jīng)管缺陷。
2. 某些藥物的影響。比如一些抗癲癇藥（如丙戊酸、卡馬西平），如果在孕早期使用，會(huì)顯著增加風(fēng)險(xiǎn)。所以有慢性病的女性在備孕時(shí)，一定要和醫(yī)生充分溝通，評(píng)估用藥方案。
3. 媽媽自身的健康狀況。比如控制不佳的糖尿病、肥胖（體重指數(shù)BMI過(guò)高），都會(huì)增加胎兒發(fā)生神經(jīng)管缺陷的風(fēng)險(xiǎn)。這提示我們，把身體調(diào)整到最佳狀態(tài)再懷孕，多么重要。
4. 高熱。孕早期長(zhǎng)時(shí)間泡熱水澡、蒸桑拿，或者因感染引起持續(xù)高燒，也可能干擾神經(jīng)管的正常閉合。

看，這些因素，幾乎都是我們可以通過(guò)孕前準(zhǔn)備和孕期保健來(lái)主動(dòng)干預(yù)的。所以，別再一味地?fù)?dān)心“是不是我的基因不好”，行動(dòng)起來(lái)才更有意義。

怎么提前知道風(fēng)險(xiǎn)？這2項(xiàng)關(guān)鍵篩查別錯(cuò)過(guò)！

預(yù)防是一方面，另一方面，我們也要通過(guò)科學(xué)的產(chǎn)前篩查和診斷，及時(shí)了解寶寶的情況。目前，主要有兩項(xiàng)檢查針對(duì)神經(jīng)管缺陷風(fēng)險(xiǎn)。

第一項(xiàng)是孕中期的“母血清學(xué)篩查”（常說(shuō)的“唐篩”）。 這項(xiàng)抽血檢查里有一個(gè)指標(biāo)叫“甲胎蛋白（AFP）”。如果胎兒有開(kāi)放性神經(jīng)管缺陷（比如開(kāi)放性脊柱裂），AFP會(huì)從胎兒體內(nèi)大量漏到羊水里，再進(jìn)入媽媽血液，導(dǎo)致母血中的AFP濃度異常升高。所以，唐篩報(bào)告如果提示“AFP單項(xiàng)高危”，醫(yī)生就會(huì)格外警惕，建議你做下一步檢查。

第二項(xiàng)，也是更直觀(guān)、更關(guān)鍵的一步：孕20-24周的系統(tǒng)超聲篩查（俗稱(chēng)“大排畸”）。 這次B超檢查會(huì)非常詳細(xì)地觀(guān)察胎兒的各個(gè)器官結(jié)構(gòu)。有經(jīng)驗(yàn)的超聲醫(yī)生會(huì)仔細(xì)檢查胎兒的頭顱形態(tài)、脊柱的連續(xù)性和完整性。對(duì)于明顯的脊柱裂或顱腦畸形，在這次檢查中通常可以被發(fā)現(xiàn)。

如果篩查提示高風(fēng)險(xiǎn)，或者B超發(fā)現(xiàn)可疑異常，醫(yī)生可能會(huì)建議進(jìn)行羊膜腔穿刺，檢查羊水中的AFP和乙酰膽堿酯酶水平，來(lái)輔助診斷。記住，產(chǎn)前篩查的目的不是為了制造焦慮，而是為了讓我們更早地掌握信息，做好相應(yīng)的準(zhǔn)備和決策。

給準(zhǔn)爸媽的安心指南：做好這3點(diǎn)，有效預(yù)防神經(jīng)管缺陷

聊了這么多，最后給大家最實(shí)在的建議。想要最大程度地預(yù)防神經(jīng)管缺陷，下面這三件事，請(qǐng)務(wù)必放在心上。

第一，葉酸，一定要提前補(bǔ)、足量補(bǔ)。 等到發(fā)現(xiàn)懷孕再補(bǔ)，往往已經(jīng)錯(cuò)過(guò)了神經(jīng)管閉合的關(guān)鍵期。建議所有計(jì)劃懷孕的女性，從孕前至少3個(gè)月開(kāi)始，每天補(bǔ)充0.4-0.8毫克的葉酸，并持續(xù)到孕早期3個(gè)月結(jié)束。對(duì)于有過(guò)神經(jīng)管缺陷生育史、或本身有癲癇等特殊情況的高危女性，需要補(bǔ)充的劑量更大（通常每天4-5毫克），這必須在醫(yī)生指導(dǎo)下進(jìn)行。

第二，做好孕前檢查，管理好慢病。 備孕時(shí)，和你的婦產(chǎn)科醫(yī)生好好聊一次。如果有糖尿病，要先把血糖控制平穩(wěn)；如果體重超標(biāo)，爭(zhēng)取在孕前把體重減到更健康的范圍；如果有其他慢性病正在用藥，一定要評(píng)估藥物對(duì)懷孕的安全性。這是對(duì)自己負(fù)責(zé)，更是對(duì)未來(lái)的寶寶負(fù)責(zé)。

第三，按時(shí)、規(guī)范地進(jìn)行產(chǎn)前檢查。 不要跳過(guò)任何一次重要的產(chǎn)檢，特別是孕中期的唐篩和系統(tǒng)B超。信任你的醫(yī)生，積極配合篩查，這是保障母嬰安全最重要的防線(xiàn)。

回到最初的問(wèn)題：神經(jīng)管缺陷與基因有關(guān)嗎？ 我們終于可以給出一個(gè)清晰的回答了：它和基因有那么點(diǎn)關(guān)系，但關(guān)系沒(méi)那么絕對(duì)。我們無(wú)法選擇自己的基因，但完全可以把握孕前補(bǔ)充葉酸、管理健康、規(guī)范產(chǎn)檢這些實(shí)實(shí)在在的事。把目光從對(duì)“基因”的擔(dān)憂(yōu)，轉(zhuǎn)移到可執(zhí)行的“行動(dòng)”上，用科學(xué)的知識(shí)武裝自己，這才是迎接一個(gè)健康寶寶最踏實(shí)、最有效的方式。

蕭晨 主治醫(yī)師

? 南京大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬鼓樓醫(yī)院 · 婦產(chǎn)科